Oorzaken van tuberculose

De familie Mycobacteriaceae van de orde Actinomycetales bevat het enkele genus Mycobacterium. In 1975 genummerd dit geslacht ongeveer 30 soorten, en in 2000 was dit aantal bijna 100. De meeste soorten mycobacteriën worden geclassificeerd als saprofietmicro-organismen die wijd verspreid zijn in de omgeving.

De groep van obligate parasieten is niet significant, maar de praktische betekenis ervan is groot en wordt bepaald door soorten die tuberculose veroorzaken bij mens en dier. Er is een mening dat de voorouders van menselijke pathogene mycobacteriën oude bodemmycobacteriën waren.

[1], [2], [3], [4],

Taxonomie van mycobacteriën

Alle mycobacteriën zijn verdeeld in pathogeen voor mensen en voorwaardelijk pathogeen.

In de klinische microbiologie worden verschillende benaderingen gebruikt om mycobacteriën te classificeren:

• door snelheid en optimale groeitemperatuur, vermogen om pigment te vormen;
• op klinisch significante complexen.

Tuberculose-veroorzakende soorten mycobacteriën worden gecombineerd tot een complex van M. Tuberculosis, waaronder M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Onlangs zijn M. Pinnipedii, M. Sargae, fylogenetisch verwant aan M. Microti en M. Bovis aan hem toegewezen.

De rest van de mycobacteriën die verschillende mycobacteriose veroorzaken, worden geclassificeerd als niet-tuberculeuze mycobacteriën. Uit deze groep worden de volgende complexen onderscheiden: M. Avium, bestaande uit M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum inclusief ondersoorten M.fortuitum en M. Chelonae en M. Terrae, inclusief M. Terrae, M. Triviale en M. Nonchromogenicum. De belangrijkste groepen zijn de veroorzakers van M. Leprae lepra, evenals de veroorzakers van ulceratieve laesies Buruli M. Ulcerans.

Deze classificatie combineert de soorten mycobacteriën met dezelfde klinische significantie, wanneer de differentiatie ervan onbeduidend is. Biologische, biochemische en moleculaire methoden worden gebruikt om soorten binnen groepen en complexen te identificeren.

Classificatie van niet-tuberculeuze mycobacteriën op basis van culturele verschillen werd ontwikkeld door Runion in 1959. Volgens haar. 4 groepen mycobacteriën zijn geïsoleerd.

Groep I - fotochromogene mycobacteriën

Deze groep bevat mycobacteriën die niet gepigmenteerd zijn wanneer ze op duisternis worden gekweekt, maar een heldergele of geeloranje pigmentatie krijgen na blootstelling aan licht. Potentieel pathogene stammen behorend tot deze groep. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Onder de mycobacteriën van deze groep zijn er zowel snelgroeiende (M. Marinum) als langzame groei (M. Asiaticum, M. Kansasii). De optimale groeitemperatuur varieert van 25 ^tot C M. Simiae, 32-33 ^ongeveer C M. Marinum 37 tot ^ongeveer C M. Asiaticum.

De grootste klinische betekenis in ons land is de vorm van M. Kansasii, gevonden in waterlichamen. De stam van M. Kansasii (M. Luciflavum) veroorzaakt ziekte bij de mens. Ei medium groeit of gladde kolonies 37 temperatuuroptimum ^van S. Morfologisch bacteriën gemiddelde lengte. Tot op heden zijn twee varianten van M. Kansasii beschreven: oranje en wit. Met de introductie van cavia's veroorzaakt M. Kansasii infiltraten en verdichting van regionale lymfeklieren.

Groep II - scotochromogene mycobacteriën (van het Griekse woord scotos - duisternis)

Tot deze groep behoren mycobacteriën, die in het donker een pigment vormen. De groeisnelheid is 30-60 dagen. Deze groep omvat M. Aquae (M. Gordonae) en M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum verwijst naar potentieel pathogene soorten. Op het eimedium groeien de bacteriën van deze soort in de vorm van gladde of ruworanje kolonies. Morfologisch gezien zijn mycobacteriën staafvormig, kort of lang. Ze groeien bij een temperatuur van 25-37 ^o C. Kinderen worden beïnvloed door lymfeklieren en longen.

M. Aquae (M. Gordonae) wordt saprofytische scotochromogene mycobacteriën genoemd. Op het eimedium groeien als oranje kolonies bij een temperatuur van 25-37 ° C. Morfologisch gezien is de mycobacterium staafvormig en van gemiddelde lengte (> 5 μm). Gevonden in de reservoirs.

Groep III - niet-fotochromogene mycobacteriën

Deze groep bevat mycobacteriën die geen pigment vormen of een lichtgele kleur hebben, die niet wordt versterkt door licht. Ze groeien 2-3 of 5-6 weken. Aan hen dragen. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium avian type) groeien op Lowenstein-Jensen medium als een gepigmenteerde of slabopigmentirovannyh kolonies bij 37 ^tot C 45 en ^van S. Morfologisch - een staaf met een gemiddelde lengte. Ze kunnen pathogeen zijn voor mensen en een aantal laboratoriumdieren, evenals huisdieren (bijv. Varkens). Gevonden in water en bodem.

M. Xenopi is gescheiden van de pad. Jonge culturen groeien in de vorm van ongepigmenteerde kolonies. Later verschijnt een geel pigment. Morfologisch lange draadachtige stokken. Groeien bij een temperatuur van 40-45 ^o C. Conditioneel pathogeen voor mensen.

M. Terrae werd voor het eerst geïsoleerd uit radijs. Ze groeien op het medium van Levenstein-Jensen en de vorm van pigmentloze kolonies. Het groeivermogen is 37 ^° C. Morfologisch worden ze weergegeven door staafjes van middelmatige lengte, saprofyten.

Groep IV - snelgroeiende mycobacteriën

Mycobacteriën die tot deze groep behoren, worden gekenmerkt door snelle groei (tot 7-10 dagen). Groei in de vorm van pigment- of pigmentloze kolonies, vaak in de vorm van een R-vorm. Goede groei toegestaan gedurende 2-5 dagen bij 25 ^op C. Deze groep omvat potentieel pathogene mycobacteriën M.fortuitum en saprofytische mycobacteriën zoals M. Phlei, M. Smegmatis en anderen. M. Fortuitum geeft zichtbare groei op het eimedium op de 2e tot 4e dag in de vorm van een "rozet". Morfologisch worden mycobacteriën voorgesteld door korte staven. Op het Lowenstein-Jensen-medium kunnen ze malachietgroenten absorberen en groen worden gekleurd. Wijdverspreid van aard.

De Runyon-classificatie bleek erg handig om de meest voorkomende soorten mycobacteriën te identificeren. Echter, de identificatie van nieuwe soorten en het verschijnen van een toenemend aantal tussenvormen van mycobacteriën veroorzaakt problemen bij hun registratie in een bepaalde groep Runyon.

