Pathogeen van tularemie

Tularemie is de primaire ziekte van dieren (knaagdieren), bij de mens komt het voor in de vorm van een acute infectieziekte met een divers klinisch beeld en een langzaam herstel van de werkcapaciteit. De verwekker van tularemie - Francisella tularensis - geopend G. McCoy, en S. Chapin in 1912 tijdens een uitbraak onder grondeekhoorns in het gebied met een meer Tulyare (CA), in detail bestudeerd door E. Francis, ter ere van wie en noemde het geslacht.

Dit zijn zeer kleine coccoïde of ellipsoïde polymorfe staven met een grootte van 0,2-0,7 μm, die, met speciale kleuringsmethoden, vaak een bipolaire kleur geven; Ze zijn onbeweeglijk, gramnegatief, vormen geen sporen; catalase negatief, vormen H2S, strikte aerobes, temperatuur optimaal voor groei 37 ° C, pH 6,7-7,2. Virulente stammen capsulevorm zonder zure gas in de fermentatie van bepaalde koolhydraten (glucose, maltose, mannose, fructose, dextrine), de mate van fermentatie varieert tussen verschillende stammen, G + C-gehalte in DNA - 33-36 mol%. F. Tularensis groeit niet op gewone media. G. McCoy en S. Chepin gebruikten een gevouwen dooiermedium. Het tularemia coli groeit in een delicate kleine kolonies die lijkt dauw, dan is cultuur krijgt het karakter van een zachte shagreen plaquette met milde slijm consistentie. E. Francis stelde voedingsagar voor met 0,05-0,1% cystine, 1% glucose en 5-10% bloed voor het kweken van een tularemie-bacillus. In zo'n omgeving is de groei mooier en grof: koloniën zijn rond met een glad oppervlak, melkachtig, vochtig, met een slijmachtige consistentie, omgeven door een karakteristieke groene halo. De groei is langzaam, de maximale grootte van de kolonie wordt bereikt op de 3-5e dag (1-4 mm). Tularemia-bacteriën vermenigvuldigen zich goed in de dooierzak van het kippenembryo en veroorzaken de dood op de 3-4e dag.

Voor de groei van F. Tularensis vereist de volgende aminozuren: arginine, leychin, isoleucine, lysine, methionine, proline, threonine, histidine, valine, cystine, enkele subspecies - series, tyrosine, asparaginezuur; Bovendien hebben ze voor Rost ook pantotheenzuur, thiamine en Mg2-ionen nodig. Gegeven deze kenmerken kunnen synthetische media worden gebruikt voor het cultiveren van F. Tularensis.

Het geslacht Francisella wordt geclassificeerd als Gammaproteobacteria, een type Proteobacteria. Tot dezelfde soort behoort F. Novicida, waarvan de pathogeniteit niet voor mensen is vastgesteld.

Het veroorzakende agens van tularemie is een intracellulaire parasiet. De virulentie is het gevolg van een capsule die fagocytose remt; neuraminidase, dat hechting bevordert; endotoxine; allergene eigenschappen van de celwand, evenals het vermogen om zich te vermenigvuldigen in fagocyten en hun dodelijke effect te onderdrukken. De mechanismen van virulentie zijn nog niet ontcijferd. Bovendien heeft de tularemies staaf receptoren die kunnen interageren met Fc-fragmenten van IgG immunoglobulinen. Als resultaat van deze binding is de activiteit van complement- en macrofaagsystemen verstoord.

F. Tularensis in S-vorm (virulent) heeft twee antigenen - O en Vi (capsulair antigeen). O-antigeen onthult verwantschap met brucella-antigenen. Dissociatie van S-> SR-> R leidt tot verlies van capsule, virulentie en immunogeniciteit. De soort F tularensis is verdeeld in drie geografische rassen (ondersoorten):

• holarctische (zwak pathogeen voor tamme konijnen, fermenteert geen glycerol en heeft geen citrullineureidase-enzym, wordt gevonden in de landen van het noordelijk halfrond);
• Centraal-Azië (licht pathogeen voor konijnen, heeft citrullinureidase en fermenteert glycerine);
• nonarctic (Amerikaans), meer pathogeen voor konijnen, fermenten glycerol, heeft citrullineuridase.

