Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Pokkenvirussen: menselijk pokkenvirus
Laatst beoordeeld: 23.04.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
(. Engels Roh - + pokkenvirussen) Gezin Poxviridae bestaat uit twee subfamilies: Chordopoxvirinae, waarin de pokkenvirussen van de gewervelde dieren omvat, en Entomopoxvirinae, een combinatie van insect virus pokken. De onderfamilie van pokkenvirussen van de gewervelde dieren omvat op zijn beurt 6 onafhankelijke geslachten en verschillende niet-geclassificeerde virussen. Vertegenwoordigers van elk geslacht hebben gemeenschappelijke antigenen en zijn in staat tot genetische recombinatie. Genera verschillen van elkaar in het percentage gehalte en eigenschappen van DNA, de locatie en vorm van draadachtige structuren op de buitenste schil van het virion, weerstand tegen ether, hemagglutinatie-eigenschappen en andere kenmerken.
[Structuur Pokkenvirussen: menselijk pokkenvirus
Vertegenwoordigers van het geslacht Orthopoxvirus - virussen van pokken, pokken, apen en vaccinia. Het pokkenvirus veroorzaakt een bijzonder gevaarlijke infectie van een persoon, die door de inspanningen van de wereldgemeenschap halverwege de jaren zeventig werd geëlimineerd. XX eeuw. Het monkeypox-virus is niet alleen pathogeen voor primaten: bij mensen zijn gevallen beschreven die in de loop van de stroom aan pokken doen denken. Gezien deze omstandigheid is het nuttig om algemene ideeën te hebben over microbiologie van pokken.
De meest bestudeerde vertegenwoordiger van het geslacht Orthopoxvirus is het vaccinia-virus, dat ofwel afkomstig is van het koepokkenvirus of van het pokkenvirus. Het is aangepast aan het menselijk lichaam en werd lange tijd gebruikt als het eerste levende virusvaccin.
Het variola-virus en andere vertegenwoordigers van dit geslacht zijn de grootste van alle bekende dierlijke virussen. Dit is een van de meest georganiseerde dierlijke virussen, die de structuur van sommige structuren tegen bacteriën benadert. Het virion heeft de vorm van een baksteen met enigszins afgeronde hoeken en een afmeting van 250-450 nm. Het bestaat uit een goed te onderscheiden kern (nucleoïde of nucleus) die een genomisch dubbelstrengs lineair DNA-molecuul bevat met een molecuulgewicht van 130-200 MD geassocieerd met eiwitten. Aan beide zijden van het nucleotide bevinden zich ovale structuren die eiwitlichamen worden genoemd. De kern en laterale lichamen zijn omgeven door een duidelijk verschillende oppervlakschaal met een karakteristieke gegroefde structuur. De kernwand bestaat uit een inwendig glad membraan met een dikte van 5 nm en een buitenlaag van regelmatig aangebrachte cilindrische subeenheden. Het virus heeft een chemische samenstelling die doet denken aan bacteriën: het bevat niet alleen eiwitten en DNA, maar ook neutrale vetten, fosfolipiden, koolhydraten.
Pokkenvirussen zijn de enige DNA-bevattende virussen die zich in het cytoplasma van de gastheercel voortplanten. De cyclus van reproductie van het virus bestaat uit de volgende hoofdfasen. Na adsorptie aan het oppervlak van een gevoelige cel, het virus komt het cytoplasma van receptor-gemedieerde endocytose, en verder is er een tweetraps "strippen" van het virion, eerst onder de werking van de cel buitenmembraan protease wordt vernietigd, een gedeeltelijke superearly transcriptie en synthese van mRNA dat codeert voor het proteïne synthese verantwoordelijk voor de verdere strippen. Parallel hieraan vindt vDNA-replicatie plaats. DNA-kopieën van kinderen worden getranscribeerd, laat mRNA wordt gesynthetiseerd. Vervolgens wordt een vertaling uitgevoerd en ongeveer 80 virus-specifieke eiwitten met een molecuulgewicht van 8 tot 240 kD worden gesynthetiseerd. Sommigen van hen (ongeveer 30) zijn structurele eiwitten, de rest zijn enzymen en oplosbare antigenen. Kenmerken van de voortplanting van pokkenvirussen kunnen worden beschouwd als een modificatie van de celstructuren, die worden omgezet in gespecialiseerde "fabrieken" waar er een geleidelijke rijping van nieuwe virusdeeltjes. Het rijpe virus-nageslacht verlaat de cel, hetzij door zijn lysis hetzij door ontluiken. De reproductiecyclus van pokkenvirussen duurt ongeveer 6-7 uur.