M. Tuberculosis is een jonge evolutionaire formatie. Onlangs is er een tendens geweest om M. Tuberculosis op te splitsen in clusters of families. De belangrijkste zijn stammen van de familie Beijing, die worden gekenmerkt door klonaal gedrag en het vermogen om microbuizen van tuberculose te veroorzaken.

Morfologie van mycobacteriën

Mycobacteriën - dunne staafvormige cellen met een karakteristieke eigenschap van zuur- en alcoholresistentie (in een van de groeifasen), aerobisch. Gram-kleuring is slecht grampositief. Mycobacteriën zijn onbeweeglijk, ze vormen geen sporen. Conidia of capsules zijn afwezig. Groei op een medium met een hoge voedingswaarde, langzaam of heel langzaam: bij een optimale temperatuur verschijnen de zichtbare kolonies na 2-60 dagen. Kolonies roze, oranje of geel, vooral met groei in het licht. Het pigment diffundeert niet. Het oppervlak van de kolonies is meestal mat (S-type) of ruw (R-type). Vaak groeien mycobacteriën in de vorm van slijmige of gerimpelde kolonies. Op vloeibare media groeien mycobacteriën op het oppervlak. Een zachte droge film verdikt na verloop van tijd, wordt hobbelig gekreukeld en krijgt een geelachtige tint. De bouillon blijft transparant en het is mogelijk om diffuse groei te bereiken in de aanwezigheid van detergentia. In micro-kolonies van M. Tuberculosis (dwz in de vroege stadia), worden structuren gevormd die op bundels lijken - een teken dat met de koord-factor wordt geassocieerd.

Bij kleuring met carbolzuur fuchsine, wordt mycobacterium tuberculosis onthuld als dunne, licht gebogen staven van karmozijnrode kleur, die een ander aantal korrels bevatten.

De lengte van mycobacteriën is ongeveer 1-10 μm. En de breedte is 0,2-0,7 μm. Soms is het mogelijk om gebogen of ingewikkelde varianten te vinden. Micro-organismen die afzonderlijk, in paren of in groepen zijn geplaatst, vallen goed af tegen de blauwe achtergrond van de andere componenten van het preparaat. Vaak kunnen de bacteriële cellen worden gerangschikt in de vorm van een Romeins cijfer "V".

Bij de bereiding is het ook mogelijk om gewijzigde coccoïd-resistente vormen van het veroorzakende agens, afgeronde sferische of myceliaal-achtige structuren te detecteren. In dit geval moet het positieve antwoord worden bevestigd door aanvullende methoden.

Structuur van de celwand van mycobacteriën

De celwand van mycobacteriën is het meest complex in vergelijking met de rest van de prokaryoten.

Hoewel gramnegatieve bacteriën twee membranen hebben, bestaat de celwand van mycobacteriën uit verschillende lagen, waarvan sommige suikers bevatten en worden gekenmerkt door een relatief constante samenstelling. De buitenste lagen hebben een variabele chemische samenstelling en worden voornamelijk vertegenwoordigd door lipiden, waarvan de meeste mycolzuren en hun derivaten zijn. In de regel zijn deze lagen niet zichtbaar in elektronenmicroscopie. Het primaire raamwerk van de celwand is gecrosslinkte peptidoglycanen - de laag met een elektronendichtheid. De laag van arabinogalactans herhaalt een laag van peptidoglycans, het vormen van een polysaccharide stroma van de celwand. Het heeft punten van verbinding met de peptidoglycaanlaag en structuren voor het fixeren van mycolzuren en hun derivaten.

Mycolzuren zijn aanwezig in de vorm van vrije sulfolipiden en koordelementen, waarvan de aanwezigheid op het celoppervlak is geassocieerd met de karakteristieke vorming van M-kolonies. Tuberculose in de vorm van harnassen. Het unieke karakter en de sleutelrol van mycolzuren in de structurele organisatie en fysiologie van mycobacteriën maken ze tot een uitstekend doelwit voor etiotropische therapie.

Een laag glycolipiden wordt "mycosiden" genoemd en wordt soms vergeleken met een microcapsule. Mikozidy structureel en functioneel vergelijkbaar met de buitenmembraan lipopolysacchariden van Gram-negatieve bacteriën, maar hun gebrek aan agressiviteit, toch zijn ze toxisch en (koordachtig factor en sulfolipiden) veroorzaken de vorming van granulomen.

De celmembraanlagen en celwandlagen zijn doordrongen van kanalen of poriën, waaronder passieve poriën met een korte levensduur die zorgen voor een gecontroleerde diffusie van stoffen en kanalen met een langere levensduur waardoor energieafhankelijk transport van stoffen kan worden onderscheiden.

Een ander onderdeel van de celwand van mycobacteriën is lipoarabinomannan. Het is verankerd op het plasmamembraan, doordringt de celwand en komt tevoorschijn op het oppervlak. In dit opzicht is het vergelijkbaar met lipoteichoïnezuren van grampositieve bacteriën of lipopolysaccharide O-antigeen van gramnegatieve bacteriën. Eindfragmenten van lipoarabinomannan, in het bijzonder de mannose radicalen, onderdrukken niet-specifiek de activering van T-lymfocyten en leukocyten uit perifeer bloed. Dit leidt tot een schending van de immuunrespons op mycobacteriën.

Variabiliteit en vormen van mycobacteriën

De persistentie van bacteriën heeft een specifieke pathogenetische betekenis. Laboratoriumexperimenten uitgevoerd in vitro en in vivo toonden aan dat bacteriële bereidingen van isoniazide en pyrazinamide mycobacteriën alleen doden tijdens de reproductiefase. Als de mycobacteriën zich in een fase van lage metabole activiteit bevinden (dwz de bacteriegroei is bijna volledig gesuspendeerd en de bacterie kan "slapende" worden genoemd), werken bactericide geneesmiddelen daarop niet. Deze toestand wordt slapend genoemd en micro-organismen worden persisters genoemd. Persisters zijn niet gevoelig voor chemotherapie, d.w.z. Gedragen zich als resistente micro-organismen. Ze kunnen zelfs gevoelig blijven voor medicijnen.

Een krachtige stimulans voor de overgang van mycobacteriële cellen naar de slapende toestand is chemotherapeutische middelen, evenals de factoren van het immuunsysteem van de gastheer. Persisters kunnen maanden of zelfs jaren in de laesies overleven. Tijdens persistentie kunnen mycobacteriën worden omgezet in L-vormen. In deze vorm vertonen mycobacteriën een extreem lage metabole activiteit, voornamelijk gericht op het verhogen van de dikte van de celwand en extracellulaire matrix, die eenvoudige diffusie van stoffen voorkomt. Bovendien is er in mycobacteriën een opeenhoping van genetisch materiaal, dat de kans op reconstructie van een normaal functionerende cel onder gunstige omstandigheden verhoogt. De detectie van L-vormen door standaard microbiologische methoden is moeilijk.