Bovendien hebben stammen van de Amerikaanse en Centraal-Aziatische ondersoorten fosfataseactiviteit, die afwezig is in stammen van de Holarctische ondersoorten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Resistentie van de pathogeen van tularemie

F. Tularensis is vrij stabiel in de externe omgeving, vooral als het zich in een pathologisch materiaal bevindt. In veevoer overleeft graan, besmet met knaagdierensecreties, tot 4 maanden; in water - tot 3 maanden; in het ijs - meer dan 1 maand. Gevoelig voor zonlicht (matrijzen 30 minuten), hoge temperatuur (bij 60 ° C door de matrijs 10 minuten), onder invloed van een 3% Lysol oplossing van 50% alcohol, formaline en andere antiseptica sterven na 5-10 minuten.

Epidemiologie van tulararemie

Het belangrijkste reservoir van tularemia in de natuur zijn knaagdieren, waaronder, onder natuurlijke omstandigheden, epizoötieën worden waargenomen. Een persoon raakt alleen besmet door dieren, de ziekteverwekker wordt niet van persoon op persoon overgedragen. De verwekker werd gevonden in 82 soorten knaagdieren en lagomorfen, de meest voorkomende onder vertegenwoordigers van de vier families: Muridae (Muridae), hazen (Leporidae), eekhoorn (Sciuridae) en jerboa's (jerboa's). In Rusland zijn de belangrijkste dragers muisknaagdieren: waterratten, gewone woelmuizen, huismuizen en muskusratten.

Door gevoeligheid voor tularemie kunnen dieren worden verdeeld in vier groepen:

• 1e groep - de meest gevoelige (woelmuizen, waterratten, huismuizen, witte muizen, cavia's en enkele anderen). De minimale letale dosis is een microbiële cel;
• 2 e groep - minder gevoelig (grijze ratten, grondeekhoorns, enz.). De minimale letale dosis is 1 miljard microbiële cellen, maar één microbiële cel is voldoende om enkele van hen te infecteren;
• 3e groep (roofdieren - katten, vossen, fretten). Bestand tegen hoge besmettelijke doses, de ziekte treedt op zonder zichtbare manifestaties;
• 4 e groep - zijn immuun voor tularemie (hoefdieren, koudbloedigen, vogels).

Voor een persoon is de minimale infectieuze dosis één microbiële cel. De infectie van een persoon gebeurt op alle mogelijke manieren: direct en indirect contact met zieke knaagdieren, hun lijken of met met knaagdieren besmette voorwerpen; voeding (met gebruik van voedsel en water, besmet met knaagdieren), in de lucht en overdraagbaar. Infectie met tularemia-bacteriën werd vastgesteld in 77 soorten bloedzuigende geleedpotigen. Vooral belangrijk zijn ixodide mijten, waarbij de veroorzaker het hele leven blijft bestaan en zelfs transovariabel wordt overgedragen op nakomelingen. Deze omstandigheden dragen bij aan het wortelschieten van de ziekte in de natuur. Infectie van een persoon met teken vindt niet plaats door bijten, maar als een gevolg van de veroorzaker op de huid samen met de teekontlasting.

Op het grondgebied van Rusland onderscheiden 7 basistypen landschap van natuurlijke brandpunten van tularemia: namen, moeras, weide, gebied, steppen, bos, uitloper stromen, toendra en tugai (op naam-woestijn).

[7], [8], [9], [10], [11],

Symptomen van tularemie

De veroorzaker van tularemie penetreert het lichaam via de buitenste omhulsels (beschadigde en onbeschadigde huid en slijmvliezen). Vaak worden zweren gevormd op de implantatieplaats. Via de lymfevaten komen bacteriën de regionale lymfeknoop binnen en vermenigvuldigen zich er vrij in; Het ontstekingsproces leidt tot de vorming van Bobo. Vandaar pathogeen in het bloed, sepsis is generalisatieproces waarbij diverse organen en weefsels daarin kweken van bacteriën die leidt tot de vorming van granulomen en necrotische zweren. Met bacteriëmie en generalisatie geassocieerde allergische verandering van het lichaam. De incubatieperiode van tularemie varieert van 2 tot 8 dagen. De ziekte begint acuut: er is koorts, hoofdpijn, spierpijn, hyperemie van het gezicht. Verder is de stroming afhankelijk van de locatie van de ingangspoort, waardoor de volgende klinische vormen onderscheiden tularemie: colitis glandulaire (builenpest), eye-glandulaire, angina-glandulaire, buik en longen. Sterfte met tularemie is niet hoger dan 1-2%.

Post-infectieuze immuniteit is sterk, resistent, in de meeste gevallen levenslang, heeft een cellulaire aard, voornamelijk als gevolg van T-lymfocyten en macrofagen, in mindere mate - antilichamen. Fagocytose bij personen met immuniteit heeft een voltooid karakter.

