Pathogenese van arteriële hypertensie

De menselijke bloeddruk is afhankelijk van een complex van verschillende factoren die, volgens de definitie van academicus PK Anokhin, een functioneel systeem vormen. Dit systeem zorgt ervoor dat de bloeddruk constant blijft volgens het principe van zelfregulatie. Bij hypertensie wordt een bloeddrukstijging veroorzaakt door een complexe interactie tussen genetische en psychosociale factoren, evenals een verstoorde aanpassing van fysiologische mechanismen.

Stoornissen van de mechanismen van autoregulatie van de centrale hemodynamiek

Normaal gesproken zijn er autoregulatiemechanismen die het hartminuutvolume en de perifere vaatweerstand in evenwicht houden. Dus, bij een toename van het hartminuutvolume tijdens fysieke activiteit, neemt de totale perifere vaatweerstand af. Omgekeerd, bij een toename van de totale perifere vaatweerstand, treedt een reflexmatige afname van het hartminuutvolume op.

Bij hypertensie zijn de mechanismen van autoregulatie verstoord. Er is een discrepantie tussen het hartminuutvolume en de totale perifere vaatweerstand. In de vroege stadia van hypertensie wordt een toename van het hartminuutvolume waargenomen, terwijl de totale perifere vaatweerstand normaal of slechts licht verhoogd kan zijn. Naarmate de ziekte voortschrijdt en de systemische arteriële druk stabiliseert op een hoog niveau, neemt de totale perifere vaatweerstand gestaag toe.

De systemische arteriële druk begint te stijgen bij uitputting van de homeostatische antihypertensieve mechanismen of bij overmatige versterking van de vasoconstrictieve en antinatriuretische neurohumorale systemen (angiotensine II, noradrenaline, endotheline I, insuline, enz.). Van de homeostatische antihypertensieve mechanismen zijn de volgende van groot belang:

• renale uitscheiding van natriumionen;
• baroreceptoren van de aorta en de grote slagaders;
• activiteit van het kallikreïne-kininesysteem
• afgifte van dopamine, natriuretische peptiden A, B, C;
• prostaglandinen E ₂ en I ₂,
• stikstofoxide;
• adrenomedulline;
• taurine.

Verstoring van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Renine is een serineprotease die gesynthetiseerd wordt in het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren. Het wordt ook gevormd in de cellen van andere organen, met name de bijnierschors. De secretie van renine wordt beïnvloed door een verlaging van de bloeddruk, een tekort aan natrium in het lichaam, kallikreïne, endorfines, bèta-adrenerge stimulatie en vaatverwijders. Renine breekt het eiwitmolecuul angiotensinogeen af en zet het om in angiotensine I. Dit decapeptide is biologisch inactief, maar na blootstelling aan ACE wordt het een actief octapeptide, angiotensine II genaamd. ACE wordt afgescheiden door cellen van de longen en bloedvaten.

Angiotensine II veroorzaakt vasoconstrictie en stimuleert de secretie van aldosteron door de bijnierschors, wat resulteert in een verhoogde natriumreabsorptie in de niertubuli, gevolgd door een toename van het circulerende plasmavolume en een stijging van de bloeddruk. Een krachtig middel dat de aldosteronsecretie remt, is atriale natriuretische factor.

Verhoogde activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem in de bloedbaan en weefsels speelt een belangrijke rol in de pathogenese van hypertensie. Epidemiologisch onderzoek heeft aangetoond dat plasmareninespiegels een onafhankelijke prognostische factor vormen voor het beloop van arteriële hypertensie. Bij een hoge reninespiegel is het risico op complicaties van hypertensie zes keer hoger.