Als sluimerende mycobacteriën weer metabole activiteit krijgen en zich beginnen te vermenigvuldigen tijdens chemotherapie, gaan ze snel dood. Als de chemotherapie is voltooid, blijven dergelijke "oplevende" mycobacteriën zich vermenigvuldigen en veroorzaken een terugval van de ziekte. Dit verklaart de geldigheid van lange chemotherapie-behandelingen en de toepassing van daaropvolgende korte preventieve. Als een regel van seizoensgebonden, cursussen van chemoprofylaxe.

Fysiologie van mycobacteriën

In het rijk van prokaryoten zijn mycobacteriën onbetwist leider in de synthese van de meest complexe organische verbindingen. Waarschijnlijk bezitten ze het meest flexibele metabolisme en verschaffen ze de noodzakelijke variabiliteit voor overleving zowel in de externe omgeving als in het macroorganisme. Tot op heden zijn meer dan 100 enzymatische reacties beschreven, die het vertakte en complexe karakter van het metabolisme van mycobacteriën laten zien. Voor de synthese van de verbindingen of voor de noodzakelijke fysiologische functies mycobacteriën kan worden uitgevoerd parallelle trajecten afhankelijk substraatbeschikbaarheid, chemisch milieu cycli beveiliging respiratoire benodigde componenten (metaalionen, partiële druk van zuurstof, koolstofdioxide en andere.).

Biochemische eigenschappen van mycobacteriën

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Metabolisme van lipiden

Lipiden van de celwand, die tot 60% van het droge gewicht van de cel vormen, bepalen de niet-standaard aard van kleur, fysiologische en ecologische eigenschappen van mycobacteriën.

De specifieke lipiden van mycobacteriën die tot nu toe zijn beschreven, zijn structureel verdeeld in 7 hoofdgroepen:

1. vetzuurderivaten van koolhydraten (voornamelijk trehalose - koordfactor):
2. mannosiden van fosfatidylmiosine:
3. vetzuurderivaten van peptiden;
4. glycosiden van N-acylpeptiden - mycosiden C;
5. vetzuuresters van fluorothyrolen;
6. mycosiden A, B.G;
7. Mycolen van glycerine.

Lipiden van de groepen 4-6 werden alleen gevonden in mycobacteriën.

Onder de unieke, moet worden opgemerkt tuberculostearic en tuberculopalmitic zuur, die voorlopers van mycolic zuren zijn.

Mikolovye zuur - een groep van hoog moleculaire vetzuren met een ketenlengte van maximaal 84 koolstofatomen, de structuur van de hoofdketen wordt bepaald door de systematische positie van het micro-organisme en de omstandigheden van zijn groei. Hun lage reactiviteit zorgt voor een hoge chemische stabiliteit van de mycobacterium celwand. Mikolata onderdrukt de enzymatische splitsing van de celwand en reacties van vrije radicalen.

Koordfactor wordt toegeschreven aan de 1e groep lipiden. Het is geassocieerd met hoge toxiciteit van mycobacteriën en virulentie.

Oppervlakte-actieve lipiden, of sulfolipiden, spelen een belangrijke rol bij de intracellulaire aanpassing van mycobacteriën. Samen met de koordfactor vormen ze cytotoxische membraan-anomere complexen.

Lipo-arabinomannaan is een heterogeen mengsel van hoogmoleculaire lipopolysaccharide: vertakte polymeren met arabinose en mannose derivaten diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy en palmitinezuur.

Mycosides C zijn peptidoglycolipiden. Vorming van de buitenste schil van mycobacteriën, die kan worden waargenomen door elektronenmicroscopie in de vorm van een transparante zone aan de periferie van de cellen. Mycosides zijn soortspecifieke verbindingen. Antigene eigenschappen van mycobacteriën zijn afhankelijk van hun type.

De kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van lipideverbindingen van mycobacteriën is dynamisch en hangt af van de leeftijd van de cellen, de samenstelling van de voedingsmedia en de fysisch-chemische kenmerken van de omgeving. Jonge cellen van mycobacteriën beginnen een celwand te vormen van de synthese van lipopolysacchariden met relatief korte alifatische ketens. In dit stadium zijn ze vrij kwetsbaar en toegankelijk voor het immuunsysteem. Met de groei van de celwand en de vorming van hoogmoleculaire lipiden verwerven mycobacteriën stabiliteit en onverschilligheid in de relatie met het immuunsysteem.

Metabolisme van koolhydraten

De koolstofbron met de meeste voorkeur voor mycobacteriën is glycerol.

De belangrijkste koolhydraten zijn arabinose. Mannose en maltose - goed voor meer dan de helft van alle sacchariden. Bovendien spelen ze in het leven van de cellen de rol van trehalose, glucose, fructose, galactose, rhamnose en enkele andere sacchariden. Tegelijkertijd gaat de synthese langs de hydrolase- en aldolase-routes. De pyruvaatroute wordt gebruikt voor de synthese van glycogeen. Arabinose en mannose zijn betrokken bij de vorming van belangrijke structurele verbindingen. Om energie te verkrijgen, wordt de pentosefosfaatroute van glucose-oxidatie gebruikt. Het wordt geleverd door malaat, isocitraat en succinaat dehydrogenases, die flexibiliteit aan de luchtwegen geeft.

De glyoxylaatroute is uniek, waarbij mycobacteriën worden gebruikt om vrije vetzuren in de tricarbonzuurcyclus te betrekken, die zich ophopen tijdens de groei van de mycobacterium. Deze cyclus trekt de aandacht van onderzoekers als een mogelijk mechanisme voor de chemotaxis van mycobacteriën tijdens persistentie.

Metabolisme van stikstof en aminozuren

De bezettingsgraad van mycobacteriën nitraten, nitrieten, hydroxylaminen kan dienen om soorten te identificeren. Als bron van stikstof geven mycobacteriën de voorkeur aan asparagine. Synthese van aminozuren is een vluchtig proces en wordt geleverd door een groep enzymen die het gebruik van andere aminozuurverbindingen mogelijk maken, bijvoorbeeld glutamaat.

Nitriet- en nitraatreductaseactiviteit

Mycobacterium tuberculosis adenosine trifosfaat (ATP) bij de overdracht van ketenoverdracht elektronen vormen beëindigen NO ₃ -, maar geen O ₂ In deze reactie optreedt reconstitutie NO ₃ NH ₃ in hoeveelheden die vereist zijn voor de synthese van aminozuren, purine- en pyrimidine basen. Dit wordt gedaan door de opeenvolgende actie van nitraat- en nitrietreductasen.

