Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Syndromen van polyglandulaire insufficiëntie
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Polyglandulaire deficiëntiesyndromen (auto-immuun polyglandulaire syndromen; polyendocriene deficiëntiesyndromen) worden gekenmerkt door gelijktijdige disfunctie van meerdere endocriene klieren. Etiologie in de meeste gevallen. Symptomen worden bepaald door een combinatie van endocriene deficiënties, die kunnen worden beschouwd als één van de drie bekende pathologieën. De diagnose is gebaseerd op de resultaten van hormoononderzoek en de bepaling van de antilichaamspiegels tegen de endocriene klieren die betrokken zijn bij het pathologische proces. De behandeling omvat het vervangen van het verloren gegane of deficiënte hormoon.
[ Oorzaken van polyglandulair insufficiëntiesyndroom.
De ontwikkeling van endocriene deficiënties kan worden veroorzaakt door infecties, infarcten of tumoren die leiden tot gedeeltelijke of volledige vernietiging van de endocriene klier. De trigger voor polyglandulaire insufficiëntie is echter een auto-immuunreactie die leidt tot de ontwikkeling van auto-immuunontsteking, lymfocytaire infiltratie en gedeeltelijke of volledige vernietiging van de endocriene klier. De betrokkenheid van één endocriene klier bij het pathologische auto-immuunproces wordt bijna altijd gevolgd door de betrokkenheid van andere klieren, wat leidt tot de ontwikkeling van meerdere endocriene deficiënties. Er worden drie modellen van opkomende auto-immuunziekten beschreven.
Type I
De ziekte begint meestal in de kindertijd (vooral tussen 3 en 5 jaar) of bij volwassenen tot 35 jaar. Hypoparathyreoïdie is de meest voorkomende endocriene afwijking (79%), gevolgd door bijnierinsufficiëntie (72%). Geslachtsklierinsufficiëntie treedt op na de puberteit bij 60% van de vrouwen en ongeveer 15% van de mannen. Chronische mucocutane candidiasis is een karakteristieke pathologie. Malabsorptie geassocieerd met cholecystokininedeficiëntie kan voorkomen; andere etiologische factoren zijn onder andere interstitiële lymfangiëctasie, IgA-deficiëntie en bacteriële overgroei. Hoewel tweederde van de patiënten antilichamen heeft tegen pancreasglutaminezuurdecarboxylase, komt de ontwikkeling van diabetes type 1 zelden voor. Ectodermale aandoeningen (bijv. glazuurhypoplasie, trommelvliessclerose, tubulo-interstitiële pathologie, keratoconjunctivitis) kunnen ook voorkomen. Type I kan zich ontwikkelen als een erfelijk syndroom, dat meestal op autosomaal recessieve wijze wordt overgedragen.
Type II (Schmidt-syndroom)
Meervoudige endocriene deficiënties ontwikkelen zich meestal op volwassen leeftijd, met een piek rond de leeftijd van 30 jaar. Deze pathologie komt twee keer zo vaak voor bij vrouwen. De bijnierschors en vaak ook de schildklier en de eilandjes van de pancreas zijn altijd betrokken bij het pathologische proces, waarvan de pathologie de oorzaak is van diabetes type 1. Antilichamen tegen doelorganen worden vaak gedetecteerd, met name tegen het adrenocorticotrope hormoon cytochroom P450. Er kan sprake zijn van een deficiëntie van zowel mineralocorticoïde als glucocorticoïde functies. Destructie van de endocriene klieren ontwikkelt zich meestal als gevolg van cellulaire auto-immuunreacties, of als gevolg van een afname van de suppressieve functie van T-cellen, of als gevolg van de ontwikkeling van andere soorten T-cel-gemedieerde schade. Een kenmerkend teken is een afname van de systemische T-cel-gemedieerde immuniteit, wat zich manifesteert in negatieve resultaten van intradermale tests voor standaardantigenen. Bij eerstegraadsverwanten is de reactiviteit ook met ongeveer 30% verminderd, met een normale endocriene functie.
Bij sommige patiënten worden schildklierstimulerende antilichamen aangetroffen en vertonen ze in eerste instantie klinische symptomen van hyperthyreoïdie.
Theoretisch gezien kunnen specifieke HLA-typen een verhoogde gevoeligheid hebben voor bepaalde virussen, wat een auto-immuunreactie kan veroorzaken. De pathologie wordt meestal autosomaal dominant overgeërfd, met variabele expressie.
Ziek type
Type III wordt gekenmerkt door endocriene aandoeningen die zich ontwikkelen bij volwassenen, met name bij vrouwen van middelbare leeftijd. In dit geval is de bijnierschors niet betrokken bij de pathologie, maar ontwikkelen zich ten minste twee van de volgende aandoeningen: schildklierdisfunctie, diabetes type 1, pernicieuze anemie, vitiligo en alopecia. De erfelijkheid kan autosomaal dominant zijn, met gedeeltelijke penetrantie.