Het pokkenvirus heeft hemagglutinerende eigenschappen; Hemagglutinine bestaat uit drie glycoproteïnen. De belangrijkste antigenen zijn: NP-nucleoproteïne, gebruikelijk voor het hele gezin; thermolabiel (L) en thermostabiel (C), evenals oplosbare antigenen.
Pokkenvirussen weerstaan drogen (vooral in pathologisch materiaal) gedurende vele maanden bij kamertemperatuur, bestand tegen ester in 50% ethanol oplossing bij kamertemperatuur geïnactiveerd gedurende 1 uur, en in 50% glycerol oplossing bij 4 ° C aanhouden verschillende jaar. Resistent tegen de meeste ontsmettingsmiddelen: 1% of fenol en 2% formaldehyde bij kamertemperatuur inactiveren ze alleen voor 24 uur, 5% chloramine - gedurende 2 uur.
Een mens is vatbaar voor het pokkenvirus, evenals voor apen. Wanneer experimentele infectie in de hersenen van pasgeboren muizen een gegeneraliseerde infectie ontwikkelt die dodelijk eindigt; voor volwassen muizen is het virus niet-pathogeen. Het reproduceert goed in kippenembryo's wanneer het is geïnfecteerd met het chorionellantoïsmembraan, in de amnion, in de dooierzak en de allantoïsche holte. Op het chorionallantoïsmembraan van 10-12 dagen oude kippenembryo's produceert het pokkenvirus kleine witte plaques; het vaccinia-virus veroorzaakt grote laesies, met een zwarte holte in het midden veroorzaakt door necrose. Een belangrijk differentieel teken van het variolavirus is de maximumtemperatuur van virusvermenigvuldiging in een kippenembryo bij 38,5 ° C.
Primaire en transplanteerbare celculturen afgeleid van mensen, apen en andere dieren zijn gevoelig voor variola-virussen. Celcultuur tumoroorsprong (HeLa, Vero) variolavirus vormen plaques kleine proliferatieve soort, terwijl wanneer een virus infecteert apenpokvirus Vero cel gedetecteerd door, met het centrum van lytische plaques. In de niercellen van het varkensembryo kan het pokkenvirus een duidelijk cytopathisch effect veroorzaken, wat niet het geval is wanneer de cellen zijn geïnfecteerd met het monkeypox-virus. In HeLa-cellen veroorzaakt het pokkenvirus round-cell degeneratie, terwijl monkeypox- en kameelpokkenvirussen degeneratie veroorzaken met de vorming van meerkernige cellen.
Pathogenese
Mensen die herstellen na pokken zijn immuun voor het leven. Langdurig resistente immuniteit wordt gevormd na vaccinatie. 2 voornamelijk humorale neutraliserende antilichamen verschijnen al een paar dagen na het begin van de ziekte, maar niet voorkomen dat de progressieve verspreiding van cutane manifestaties: de patiënt kan sterven in pustuleuze stadium, met een hoog niveau van antilichamen in het bloed. Antilichamen die verschijnen op de 8e-9e dag na immunisatie en maximale titers bereiken na 2-3 weken reageren ook op de kunstmatige immuniteit die door vaccinatie wordt gecreëerd.
Cellulaire immuniteit speelt niet minder belangrijke rol dan circulerende antilichamen. Er is vastgesteld dat antilichamen niet voorkomen bij personen met hypogammaglobulinemie van antilichamen, maar ze worden immuun voor pokkenvirussen. Deze cellulaire immuniteit is gebaseerd op de activiteit van T-cytotoxische lymfocyten.
Epidemiologie
De bron van de infectie is een ziek persoon. De overgrote meerderheid van diegenen die niet zijn gevaccineerd tegen pokken of ongeschoolde mensen zijn gevoelig voor deze infectie. Pokken wordt meestal overgedragen door druppeltjes in de lucht, maar een infectie kan niet worden uitgesloten door contact (via kleding, handdoeken, beddengoed, huishoudelijke artikelen). De patiënt is besmettelijk voor anderen voor de gehele periode van de uitslag tot de laatste korsten vallen, maar de gevaarlijkste in de eerste 8-10 dagen, wanneer er laesies in de slijmvliezen.
Symptomen
De toegangspoort van de infectie is het slijmvlies van de bovenste luchtwegen. Primaire vermenigvuldiging van het virus vindt plaats in het lymfoïde weefsel van de faryngeale ring, dan dringt het virus gedurende korte tijd in het bloed en infecteert de cellen van het reticulo-endotheliale weefsel (CMF). Het virus vermenigvuldigt zich daar, en opnieuw is er viremie, maar intenser en langduriger. De dermatotrope werking van het virus is geassocieerd met het vermogen ervan om vanuit de bloedbaan de epidermis binnen te dringen, vroege proliferatie van sub-cellen en de kenmerkende degeneratie van Malpighian-cellen te veroorzaken.
