Pathogenese van chronisch nierfalen

Het blijkt dat de meeste patiënten met een GFR van ongeveer 25 ml / min en onderste klem chronisch nierfalen onvermijdelijk optreedt, ongeacht de aard van de ziekte. Er is een adaptieve respons op verlies van renale hemodynamiek massa werkende nefronen: weerstandsvermindering van de afferente (sterker) en efferente arteriolen functionerende nefronen, wat leidt tot verhoogde intraglomerulaire plasmastroomsnelheid, d.w.z. Hyperperfusie glomerulaire en verhoging van de hydraulische druk van de capillairen. Het resultaat is een hyperfiltratie, en vervolgens - glomerulosclerose. Disfunctie van de tubulaire epitheel (met name proximaal) is nauw verbonden met de ontwikkeling van tubulo-interstitiële fibrose. Tubulaire epitheel kan een groot aantal cytokinen en groeifactoren synthese. In reactie op overbelasting of schade verhoogt de expressie van adhesiemoleculen, endotheline synthese en andere cytokinen die ontstekingen en tubulo-interstitiële sclerose te bevorderen. In gerelateerde hypertensie systemische arteriële druk condities van verslechterde autoregulatie van de renale hemodynamiek beïnvloedt de glomerulaire capillairen, compounding hyperperfusie en toenemende intraglomerulaire hydraulische druk. Capillaire wandspanning tot een inbreuk op de integriteit en permeabiliteit van de basale membraan, en verder - op extravasatie van eiwitmoleculen in het mesangium. Mechanische beschadiging glomerulaire disfunctie gepaard gaat met de afgifte van cytokinen en celgroei factoren, maatregelen die proliferatie van mesangiale, synthese en mesangiale matrix uitbreiding bevordert, en leidt uiteindelijk tot glomerulosclerosis. Eventuele schade aan de vaatwand bevordert de aggregatie van bloedplaatjes tromboxaan vrijkomen - een krachtige vasoconstrictor die een integrale rol in de ontwikkeling van hypertensie speelt. Amplificatie reactiviteit en hyperlipidemie bevordert aggregatie van bloedplaatjes, die een combinatie met hypertensie gepaard met een nog meer uitgesproken veranderingen in glomeruli.

Morfologische substraat chronisch nierfalen - glomerulosclerose, met het kenmerk, ongeacht de onderliggende ziekte zapustevaniem nier glomeruli, mesangiale sclerose, uitbreiding van de extracellulaire matrix, bestaande uit laminine, fibronectine, heparansulfaat proteoglycanen, type IV collageen en interstitiële collageen (gewoonlijk aanwezig in glomeruli). De verhoging van de extracellulaire matrix, de plaats functioneel actief weefsel - een complex proces dat plaatsvindt bij de onderscheiden groeifactoren, cytokinen en heat shock eiwitten.

Factoren van progressie van chronisch nierfalen: arteriële hypertensie, een afname van de massa van functionerende nefronen met meer dan 50%, de vorming van fibrine in de glomerulus, hyperlipidemie, persistent nefrotisch syndroom. Bij chronisch nierfalen is er sprake van een overtreding van de osmo- en volumegulatie, ionische bloedsamenstelling, zuur-base toestand. In dit geval wordt de uitscheiding van de eindproducten van het stikstofmetabolisme, vreemde stoffen, het metabolisme van eiwitten, koolhydraten en lipiden verstoord en neemt de afscheiding van overtollige organische stoffen en biologisch actieve stoffen toe.

Vermindering van glomerulaire filtratie bij chronisch nierfalen tot 30-20 ml / min leidt tot verstoring van acido-ammoniogenese en uitputting van de alkalische reserve. Vanwege de verminderde afscheiding van waterstofionen in de vorm van ammonium in een behouden vermogen voor urineverzuring ontwikkeld acidose en verstoring in de reabsorptie van bicarbonaat in het buisvormige eenheid van de nieren. De verandering in CBS bevordert de ontwikkeling van osteopathie, hyperkaliëmie en anorexia. De verslechtering van de nierfunctie en wordt begeleid door hyperphosphatemia hypocalciëmie, toename van de activiteit van alkalisch fosfatase en hypersecretie paratagormona bijschildklieren.

Aangezien de verslechtering van de nierfunctie vermindert productie van actieve metabolieten van vitamine D als gevolg van verminderde calciumabsorptie in de darmen en reabsorptie in de nieren, wat leidt tot de ontwikkeling van hypocalcemie. Een directe correlatie tussen een daling van de nierfunctie en een verlaging van de bloedconcentratie van 1,25 (OH) ₂ vitamine D _{3 werd} opgemerkt .

In hoge concentraties werkt fosfaat als een uremisch toxine, dat de ongunstige prognose bepaalt. Hyperfosfatemie bevordert ook de ontwikkeling van hypocalciëmie, secundaire hyperparathyroïdie, osteoporose, arteriële hypertensie, atherosclerose. Hyperparathyroïdie in combinatie met een verminderde productie van de actieve metaboliet van vitamine D [1,25 (OH) ₂ vitamine D ₃ ] bevordert osteoclastische activiteit in bot, hetgeen leidt tot uitspoeling van calcium uit hen en de ontwikkeling van renale osteodystrofie.

De nieren zijn de bron van endogeen erytropoëtine (ongeveer 90%), dus chronische nierinsufficiëntie leidt tot een pathogenetisch significant tekort aan renale erytropoëtine. Dit breekt de vorming van erythroblasten, de synthese van globine en ontwikkelt bloedarmoede. Een directe relatie werd gevonden tussen het niveau van creatinine en hemoglobine in het bloed. Bij volwassenen treedt anemie op in latere stadia van chronische nierinsufficiëntie dan bij kinderen. Bovendien worden de laatstgenoemden vaak genoteerd voor groeiachterstand, en het vroegere chronische nierfalen verscheen, hoe meer uitgesproken het is. De belangrijkste afwijkingen in lichamelijke ontwikkeling worden waargenomen bij kinderen met congenitale pathologie van het urinewegstelsel.

De pathogenese van groeistoornissen is niet volledig begrepen. De mogelijke oorzaken voor chronisch nierfalen:

• endogeen (nierziekte of syndroom);
• gebrek aan eiwit of een verlaging van de energetische waarde van voedsel;
• schending van de water-elektrolytenbalans;
• acidose;
• renale osteodystrofie;
• renale anemie;
• hormonale stoornissen.

Het is aangetoond dat groeivertraging bij chronisch nierfalen bij kinderen niet gepaard gaat met een daling van de secretie van groeihormoon of een tekort aan insulineachtige groeifactor-1. Gemeend wordt dat het gevolg van verhoogde gehalte aan eiwitten, binden deze door de vermindering van glomerulaire filtratie, hetgeen leidt tot een afname van de biologische activiteit van insuline-achtige groeifactor-1.

In 50% van alle puberteit worden kinderen met chronisch nierfalen, vertraagde puberteit en hypogonadisme gedetecteerd. Uremie, die optreedt vóór en tijdens de puberteit, veroorzaakt meer uitgesproken veranderingen in exocriene testiculaire functie dan chronische nierinsufficiëntie, die zich ontwikkelde na de rijping van de geslachtsklieren.

De ontoereikende voeding van kinderen leidt snel tot de ontwikkeling van eiwit-energietekort, wat meestal gepaard gaat met tekenen van osteodystrofie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]