Catalase en peroxidase-activiteit

Catalase voorkomt de accumulatie van waterstofperoxide, dat wordt gevormd tijdens de aërobe oxidatie van gereconstitueerde flavoproteïnen. De enzymactiviteit hangt af van de pH van het medium en de temperatuur. Bij een temperatuur van 56 ° C is catalase niet actief. Er zijn tests voor het behoren tot het pathogene complex van mycobacteriën, gebaseerd op de thermische stabiliteit van catalase.

Het is bekend dat 70% van de stammen van mycobacterium tuberculosis, resistent tegen isoniazide, zijn katalase- en peroxidase-activiteit verliezen.

Peroxidase- en catalase-activiteit worden uitgevoerd door hetzelfde enzymcomplex.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitaminen en co-enzymen

De structuur van M. Tuberculosis omvatten vitamine B (riboflavine, pyridoxine. Cyanocobalamine, thiamine), vitamine C en K. P-aminobenzoëzuur en pantotheenzuur nicotinezuur, biotine en foliumzuur.

Stofwisseling, voeding en ademhaling van mycobacteriën

In de gebruikelijke, gunstige omstandigheden, mycobacterium tuberculosis - strikte aerobes en mesofielen, d.w.z. Ze groeien in aanwezigheid van zuurstof in het temperatuurgebied van 30-42 ^{op de} C, bij voorkeur bij 37 ^tot S. Onder ongunstige omgevingsomstandigheden en (of) zuurstoftekort Mycobacterium tuberculosis manifesteren zich als micro-aerofiel en zelfs anaëroben. Tegelijkertijd ondergaat hun metabolisme belangrijke veranderingen.

Over consumptie van zuurstof en de ontwikkeling van oxidase-systemen zijn mycobacteriën vergelijkbaar met echte schimmels. Aangezien het verband tussen de NADH-dehydrogenase en cytochroom bs in het overdrachtsysteem van het genus Mycobacterium is vitamine K ₉. Dit systeem van cytochromen lijkt op een mitochondriaal systeem. Het is gevoelig voor dinitrofenol, maar ook voor hogere organismen.

Het beschreven type ademhaling is niet de enige bron van ATP-vorming. Naast O ₂ -terminal. Mycobacteriën kunnen ademhalingsketens gebruiken die elektronen bevatten en eindigen in nitraten (NO ₃ ^- ). De reserve van het ademhalingssysteem van mycobacteriën is de glyoxylatiecyclus.

Anoxische (endogene) ademhaling, die tot uiting komt in een atmosfeer met een zuurstofconcentratie van minder dan 1%, stimuleert azideverbindingen die de oxidatie van pyruvaat of trehalose verminderen.

Groei en reproductie van mycobacteriën

Mycobacterium tuberculosis fokt extreem langzaam: de periode van verdubbeling is 18-24 uur (gewone bacteriën verdelen elke 15 minuten). Daarom, om een zichtbare groei van typische kolonies te verkrijgen, duurt het minstens 4-6 weken. Een van de redenen voor de langzame reproductie van mycobacteriën is hun uitgesproken hydrofobiciteit, wat de diffusie van voedingsstoffen bemoeilijkt. Het is waarschijnlijker dat dit genetisch bepaald is en geassocieerd is met een complexer apparaat van mycobacteriën. Het is bijvoorbeeld bekend dat de meeste bacteriën meerdere kopieën van het ribonucleïnezuurribonucleïnezuur (rRNA) -operon hebben. Langzaam groeiende mycobacteriën (M. Tuberculosis, M. Leprae) hebben één kopie van de operon en snelgroeiende (M. Smegmatis) hebben slechts twee exemplaren.

Wanneer gekweekt op vloeibare media, groeien mycobacteriën op het oppervlak. De zachte droge film wordt uiteindelijk dikker, wordt hobbelig gekreukeld en krijgt een geelachtige tint, vaak vergeleken met de kleur van ivoor. De bouillon blijft transparant en het is mogelijk om diffuse groei alleen in de aanwezigheid van detergentia te bereiken, bijvoorbeeld Tween-80. In micro-kolonies (dwz in de vroege stadia) worden structuren gevormd die lijken op bundels, een teken dat geassocieerd is met de koordenfactor van M. Tuberculosis.

Genetica van mycobacteriën

Het geslacht van mycobacteriën is erg divers vanuit een genetisch oogpunt. In tegenstelling tot veel saprofytische en niet-tuberculeuze mycobacteriën, bevat mycobacterium tuberculosis geen extrachromosomale insluitsels (bijvoorbeeld plasmiden). De hele verscheidenheid aan eigenschappen van mycobacterium tuberculosis wordt bepaald door het chromosoom.

Het genoom van het M. Tuberculosis-complex is uiterst conservatief. Zijn vertegenwoordigers hebben DNA-homologie op 85-100%. Terwijl het DNA van andere mycobacteriële soorten slechts 4-26% homoloog is aan M. Tuberculosis.

Leden van het geslacht Mycobacterium worden vergeleken met andere grote genomen van prokaryoten - 3,1-4,5x10 ⁹ Ja. De genomen van pathogène species zijn kleiner dan die van andere mycobacteriën (M. Tuberculosis - 2,5x10 ⁹ Ja). Het klassieke veroorzakende agens van menselijke tuberculose, M. Tuberculosis, heeft meer genen dan M. Africanum en M. Bovis, die tijdens de evolutie een deel van het genetische materiaal verloren hebben.

In 1998 werd de nucleotidesequentie van het chromosoom van stam H37Rv M. Tuberculosis gepubliceerd. De lengte is 4 411529 basenparen. Chromosoom Mycobacterium tuberculosis is een ringstructuur. Het bevat ongeveer 4000 genen die coderen voor eiwitten, evenals 60. Coderende functionele componenten van RNA: uniek ribosomaal RNA-operon, 10Sa-RNA. Betrokken bij de afbraak van eiwitten met atypisch matrix-RNA. 45 transport-RNA (tRNA), meer dan 90 lipoproteïnen.

Meer dan 20% van het genoom bezet genen celwand vetzuurmetabolisme, waaronder mycolzuren rijk aan glycine zuur polypeptide (familie van PE en PPE) gecodeerde polymorfe PGR genoom gedeelten (Polymorfe GC-rijke repetitieve sequentie) en MPTR (Major polymorfe tandem repeat) , respectievelijk (de vijfde en vierde ringen van de genomische chromosoomkaart). De variabiliteit van deze delen van het genoom verschaft verschillen in antigenen en het vermogen om de immuunrespons te remmen. Genen die virulentiefactoren besturen, zijn wijd vertegenwoordigd in het genoom van mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis synthetiseert alle componenten die nodig zijn voor het metabolisme: essentiële aminozuren, vitamines, enzymen en co-factoren. In vergelijking met andere bacteriesoorten is de activiteit van lipogenese-enzymen bij M. Tuberculosis toegenomen. Twee genen coderen voor hemoglobine-achtige eiwitten, die de rol spelen van antioxidantbeschermers of vallen van overmatige cellulaire zuurstof. Deze kenmerken dragen bij aan de snelle aanpassing van mycobacteria tuberculosis aan abrupte veranderingen in de omgevingsomstandigheden.