Symptomen van polyglandulair insufficiëntiesyndroom.
De klinische manifestaties van het polyendocriene deficiëntiesyndroom bij patiënten bestaan uit de som van symptomen van individuele endocriene aandoeningen. Bij deze syndromen zijn er geen specifieke klinische symptomen zoals bij één endocriene pathologie. Daarom dient bij patiënten met een gediagnosticeerde endocriene aandoening na verloop van tijd screening (klinisch onderzoek en laboratoriumdiagnostiek) te worden uitgevoerd op de aanwezigheid van bijkomende endocriene deficiënties. Nabestaanden van patiënten met deze pathologie dienen op de hoogte te zijn van de diagnose en het wordt hen sterk aanbevolen om een screeningsonderzoek te ondergaan zoals voorgeschreven door een arts. Het meten van de antilichamen tegen glutaminezuurdecarboxylase kan helpen bij het vaststellen van het risico op het ontwikkelen van een pathologie.
Diagnostics van polyglandulair insufficiëntiesyndroom.
De diagnose wordt klinisch gesteld en bevestigd door laboratoriumonderzoek naar hormoondeficiëntie. Meting van de auto-antilichaamniveaus tegen het endocriene klierweefsel dat betrokken is bij het pathologische proces kan helpen bij het onderscheiden van het auto-immuun endocrien syndroom van andere oorzaken van intra-orgaanpathologie (bijv. bijnierhypofunctie van tuberculeuze oorsprong, niet-auto-immuun hypothyreoïdie).
Polyendocriene deficiëntiesyndroom kan wijzen op een pathologie van de hypothalamus-hypofysezone. In bijna alle gevallen wijzen verhoogde plasmaspiegels van drievoudige hypofysehormonen op een perifeer karakter van het zich ontwikkelende defect; hypothalamus-hypofyse-insufficiëntie ontwikkelt zich echter soms als onderdeel van polyendocriene deficiëntiesyndroom type II.
Patiënten die een risico lopen maar geen klinische manifestaties van het syndroom vertonen, moeten worden getest op de aanwezigheid van auto-antilichamen. Deze antilichamen kunnen namelijk lange tijd in het bloed circuleren zonder dat er endocriene pathologie ontstaat.
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van polyglandulair insufficiëntiesyndroom.
De behandeling van diverse endocriene pathologieën die zich ontwikkelen in specifieke endocriene organen, wordt besproken in de relevante hoofdstukken van deze gids. De aanwezigheid van tekenen van endocriene pathologie in meerdere organen in het klinische beeld kan de behandeling compliceren.
Chronische candidiasis van de huid en slijmvliezen vereist doorgaans langdurige antischimmeltherapie. Als de patiënt in de vroege stadia van endocriene aandoeningen (binnen de eerste paar weken of maanden) immunosuppressieve doses ciclosporine krijgt, kan een succesvolle behandeling worden bereikt.
IPEX-syndroom
IPEX (immuunziekten, polyendocrinopathie, enteropathie, syndroom, X-gebonden) is een syndroom dat op autosomaal recessieve wijze wordt overgeërfd en dat wordt gekenmerkt door uitgesproken immuun-autoagressie.
Zonder behandeling is het IPEX-syndroom meestal dodelijk binnen het eerste levensjaar na de diagnose. Enteropathie leidt tot diarree. Immunosuppressieve therapie en beenmergtransplantatie kunnen het leven verlengen, maar het syndroom is ongeneeslijk.
GEDICHTEN syndroom
GEDICHTEN (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie, huidveranderingen, Crowe-Fukase-syndroom) is een niet-auto-immuun polyendocriene deficiëntiesyndroom.
Het POEMS-syndroom is waarschijnlijk het gevolg van circulerende immunoglobulinen, geproduceerd door abnormale plasmacelaggregaten. Patiënten kunnen hepatomegalie, lymfadenopathie, hypogonadisme, diabetes mellitus type 2, primaire hypothyreoïdie, hyperparathyreoïdie, bijnierinsufficiëntie en verhoogde monoklonale IgA- en IgG-waarden ontwikkelen bij myeloom en huidafwijkingen (bijv. hyperpigmentatie, huidverdikking, hirsutisme, angiomen en hypertrichose). Patiënten kunnen zich presenteren met oedeem, ascites, pleurale effusie, papiloedeem en koorts. Patiënten met dit syndroom kunnen ook verhoogde circulerende cytokinen (IL1p, IL6), vasculaire endotheliale groeifactor en tumornecrosefactor-a hebben.
De behandeling bestaat uit autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, gevolgd door chemotherapie en radiotherapie. De vijfjaarsoverleving voor deze pathologie bedraagt ongeveer 60%.