Plasmacelziekten: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Plasmacelziekten (dysproteïnemieën; monoklonale gammopathieën; paraproteïnemieën; plasmaceldyscrasieën) zijn een groep ziekten waarvan de oorzaak onbekend is. Deze worden gekenmerkt door een onevenredige proliferatie van één kloon B-cellen en de aanwezigheid van structureel en elektroforetisch homogene (monoklinische) immunoglobulinen of polypeptiden in het bloedserum of de urine.

[ 1 ], [ 2 ]

Oorzaken plasmacelziekten

De etiologie van plasmacelziekten is onbekend; ze worden gekenmerkt door een disproportionele proliferatie van één enkele kloon. Het resultaat is een overeenkomstige stijging van de serumspiegel van hun product, monoklonaal immunoglobuline (M-proteïne).

M-proteïne kan zowel zware als lichte ketens bevatten, of slechts één type keten. Antilichamen vertonen een activiteit die auto-immuunschade aan organen, met name de nieren, kan veroorzaken. Wanneer M-proteïne wordt geproduceerd, neemt de productie van andere immunoglobulinen meestal af en wordt de immuniteit daardoor aangetast. M-proteïne kan bloedplaatjes bedekken, stollingsfactoren inactiveren, de viscositeit van het bloed verhogen en ook via andere mechanismen bloedingen veroorzaken. M-proteïne kan secundaire amyloïdose veroorzaken. Klonale cellen infiltreren vaak de botmatrix en het beenmerg, wat leidt tot osteoporose, hypercalciëmie, bloedarmoede en pancytopenie.

[ 3 ], [ 4 ]

Pathogenese

Na hun ontstaan in het beenmerg migreren ongedifferentieerde B-cellen naar perifeer lymfeweefsel: lymfeklieren, milt, darm en de plaques van Peyer. Hier beginnen ze te differentiëren tot cellen die elk kunnen reageren op een beperkt aantal antigenen. Na het juiste antigeen te hebben aangetroffen, ondergaan sommige B-cellen klonale proliferatie tot plasmacellen. Elke klonale plasmacellijn is in staat één specifiek antilichaam te synthetiseren: een immunoglobuline bestaande uit één zware keten (gamma, mu, alfa, epsilon of delta) en één lichte keten (kappa of lambda). Normaal gesproken worden er iets meer lichte ketens geproduceerd en de uitscheiding van kleine hoeveelheden vrije polyklonale lichte ketens (< 40 mg/24 uur) via de urine is normaal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomen plasmacelziekten

Plasmacelziekten variëren van asymptomatische, stabiele aandoeningen (waarbij alleen eiwit wordt gedetecteerd) tot progressieve neoplasieën (bijv. multipel myeloom). In zeldzame gevallen worden voorbijgaande plasmacelziekten geassocieerd met overgevoeligheid voor geneesmiddelen (sulfonamiden, fenytoïne, penicilline), virusinfecties en hartchirurgie.

Vormen

Categorie	Symptomen	Ziekte	Opmerkingen en voorbeelden
Monoklonale gammopathie met onbekende betekenis	Asymptomatisch Meestal niet-progressief	Geassocieerd met niet-lymforeticulaire tumoren Geassocieerd met chronische ontstekings- en infectieziekten Geassocieerd met verschillende andere ziekten	Voornamelijk kanker van de prostaat, nieren, maag-darmkanaal, borstklier en galwegen Chronische cholecystitis, osteomyelitis, tuberculose, pyelonefritis, RA Lichen myxedema, leverziekte, thyrotoxicose, pernicieuze anemie, myasthenia gravis, ziekte van Gaucher, familiaire hypercholesterolemie, Kaposi-sarcoom Kan voorkomen bij relatief gezonde mensen; komt vaker voor met de leeftijd
Kwaadaardige plasmacelziekten	Er zijn symptomen van de ziekte, progressief verloop	Macroglobulinie Multipel myeloom Niet-erfelijke primaire systemische amyloïdose Zware ketenziekte	IgM Meestal alleen IgG, IgA of lichte ketens (Bence Jones) Meestal alleen lichte ketens (Bence-Jones), maar soms ook intacte immunoglobulinemoleculen (IgG, IgA, IgM, IgD) IgG-zwareketenziekte (soms goedaardig). IgA-zwareketenziekte. IgM-zwareketenziekte. IgD zware ketenziekte
Tijdelijke plasmacelziekten			Geassocieerd met overgevoeligheid voor geneesmiddelen, virale infecties en hartchirurgie

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostics plasmacelziekten

De aanwezigheid van een plasmacelstoornis wordt vermoed wanneer er klinische manifestaties zijn (vaak bloedarmoede), verhoogde serumeiwitwaarden of proteïnurie. Dit is aanleiding voor verder onderzoek met serum- of urine-eiwitelektroforese die M-proteïne detecteert. M-proteïne wordt verder geanalyseerd met immunofixatie-elektroforese om de zware en lichte ketens te identificeren.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]