De eigenaardigheid van het genoom van M. Tuberculosis-complex is een groot aantal zich herhalende DNA-sequenties. So. In M. Tuberculosis H37Rv chromosoom tellen tot 56 kopieën IS-elementen (insertie-sequenties - sequenties embedded) dat DNA polymorfisme van Mycobacterium tuberculose. De meesten van hen. Behalve het IS6110-element. Zijn ongewijzigd. De samenstelling van chromosomen verschillende stammen van Mycobacterium tuberculosis, in het algemeen aanwezig 5-20 kopieën van IS6110 echter ondervonden stammen dan die dit element. Samen met de IS-elementen gen verschillende soorten korte nucleotide repeats (PGR's en MPTR), alsmede directe herhalingen DR (Direct herhalen) in de DR-veld en aparte variabele sequenties - spacers (zesde ring op het chromosoom kaart). Verschillen in het aantal kopieën en lokalisatie op het chromosoom van deze genetische elementen worden gebruikt voor het differentiëren van stammen van mycobacterium tuberculosis in moleculaire epidemiologie. De meest perfecte genotyperingsschema's voor mycobacteriën zijn gebaseerd op de detectie van genomisch polymorfisme veroorzaakt door het element IS6110, evenals DR en hun spacers. Het is kenmerkend dat de divergentie van M. Tuberculosis in de regel optreedt als gevolg van recombinaties tussen kopieën van het element IS6110. Die verschillende genen flankeren.

In het genoom H37Rv worden twee professies gevonden - phiRv1 en phiRv2. Zoals de polymorphic Dral-site die ze zijn. Waarschijnlijk de pathogeniteit factoren, omdat deze delen van het genoom anders dan analoge plaatsen avirulente stammen van M. Tuberculosis H37Ra en M. Bom BCG, begrensde delen van het genoom (mutT, OGT-genen), die verantwoordelijk is voor het verhogen van de mutatiefrequentie en aanpassing van Mycobacterium tuberculosis in pressovyh omstandigheden. Trigger-gen van Mycobacterium tuberculosis dormantnosti veranderde het idee van latente tuberculose-infectie.

Studie van het polymorfisme van genen die coderen voor catalase, peroxidase en A-subeenheid van DNA-gyrase. In het M. Tuberculosis-complex werden drie genotypische groepen geïsoleerd. De oudste (uit het oogpunt van evolutie) groep I: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis en M. Microti. Groep II en III omvatten verschillende stammen van M. Tuberculosis die zich in sommige geografische regio's hebben verspreid. Klonaal gedrag is kenmerkend voor groepen I en II en stammen van groep III veroorzaken hoogst zelden massale ziekten. In verschillende regio's van de wereld komen de genetische families van M. Tuberculosis voor, die de naam Haarlem hebben gekregen. Afrika, Filipijns.

Een speciale plaats behoort tot de familie Beijing, voor het eerst geïdentificeerd in histologische preparaten van longweefsel in 1956-1990. Van de zieken van de buitenwijken van Beijing. Voor vandaag, zijn de spanningen van deze familie gevonden in de staten van Azië. Zuid-Afrika, het Caribisch gebied, de Verenigde Staten. De verdeling van dit genotype in verschillende territoria wordt bepaald door de etnische kenmerken van de inheemse bevolking en migranten. Gegevens over de verspreiding van stammen van het SI / Beijing genotype in het Noordwest-Europese deel van Rusland (Sint-Petersburg) en in de regio's van Siberië zijn onlangs verkregen.

Stabiliteit van mycobacteriën

Tijdens de evolutie van mycobacterium tuberculosis werden verschillende mechanismen ontwikkeld om nadelige omgevingsfactoren te overwinnen of te inactiveren. In de eerste plaats. Dit is een krachtige celwand. Ten tweede zijn er uitgebreide metabole mogelijkheden. Ze kunnen vele cellulaire toxinen en stoffen (verschillende peroxiden, aldehyden en andere) die het celmembraan vernietigen, inactiveren. Ten derde is het de morfologische plasticiteit, die bestaat in de transformatie van mycobacteriën (de vorming van L-vormen door slapende cellen). Door hun stabiliteit nemen ze, na sporenvormende bacteriën, een leidende positie in op het gebied van prokaryoten.

Het veroorzakende middel behoudt zijn levensvatbaarheid in droge toestand gedurende maximaal 3 jaar. Wanneer de Mycobacterium tuberculosis wordt verwarmd, kan deze temperaturen ver boven 80C weerstaan. Tot op heden wordt aangenomen dat mycobacterium tuberculosis, die zich in sputum bevindt, levensvatbaar blijft wanneer de laatste binnen 5 minuten wordt gekookt.

Mycobacterium tuberculosis bestand tegen organische en anorganische zuren, basen, oxidatiemiddelen vele, alsmede een reeks van antiseptische en ontwateren stoffen die een nadelig effect op de andere pathogene micro-organismen. Mycobacteriën zijn resistent tegen alcoholen en aceton.

Opgemerkt wordt dat de samenstellingen op basis van quaternaire ammoniumverbindingen TB geen activiteit in bepaalde omstandigheden aangeven, de concentratie van zuurstofradicalen en chloor en 0,5% is evenmin de rampzalige gevolgen Mycobacterium tuberculose. Dit impliceert de onmogelijkheid om een dergelijk middel te gebruiken voor sterilisatie van sputum en andere geïnfecteerde biologische materialen.

Mycobacterium tuberculosis is ongevoelig voor diffuus zonlicht en kan meer dan een jaar in de externe omgeving voorkomen zonder verlies van levensvatbaarheid. Een kortegolf ultraviolet onderzoek heeft een algemeen bacteriedodend effect op alle micro-organismen. Echter, in reële omstandigheden, wanneer mycobacterium tuberculosis wordt gesuspendeerd in de vorm van cellulaire agglomeraten met stofdeeltjes, neemt hun weerstand tegen ultraviolette straling toe.

De hoge overlevingskans van mycobacterium tuberculosis draagt bij aan de extreem grote verspreiding van deze infectie onder de bevolking, ongeacht de klimatologische omstandigheden. Dit draagt echter niet alleen bij aan de globalisering van het probleem - mycobacterium tuberculosis kan nog lang in het menselijk lichaam aanwezig blijven en kan met onbeperkte tussenpozen worden gereactiveerd.