De incubatieperiode is 8-18 dagen. Pokken begint acuut: hoofdpijn, spierpijn, uitputting, koorts. Na 2-4 dagen op het slijmvlies van de mond en huid is er een karakteristieke uitslag - alle elementen bijna gelijktijdig, zijn meer gelokaliseerd op het gezicht en de ledematen. De uitslag passeert door de stadia van de macula, papels, blaasjes en puisten, waarna een korst (schurft) wordt gevormd, waarna het litteken een litteken blijft. Met het verschijnen van uitslag neemt de temperatuur af en stijgt opnieuw in het stadium van de puisten. Van het verschijnen van de uitslag tot het verlies van korst is ongeveer 3 weken. Met zo'n klassiek ernstig beloop (variola major) kan de dodelijkheid tijdens epidemieën 40% bedragen: met een mildere vorm van de ziekte - alastrim (variola minor) - is de letaliteit niet hoger dan 1-2%.
Diagnostics
De diagnose van natuurlijke pokken kan worden uitgevoerd door virosocroscopische, virologische en serologische methoden. De meest efficiënte en snelste methode directe elektronenmicroscopie materiaal die de elementen voor de stap uitslag puisten, als de hoeveelheid virus in deze trap sterk wordt verminderd. Onder lichtmicroscopie in de formuleringen van de inhoud van bellen waargenomen grote cellen met kalveren Guarnieri, die ovaalvormige cytoplasmatische insluitsels rond de celkern, gewoonlijk homogeen en acidofiele, granulaire en met minder onregelmatige contouren zijn. Tauri Guarnieri zijn 'fabrieken' waar het pokkenvirus zich vermenigvuldigt. In uitstrijkjes bereid uit de inhoud van kleine blaasjes en gekleurd volgens de methode van M. Morozov, worden virions van pokken, het lichaam van Paschen, gevonden.
Voor de isolatie en identificatie van virale infectie met behulp van 12-14 dagen oude kippenembryo's chorio- allantoïsmembraan, waarbij virus vormt fijne witachtige plaques en geïnfecteerde celkweek voor de detectie van cytopathische effect instelling reactie gemadsorbtsii of immunofluorescentie. Materiaal voor de infectie - bloed, loopneus, huiduitslag swabs elementen korst en sectionele materiaal.
Het specifieke antigeen van het pokkenvirus kan worden gedetecteerd in uitstrijkjes-afdrukken van uitslagelementen en nasofaryngeale ontlading door indirecte immunofluorescentie. In het materiaal van de elementen van de uitslag kan het antigeen worden bepaald door immunodiffusie, RSK of IFM.
Na de eerste week van de ziekte is het mogelijk om virusneutraliserende, complementbindende antilichamen en hemagglutininen te detecteren. De aanwezigheid van complement-bindende antilichamen wordt beschouwd als het meest betrouwbare teken van pokken, aangezien ze zelden langer dan 12 maanden aanhouden bij gevaccineerde patiënten.
De geschiedenis van de menselijke beschaving onthoudt vele epidemieën en pandemieën van pokken. Alleen in Europa tot het einde van de achttiende eeuw. Van de pokken hebben minstens 150 miljoen mensen gedood. Na het ontvangen van E. Jenner (1796) begon het vaccin tegen pokken een actieve strijd tegen deze ziekte, wat resulteerde in zijn volledige eliminatie. In de Sovjet-Unie, werd pokken uitgeroeid in 1936, maar ten koste van de ingevoerde gevallen werd opgenomen vóór 1960. In 1958 op initiatief van de Sovjet-Unie delegatie naar de WHO Vergadering een resolutie over de uitbanning van pokken wereldwijd aangenomen, en in 1967 de WHO aangenomen een geïntensiveerd programma om pokken uit te roeien. De USSR, de VS en Zweden hebben uitgebreide financiële bijstand aan dit programma verleend. De Sovjet-Unie niet alleen voor specialisten die werkzaam zijn in vele endemische landen te helpen, maar ook om te bevrijden ongeveer 1,5 miljard doses van het pokkenvaccin. Een vaccin werd gebruikt, weergegeven door een levend vaccinia-virus, gekweekt op een kalf, vervolgens gezuiverd en gedroogd. Goede resultaten werden ook gegeven door de levende vaccins in kweek en embryo (ovovaccine). Voor de preventie en behandeling van complicaties, ontstaan soms na vaccinatie werd gebruikt pokken donor-immunoglobuline (10% oplossing in zoutoplossing gammaglobuline fractie van bloeddonoren specifiek opnieuw gevaccineerd tegen pokken) immunoglobuline en inhoud menselijk bloed getitreerd tegen pokken antilichamen.