Pathogenese van rachitis

Vitamine D, dat via de voeding het lichaam binnenkomt, bindt zich aan een ₂ -globuline en komt in de lever terecht, waar het onder invloed van het enzym 25-hydroxalase wordt omgezet in een biologisch actieve metaboliet: 25-hydroxycholecalciferol (25-OH-D3), (calcidiol). Deze metaboliet komt vanuit de lever in de nieren terecht, waar onder invloed van het enzym 1-oc-hydroxylase 2 metabolieten worden gesynthetiseerd:

• 1,25-dihydroxycholecalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (calcitriol), dat 5-10 keer actiever is dan vitamine D. Het is een snelwerkend actief bestanddeel dat een sleutelrol speelt bij het reguleren van de calciumopname in de darm en de afgifte ervan aan organen en weefsels.
• 24,25-dihydroxycholecalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], dat zorgt voor de fixatie van calcium en fosfaten in botweefsel, onderdrukt de secretie van bijschildklierhormoon. Dit is een langwerkende stof die de botmineralisatie reguleert door voldoende calcium af te geven aan de botaanmaakplaatsen.

De calciumconcentratie in het bloedserum is constant en bedraagt 2,25-2,7 mmol/l. Normaal gesproken worden de calcium-fosforconcentraties in een verhouding van 2:1 gehandhaafd, wat noodzakelijk is voor de juiste vorming van het skelet. Calcium in het bloed komt in twee vormen voor: geïoniseerd en gebonden aan eiwitten.

Absorptie van calciumionen vindt plaats door het epitheel van de dunne darm met deelname van calciumbindend eiwit, waarvan de synthese wordt gestimuleerd door de actieve metaboliet van vitamine D - 1,25-(OH) ₂ -D ₃. Het is samen met de hormonen van de schildklier en bijschildklieren noodzakelijk voor normale ossificatie en groei van het skelet. Vitamine D-tekort leidt tot een verlaging van het niveau van de actieve metaboliet in het bloedserum, wat de absorptie van calciumionen in de darm en hun heropname door de niertubuli verstoort en ook de activiteit van calcium- en fosforresorptie uit bot vermindert, wat kan leiden tot hypocalciëmie.

Een verlaging van het gehalte aan geïoniseerd calcium in het bloedplasma leidt tot stimulatie van de receptoren van de bijschildklieren, wat de productie van bijschildklierhormoon stimuleert. Het belangrijkste effect van bijschildklierhormoon is de activering van osteoclasten die botweefsel afbreken en de remming van de collageensynthese in osteoblasten. Hierdoor wordt calcium uit botweefsel in het bloed gemobiliseerd (compensatie voor hypocalciëmie) en wordt er ongecalcificeerd bot gevormd, wat leidt tot de ontwikkeling van osteoporose en vervolgens osteomalacie. Tegelijkertijd vermindert bijschildklierhormoon de heropname van fosfaten in de niertubuli, waardoor fosfor in de urine wordt uitgescheiden en hyperfosfaturie en hypofosfatemie (een eerder teken dan hypocalciëmie) ontstaan. Een verlaging van het fosforgehalte in het bloedplasma leidt tot een vertraging van oxidatieve processen in het lichaam, wat gepaard gaat met de ophoping van ondergeoxideerde metabolieten en de ontwikkeling van acidose. Acidose voorkomt ook botverkalking door fosfor-kaliumzouten in opgeloste toestand te houden. De belangrijkste pathologische veranderingen bij rachitis worden waargenomen in de metafysaire zones van de botten. Deze zones worden zachter, krommer en dunner. Tegelijkertijd is er een overmatige groei van defect (niet-verkalkt) osteoid weefsel.

Calcitonine is een krachtige antagonist van bijschildklierhormoon. Het vermindert het aantal en de activiteit van osteoclasten, remt de botafbraak, zorgt voor de terugkeer van calcium naar het botweefsel en onderdrukt de secretie van bijschildklierhormoon. De calcitonine-secretie neemt toe bij een toename van de calciumconcentratie in het bloed en neemt af bij een afname ervan.

Bij de ontwikkeling van rachitis spelen naast verstoringen in de mineraalstofwisseling ook verstoringen in de vet- en koolhydraatstofwisseling een rol, met name een afname van de citratenvorming uit pyrodruivenzuur, aangezien een verlaging van de citroenzuurconcentratie het calciumtransport naar het bloed verstoort. Bovendien neemt bij rachitis de heropname van aminozuren in de nieren af, ontstaat er aminoacidurie en verslechteren verstoringen in de eiwitstofwisseling de absorptie van calcium en fosfaten.

De belangrijkste schakels in de pathogenese van rachitis zijn:

• verstoring van de cholecalciferolvorming in de huid;
• schending van het fosfor-calciummetabolisme in de lever en de nieren;
• onvoldoende inname van vitamine D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]