Lokalisatie van Mycobacterium tuberculosis in macrofagen zorgen voor voldoende stabiliteit van het substraat, gezien de "levensduur" mononucleaire fagocyten en duur replicatie van mycobacteriën alsmede de isolatie van de effectoren van humorale immuniteit. Tegelijkertijd selecteert de ziekteverwekker een biotoop, die vanwege het potentiële gevaar onaanvaardbaar is voor de meeste micro-organismen. Deze symbiose wordt geleverd door een aantal adaptieve mechanismen van mycobacteriën.

Het proces van macrofage schade en parasitisme in het ziet er als volgt uit: penetratie van mycobacteriën in een macrofaag zonder zijn activering; onderdrukking van fagolysosoomvorming of -transformatie in een zone die comfortabel is voor bacteriën; doorbraak van fagosomen naar het cytoplasma met inactivatie van antimicrobiële factoren; interferentie in het leven van de cel; verzwakking van de gevoeligheid van macrofagen voor de activerende signalen van T-lymfocyten; een afname van de antigeenpresenterende functie van macrofagen en de daaruit volgende verzwakking van de reacties van cytotoxische T-lymfocyten, afgestemd op de vernietiging van geïnfecteerde cellen.

Ongetwijfeld spelen de kenmerken van de celwand bij het verschaffen van deze belangrijke rol. Evenals metabole en functionele mogelijkheden. Wanneer eerst in contact gebracht met het micro-organisme Mycobacterium immuunsysteem kan geen humorale immuniteit verbinding snel neutraliseren en verwijderen van de cellen uit het lichaam, aangezien de beweegbare alifatische keten mycobacteriële wand niet mogelijk maken de oppervlaktestructuren van de ziekteverwekker beoordelen en relevante informatie die nodig is voor de synthese van een set antilichamen zenden.

Hoge hydrofobiciteit van mycobacteriën verschaft niet-specifieke, d.w.z. Onafhankelijk van receptoren, contacten met macrofagen. Zich rond het phagosoom van de mycobacterium-cel te vormen, plaatst de macrofaag het in zichzelf. Oppervlakte-mycosiden en lipoarabinomannan-complexen kunnen worden herkend door receptoren, maar de signalen die hierdoor worden geactiveerd, activeren of activeren de macrofagen niet. Als gevolg hiervan gaat fagocytose niet gepaard met de afgifte van vrije radicalen vormen van zuurstof en stikstof. Er wordt aangenomen dat dit meer kenmerkend is voor virulente stammen van M. Tuberculosis, die vanwege de structurele kenmerken van lipoarabinomannan een "niet-agressieve" fagocytose initiëren. Bij de herkenning van M. Tuberculosis nemen ook andere macrofaagreceptoren, in het bijzonder CD 14 en receptoren van de complement C3-component (CR1-CR3), deel.

Eenmaal binnen de macrofagen, mycobacterie omvat een aantal mechanismen die de vorming fagolysosoom voorkomen: de productie van ammoniak, die werd basisch milieu binnen de phagosome, sulfolipiden synthese, wat leidt tot de vorming van een negatieve lading op het oppervlak van de phagosome. Die de fusie van het fagosoom en lysosoom voorkomt.

Indien echter de fagolysosoom wordt gevormd als gevolg van de krachtige mycobacterium was shell staat doof radicaalreacties veroorzaakt fagocyt bacteriedodende stoffen. Ammonium basisch milieu, het blokkeren van de werking van lysosomale enzymen en sulfolipiden membranotropic geneutraliseerde kationische eiwitten. Voorts Mycobacterium tuberculosis produceren sterk actieve enzymen met catalase en peroxidase-activiteit, die concurreren met peroxidasesystemen macrofagen en tegelijkertijd inactiveren hydroperoxiden lysosomen Dit alles verhoogt de weerstand van mycobacteriën stress oxidant.

Verdere aanpassing van mycobacteriën bestaat uit het gebruik van ijzerbevattende macrofagen voor hun enzymsystemen en het blokkeren van de immunospecifieke functies van macrofagen. Macrofagen zijn een van de belangrijkste reservoirs van ijzer, waarvan de overmaat accumuleert in de vorm van ferritine. Het ijzergehalte in de alveolaire macrofagen is 100 keer hoger dan in de bloedmonocyten, wat zeker bijdraagt aan hun kolonisatie door mycobacteria tuberculosis.

Het toxische effect op macrofagen van mycobacterium wordt uitgevoerd door middel van endotoxines en niet-specifieke factoren. Zowel die als anderen beïnvloeden voornamelijk het ademhalingssysteem van macrofagen - mitochondriën. Endotoxinen omvatten mycolische arabinolipiden, die de ademhaling van mitochondriën remmen. Tot niet-specifieke toxinen behoren de producten van de synthese van het lipidedeel van de mycobacterium-cel - phthiene en fthinezuren, die de dissociatie van oxidatieve fosforylatie veroorzaken. De intensivering van metabole processen onder deze omstandigheden gaat niet gepaard met de juiste synthese van ATP. Gastcellen beginnen energie honger te ervaren, wat leidt tot de remming van hun vitale activiteit en in de toekomst tot cytolyse en apoptose.

Het is mogelijk dat sommige factoren van pathogeniteit alleen binnen geïnfecteerde cellen worden gevormd, zoals voorkomt in andere bacteriën die een intracellulaire levensstijl prefereren. Salmonella, die binnen macrofagen parasiteert, brengt bovendien meer dan 30 genen tot expressie. Ondanks de volledige beschrijving van het genoom van mycobacterium tuberculosis. 30% van de codons zijn gerelateerd aan eiwitten met onbekende eigenschappen.

Geneesmiddel resistentie van mycobacteriën

Vanuit klinisch oogpunt, bepaalt de geneesmiddelgevoeligheid van het micro-organisme de mogelijkheid om standaard chemotherapie te gebruiken met het aangegeven medicijn voor de behandeling van de ziekte veroorzaakt door de geïsoleerde stam. Stabiliteit "voorspelt het falen van de behandeling met een getest chemotherapeutisch geneesmiddel." Met andere woorden, het gebruik van standaardchemotherapie die resulteert in het bereiken van een systemische geneesmiddelconcentratie, gewoonlijk effectief onder normale omstandigheden, onderdrukt de reproductie van "resistente micro-organismen" niet.