Laboratoriumdiagnose van tularemie

Voor de diagnose van tularemie worden alle microbiologische methoden gebruikt. Het onderzoek wordt uitgevoerd in de laboratoria. Materiaal voor de studie - bloed, punctaat van de bubo, schrapend van de zweer, afneembare conjunctiva, plaque van de farynx, sputum, enz. - wordt bepaald door de klinische vorm van de ziekte. Bovendien kan het onderzoek water en voedsel opnemen. In natuurlijke foci van tularemie worden systematische systematische onderzoeken uitgevoerd om het veroorzaker van tularemie van knaagdieren te isoleren.

De bacteriologische methode voor het diagnosticeren van tularemie bij mensen geeft zelden positieve resultaten. Pure cultuur wordt in de regel geïsoleerd na accumulatie op vatbare proefdieren. Voor de witte bloedtest worden witte muizen en cavia's gebruikt. Muizen worden subcutaan geïnfecteerd, cavia's - intraperitoneaal; dieren sterven op de 3e-6e dag, soms op de vorst. Geïnfecteerde dieren worden in speciale omstandigheden gehouden (zoals bij de diagnose van de pest) en gedurende 6-14 dagen geobserveerd. Gels proefdieren gedurende 7-15 dagen sterven niet, ze worden gedood op de 15-20e dag en de lijken worden geopend. In aanwezigheid van tularemie worden pathologische en anatomische veranderingen onthuld in de vorm van een productief proces met necrose. De zuivere kweek werd geïsoleerd uit de ingewanden van de vitelline medium glyukozotsisteinovom bloed haard et al. In identificatie gebaseerd op morfologie en kleurende eigenschappen van de verstrekker, het gebrek aan groei op MPA agglutinatie homoloog serum. Pathogeniteit voor witte muizen en cavia's. Een zuivere kweek kan worden geïdentificeerd door 12 dagen oude kippenembryo's en dooierzak te infecteren. Een zuivere kweek van de pathogeen uit water wordt gecentrifugeerd of gefiltreerd door een bacterieel filter met neerslag infecteren proefdieren te isoleren. Bij onderzoek naar voedselproducten worden ze gewassen met MP B, gecentrifugeerd en sediment besmet met laboratoriumdieren.

Gelijktijdig met de bacteriologische studie van het testmateriaal worden uitstrijkafdrukken voorbereid en gekleurd door Romanovsky-Giemsa. In uitstrijkjes van de organen kunnen kleine coccoïde en staafvormige bacteriën worden gevonden die zich intracellulair en in de vorm van clusters bevinden, waardoor een zachte capsule wordt gevormd.

Gebruik voor de diagnostiek de ontwikkelde agglutinatiereactie, RPGA, RIF.

Allergische tests worden gebruikt voor de vroege diagnose van tularemie (vanaf de 5e dag van het begin van de ziekte). Gebruik twee vorken van tulareth en dienovereenkomstig twee methoden voor hun introductie: dermaal en intradermaal. Aangezien de concentratie van het allergeen in beide soorten tularine verschillend is, is het onaanvaardbaar om de cutane tularine te gebruiken voor de intradermale test en vice versa. De resultaten van een allergische reactie worden 24, 48 uur in de dynamiek beschouwd. Voor een positief resultaat wordt infiltraat met een diameter van ten minste 5 mm genomen. Bij personen die zijn gevaccineerd met of zijn hersteld van tularemie, blijven allergische tests een aantal jaren positief (anamnestische reactie).

Specifieke profylaxe van tularemie

Voor specifieke preventie, een vaccinatie tegen tularemie, ontvangen in 1930 door binnenlandse militaire artsen B.Ya. Elbert en N.A. Gaisky van de Mae-stam 15. Het vaccin biedt een blijvende immuniteit gedurende 5-6 jaar wanneer het is geïnfecteerd met Europese en Holarctische ondersoorten en is effectief tegen de Amerikaanse variëteit van pathogenen. Vaccinatie wordt uitgevoerd op basis van epidemiologische indicaties, evenals personen die tot risicogroepen behoren. Gelijktijdige vaccinatie tegen tularemie en brucellose is toegestaan; tularemie en pest, evenals tegen tularemie en enkele andere infecties.

Niet-specifieke profylaxe van tularemie is hetzelfde als bij andere zoonosen en is vooral gericht op het bestrijden van knaagdieren.