Pathogenese van hemolytisch-uremisch syndroom

De diversiteit aan factoren die de ontwikkeling van het hemolytisch-uremisch syndroom met vergelijkbare klinische manifestaties veroorzaken, wijst op een gemeenschappelijk werkingsmechanisme. Het is aangetoond dat de belangrijkste eigenschap van het middel dat het hemolytisch-uremisch syndroom veroorzaakt, het vermogen is om endotheelcellen (EC) te beschadigen. Speciale ultrastructurele studies tonen oedeem van endotheelcellen, hun loslating van de basaalmembraan en een afname van het lumen van haarvaten aan bij patiënten met het hemolytisch-uremisch syndroom. Microben, bacteriële toxines, virussen en antigeen-antilichaamcomplexen hebben een direct destructief effect op endotheelcellen. Schade aan EC tegen de achtergrond van een darminfectie wordt veroorzaakt door de werking van E. coli verotoxine en S. dysenteriae shiga-toxine, die beide cytotoxinen en neurotoxinen zijn. Recentelijk is een speciale rol weggelegd voor E. coli 0157: H7, dat verschillende verotoxinen bevat. Proteolytische enzymen en vrije oxidatiemetabolieten, uitgescheiden door polymorfonucleaire leukocyten (PMN), spelen een rol bij de vernietiging van EC. Het pathologische proces in EC wordt ook versterkt door ontstekingsmediatoren - interleukine-1 (IL-1) en tumornecrosefactoren (TNF), die door PMN worden geproduceerd onder invloed van bacteriën en de door hen uitgescheiden endotoxinen. PMN worden geactiveerd door interleukine-8 bij het hemolytisch-uremisch syndroom. Een ander mechanisme van EC-schade is de activering van het complementsysteem.

Er zijn twee triggermomenten die voorafgaan aan de ontwikkeling van het hemolytisch-uremisch syndroom. Bij diarree-gerelateerde vormen van het hemolytisch-uremisch syndroom worden activering van bloedstollingsfactoren en de ontwikkeling van gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC) waargenomen, wat het karakteristieke klinische en morfologische beeld van de ziekte bepaalt. Bij varianten van het hemolytisch-uremisch syndroom die niet geassocieerd zijn met darminfecties, wordt intravasculaire activering van bloedplaatjes meestal waargenomen gedurende een lange observatieperiode, vaak zonder tekenen van DIC. Het is echter inmiddels bewezen dat de belangrijkste trigger voor de ontwikkeling van het hemolytisch-uremisch syndroom schade aan endotheelcellen is. De daaropvolgende preferentiële betrokkenheid van de stollings- of bloedplaatjesverbinding van de hemostase is blijkbaar te wijten aan de mate en kwaliteit van de stoornissen van het vasculaire endotheel. De ophoping van vasoactieve stoffen die vrijkomen uit geactiveerde bloedplaatjes en beschadigde endotheelcellen, zwelling van de endotheelcellen zelf en ophoping van bloedplaatjesaggregaten dragen bij aan de vernauwing van het lumen van de haarvaten en arteriolen van de nieren. Dit leidt tot een afname van het filteroppervlak, wat resulteert in een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid en de ontwikkeling van acuut nierfalen. De ontwikkeling van hemolytische anemie bij het hemolytisch-uremisch syndroom wordt enerzijds verklaard door mechanische beschadiging van erytrocyten bij de passage door getromboseerde microcirculatievaten, en anderzijds door uitgesproken elektrolytstoornissen in het bloed. In dit geval krijgen erytrocyten het uiterlijk van "schelpen" of "kappen".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]