In de microbiologie is een populatiebenadering gebaseerd op de definitie van geneesmiddelgevoeligheid of resistentie tegen geneesmiddelen, wat een andere mate van stabiliteit van de pool (een heterogene populatie) van microbiële cellen impliceert. Geneesmiddelresistentie wordt beoordeeld in kwantitatieve kenmerken, zoals "minimale remmende concentratie" (MIC). Met MIK-90 sterft bijvoorbeeld 90% van de micro-organismen (bacteriostatische concentratie). Resistentie moet dus worden begrepen als de graad ervan in een deel van de microbiële populatie, dat in de meeste gevallen vooraf het falen van de behandeling bepaalt. Het is algemeen aanvaard dat 10% van de resistente stammen in de gehele microbiële populatie van de patiënt een pathogeen effect kan hebben. In phthisiobacteriology voor eerstelijns antituberculosegeneesmiddelen is het 1%. Of 20 kolonievormende eenheden - CFU). Dit deel van de microbiële populatie in een maand kan het origineel verdringen en een laesie focus vormen. Voor anti-tbc-geneesmiddelen uit de tweede reeks is het stabiliteitscriterium een toename van 10% in de microbiële populatie.

De ontwikkeling van geneesmiddelresistentie van micro-organismen is geassocieerd met selectie (selectie) in de aanwezigheid van een antibioticum en met de overheersende overleving van een deel van een microbiële populatie die beschermingsmechanismen tegen een antibacterieel middel heeft. Elke populatie is een klein aantal mutante cellen (gewoonlijk 10 ⁶ -10 ⁹ ), resistent tegen een bepaald geneesmiddel. Tijdens de chemotherapie sterven gevoelige microbiële cellen en vermenigvuldigen de resistente cellen. Als gevolg hiervan worden de sensorische cellen vervangen door stabiele cellen.

Mycobacteriën hebben aanvankelijk een hoge natuurlijke weerstand tegen vele antibacteriële geneesmiddelen met een breed werkingsspectrum, maar verschillende soorten hebben een ander spectrum en een andere mate van deze gevoeligheid.

Onder echte natuurlijke stabiliteitsconstante begrijpen bijzonderheid microorganismen behorende bij de afwezigheid van de doelstof antibiotische werking of door de ontoegankelijkheid van het primaire doelwit lage permeabiliteit van de celwand, enzymatische inactivatie stof of andere mechanismen.

Verworven resistentie is het eigendom van individuele stammen om levensvatbaar te blijven bij die concentraties van antibiotica die de groei van het grootste deel van de microbiële populatie remmen. De verwerving van resistentie wordt in alle gevallen genetisch veroorzaakt: de opkomst van nieuwe genetische informatie of een verandering in het niveau van expressie van hun eigen genen.

Op dit moment zijn verschillende moleculaire resistentiemechanismen van mycobacteriën van tuberculose ontdekt:

• inactivatie van antibiotica (fermentatie-inactivatie), bijvoorbeeld p-lactamazams;
• modificatie van het doelwit van actie (verandering in de ruimtelijke configuratie van het eiwit als gevolg van mutatie van het overeenkomstige gebied van het genoom):
• hyperproductie van het doelwit, leidend tot een verandering in de verhouding van het doelwitmiddel tot de afgifte van een deel van de levensondersteunende eiwitten van de bacterie;
• actieve verwijdering van het medicijn uit de microbiële cel (efflux) als gevolg van de opname van stress-beschermende mechanismen:
• verander de parameters van permeabiliteit van externe microbiële celstructuren die het vermogen van het antibioticum om het inwendige van de cel te penetreren blokkeren;
• Opname van de "metabole shunt" (bypass-uitwisselingspad).

Naast directe effecten op het metabolisme van de microbiële cellen, veel antibiotica (benzylpenicilline. Streptomycine, rifampicine) en andere nadelige factoren (biociden immuunsysteem) leiden tot het ontstaan van gemodificeerde vormen van mycobacteriën (protoplasten, L-vormen). Evenals cellen overbrengen naar een slapende staat: de intensiteit van celuitwisseling vermindert en de bacterie wordt immuun voor de werking van het antibioticum.

Alle mechanismen vormen een verschillende mate van resistentie en bieden weerstand tegen verschillende concentraties van chemotherapiedrugs, dus de opkomst van resistentie bij bacteriën gaat niet altijd gepaard met een afname van de klinische effectiviteit van het antibioticum. Om de effectiviteit en de prognose van de behandeling te beoordelen, is het belangrijk om de mate van resistentie te kennen.

Momenteel wordt ten minste één gen bepaald voor elk antituberculeus geneesmiddel uit de eerste reeks en voor de meeste reservebereidingen. Specifieke mutaties waarin leiden tot de ontwikkeling van resistente varianten van mycobacteriën. In de brede verspreiding van resistentie tegen geneesmiddelen in mycobacteriën is de hoge incidentie van mutaties in vivo belangrijker dan in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Soorten resistentie tegen geneesmiddelen van mycobacteriën

Onderscheid tussen primaire en verworven resistentie tegen geneesmiddelen. De micro-organismen met primaire resistentie omvatten stammen geïsoleerd uit patiënten die geen specifieke therapie ontvingen of die gedurende een maand of minder geneesmiddelen kregen. Als het onmogelijk is om het gebruik van middelen tegen tuberculose te verduidelijken, wordt de term "initiële resistentie" gebruikt.

Primaire resistentie tegen geneesmiddelen is van groot klinisch en epidemiologisch belang, dus ook voor het juiste beoordeling geen nieuwe gevallen van TB chemotherapie dient uit te voeren om microbiologisch onderzoek van diagnostisch materiaal. De frequentie van de primaire resistentie wordt berekend als de verhouding van het aantal nieuw gediagnosticeerde tbc-patiënten met primaire resistentie tegen een aantal van alle nieuw gediagnosticeerde patiënten die studie drug gevoeligheid ontvangen voor een doel Als resistente stam geïsoleerd uit een patiënt op de achtergrond van de anti-TB-therapie, uit voor een maand of meer, de stabiliteit uitgevoerd beschouwen als verworven. De frequentie van de primaire resistentie tegen farmaca kenmerkt de epidemiologische toestand van de TB-pathogenenpopulatie.

Verworven geneesmiddelresistentie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten is het resultaat van een niet-succesvolle behandeling (onjuiste selectie van geneesmiddelen, niet-naleving van het regime, lagere doseringen van geneesmiddelen, onstabiele voorzieningen en slechte kwaliteit van geneesmiddelen). Deze factoren leiden tot een afname van de systemische concentratie van geneesmiddelen in het bloed en hun effectiviteit, terwijl ze tegelijkertijd beschermende cellen in mycobacteriële cellen "triggeren".

Voor epidemiologische doeleinden wordt de frequentie van eerder behandelde gevallen berekend. Voor dit doel worden patiënten die worden gerekruteerd voor herhaalde behandeling na een niet-succesvolle reeks van chemotherapie of recidieven in aanmerking genomen. De verhouding van het aantal resistente kweken van mycobacterium tuberculosis wordt berekend naar het aantal van alle onderzochte stammen op de aanwezigheid van geneesmiddelresistentie gedurende het jaar bij patiënten van deze groep op het moment van hun registratie.

In de structuur van resistentie tegen geneesmiddelen wordt mycobacteria tuberculosis onderscheiden:

Monoresistentie - resistentie tegen een van de antituberculeuze geneesmiddelen, gevoeligheid voor andere geneesmiddelen blijft behouden. Bij het gebruik van complexe therapie wordt mono-resistentie zelden gedetecteerd en. In de regel voor streptomycine (in 10-15% van de gevallen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten).

Multidrug-resistentie - resistentie tegen twee of meer geneesmiddelen.

Meervoudige geneesmiddelresistentie - gelijktijdig weerstand tegen isoniazide en rifampicine (ongeacht de beschikbaarheid van resistentie tegen andere geneesmiddelen). Het gaat in de regel gepaard met resistentie tegen streptomycine, enz. Momenteel is MDR van tuberculosepathogenen een epidemiologisch gevaarlijk fenomeen geworden. De berekeningen tonen aan dat detectie van pathogenen met MDR in meer dan 6,6% van de gevallen (bij nieuw gediagnosticeerde patiënten) een wijziging van de strategie van het National Tuberculosis Program vereist. Volgens de monitoring van resistentie tegen geneesmiddelen bedraagt de frequentie van MDR bij nieuw gediagnosticeerde patiënten 4 tot 15%, bij terugvallen - 45-55% en bij de gevallen van niet-succesvolle behandeling - tot 80%.

Superstabiliteit - meervoudige geneesmiddelresistentie gecombineerd met resistentie tegen fluorochinolonen en een van de injecteerbare geneesmiddelen (kanamycine, amikacine, capreomycine). Tuberculose, veroorzaakt door stammen met superstabiliteit, vormt een directe bedreiging voor het leven van patiënten, omdat de andere geneesmiddelen tegen tuberculose van de tweede rij geen uitgesproken antibacterieel effect hebben. Sinds 2006 is in sommige landen de verspreiding van stammen van mycobacteriën met superstabiliteit gemonitord. In het buitenland is het gebruikelijk om deze versie van MDR aan te duiden als XDR.

Kruisresistentie - wanneer de opkomst van resistentie tegen een enkel medicijn resistentie tegen andere geneesmiddelen met zich meebrengt. Bij M. Tuberculosis zijn de mutaties geassocieerd met resistentie in de regel niet met elkaar verbonden. De ontwikkeling van kruisresistentie is te wijten aan de gelijkenis van de chemische structuur van sommige anti-tuberculosegeneesmiddelen. In het bijzonder vaak wordt kruisresistentie gedetecteerd binnen één groep geneesmiddelen, bijvoorbeeld aminoglycosiden. Voor de voorspelling van kruisresistentie zijn studies van de mycobacteriëncultuur op genetisch niveau in combinatie met een microbiologische studie van resistentie nodig.

Netuberkuleznыe mycobacterium

Niet-tuberculeuze mycobacteriën worden zeer zelden van persoon tot persoon overgedragen. De frequentie van toewijzing van sommige van hun soort uit het materiaal van patiënten is vergelijkbaar met de frequentie van deze soorten van de objecten van de externe omgeving. Besmettingsbronnen kunnen landbouwhuisdieren en vogels zijn, onverwerkte voedingsmiddelen. Mycobacteriën worden aangetroffen in post-mortem-materiaal en in melk van runderen.

Volgens bacteriologische laboratoria, de prevalentie van niet-tuberculose mycobacteriën in 2004-2005 was 0,5 - 6,2% van alle mycobacteriën bij nieuw gediagnosticeerde patiënten. Waarschijnlijk kan de frequentie iets hoger zijn, omdat de methode die wordt gebruikt om het diagnostische materiaal te verwerken niet optimaal is voor niet-tuberculeuze mycobacteriën. Saprofytische mycobacteriën kunnen aanwezig zijn in het diagnostische materiaal als de verzamelingsregels niet worden gevolgd, of vanwege de specificiteit van het materiaal (bijvoorbeeld, M. Smegmatis kan worden uitgescheiden uit de urine van mannelijke patiënten).

In dit opzicht is het belangrijk om de gedetecteerde soort mycobacteriën herhaaldelijk te bevestigen uit het materiaal van de patiënt.

Mycobacteriën beïnvloeden de huid, zacht weefsel en kunnen ook mycobacteriose van de longen veroorzaken, wat vooral gebruikelijk is bij immunodeficiënte aandoeningen. Met pulmonale lokalisatie wordt vaker vastgesteld bij oudere mannen, van wie de geschiedenis chronische longziekten heeft, inclusief die met schimmellaesies.

Van alle mycobacteriën is het M. Avium-intracellularae-complex de meest voorkomende veroorzaker van longmycobacteriose bij de mens. Het veroorzaakt ziekten van de longen, perifere lymfeklieren en verspreide processen. In het noorden van de Europese regio, ongeveer 60% van de mycobacteriose van de longen. Vezelig-caverneuze en infiltratieve processen overheersen chronisch, vanwege de hoge resistentie tegen geneesmiddelen tegen tuberculose.

M. Kansasii zijn de veroorzakers van chronische longziekte, die lijkt op tuberculose. Chemotherapie is effectiever, vanwege de hogere gevoeligheid van M. Kansasii voor antibacteriële geneesmiddelen. M. Xenopi en M. Malmoense veroorzaken voornamelijk chronische longziekten. Ze kunnen het watersysteem van warm en koud water vervuilen. De habitat van M. Malmoens is niet volledig vastgesteld. M. Xenopi vertoont een vrij goede gevoeligheid voor antituberculeuze therapie. M. Malmoense vertoont in vitro een voldoende hoge gevoeligheid voor antibiotica, maar een conservatieve behandeling is vaak niet effectief tot de dood. M. Fortuitum en M. Chelonae worden herkend als veroorzakers van ziekten van botten en zachte weefsels als gevolg van directe infectie van de wond met trauma, chirurgische ingreep en indringende verwonding. Ze veroorzaken tot 10% van de mycobacteriose van de longen. Het stroomt als een chronische, destructieve, bilaterale nederlaag, vaak dodelijk. Antituberculosemiddelen en breedspectrumantibiotica zijn niet actief of zijn niet erg actief tegen dit soort mycobacteriën.

In de zuidelijke regio's, mycobacteriose van de huid en zachte weefsels veroorzaakt door M. Leprae, M. Ulceranse. Detectie van niet-tuberculeuze mycobacteriën wordt uitgevoerd in laboratoria van de toonaangevende anti-tuberculose-instellingen van het land. Dit vereist een hoge kwalificatie en goede uitrusting van laboratoria.