Preventieve behandeling van hoofdpijn

Profylactische geneesmiddelen tegen hoofdpijn

De zogenaamde antiserotoninegeneesmiddelen zijn de eerste geneesmiddelen die zijn gebruikt om migraineaanvallen te voorkomen. Ze blijven tot nu toe worden gebruikt. Metisergide is een moederkorenderivaat, dat een complex effect heeft op serotonerge en andere neurotransmittersystemen. Andere antiserotoninegeneesmiddelen, zoals cyproheptadine, pisothiphene en lisuride, zijn ook in staat migraineaanvallen te voorkomen. Een effectief preventief hulpmiddel voor migraine is het tricyclische antidepressivum amitriptyline. En dit effect van het medicijn is niet afhankelijk van het antidepressieve effect. Een gemeenschappelijk kenmerk van al deze formuleringen is het vermogen om 5-HT blokkeren _2A receptoren.

Het is bekend dat methysergide is kan blokkeren de reductie van vasculaire en niet- vasculaire gladde spieren door het effect van 5-HT receptoren. Het is echter onwaarschijnlijk dat de blokkade van deze receptoren verklaart therapeutisch effect antiserotonine middelen en andere antagonisten van 5-HT receptoren, bijvoorbeeld, mianserine, ketanserine en ICI 169369 hebben een profylactisch effect migraine hebben. Er wordt gesuggereerd dat het vasoconstrictieve effect van metisergide en zijn actieve metaboliet, methylergometrine, de therapeutische activiteit verklaart. De remming van neurogene ontsteking met langdurige inname van metisergide kan ook het vermogen om migraineaanvallen te voorkomen verklaren.

Fozard en Kalkman (1994) suggereerden dat activatie van 5-HT _2B - en eventueel 5-HT _2C receptor een cruciale spelen bij de initiatie van een migraineaanval. Deze hypothese was gebaseerd op gegevens over het vermogen metahlorofenilpiperazina agonist van deze receptoren veroorzaken migraine-aanvallen in controlepersonen en patiënten met migraine, evenals het feit dat de dosis bereik van preventie-instrumenten protivomigrenoznyh gecorreleerd met hun vermogen om 5-HT blokkeren _2B receptoren. Deze correlatie werd gevonden met betrekking tot zulke klassieke antagonisten van 5-HT _2B receptor methysergide, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadine, mianserine, en middelen die gewoonlijk niet tot deze groep, bijvoorbeeld amitriptyline, chloorpromazine, propranolol. Bijkomend argument dat ketanserine en pindolol, niet-protivomigrenoznoy activiteit zwak antagonisten van de 5-HT _2B -receptoren. Bovendien mRNA 5-HT _2C receptor wordt aangetroffen in alle onderzochte bloedvaten, en activering van deze receptoren induceerde endotheel-afhankelijke vaatverwijding, vooral door vysvobozheniya stikstofoxide. Dit op zijn beurt, kan activeren en sensibiliseren trigeminovaskulyarnye neuronen en start het proces van neurogene ontsteking geassocieerd met migraine.

GABA-erge betekent

Valproïnezuur heeft meerdere effecten op het bemiddeld en neurotransmitters gemedieerde cellulaire processen, dus het kan een therapeutisch effect in verschillende klinische situaties. Versterking van de GABA-erge transmissie, waarschijnlijk de meest bekende van de gevolgen ervan. Valproïnezuur verhoogt het gehalte van GABA in de hersenen, het stimuleren van synthese GAMKferment - en glutamaatdecarboxylase remmende activiteit van enzymen uitvoeren GABA metabolisme. Bovendien, valproïnezuur moduleert verschillende andere neurotransmittersystemen, waaronder toepassing als een prikkelende en remmende neurotransmitter amino serotonnn, dopamine, enkefalinen, maar het is niet bekend of deze effecten zijn het gevolg van een directe werking van valproïnezuur of gemedieerd door verhoogde GABAerge transmissie. Bij therapeutische concentraties remt valproïnezuur naar langdurige ontladingen veroorzaakt depolarisatie muizen corticale en spinale neuronen (McLean, Macdonald, 1986). Dit effect is blijkbaar te wijten aan de vertraging van het herstel spanningsafhankelijke natriumkanalen na hun inactivatie.

De werkzaamheid van valproïnezuur als antimigraine kan worden verklaard door het effect op verschillende niveaus van de migraine-cascade. Bijvoorbeeld kan valproïnezuur veroorzaakte amplificatie GABAerge transmissie pathologische processen in de cortex onderdrukken, waarschijnlijk ten grondslag migraine aura. Er wordt ook aangetoond dat valproïnezuur de extravasatie van plasma-eiwitten in het model van neurogene ontsteking van de meningen bij knaagdieren verzwakt. Dit effect wordt geblokkeerd door een antagonist van de GABA _A -receptoren door bicuculline, maar gesimuleerde geneesmiddelen die werken op de GABA _A -receptorcomplex, zoals muscimol, benzodiazepines, Zolpidem, en neurosteroide allopregnanolone. Op het niveau van de caudale trigeminale kern waar eindigen bij voorkeur meningeale afferenten aangetoond dat valproïnezuur vermindert neuronale lagen I en II na intracisternale vvedniya capsaïcine. Dit effect lijkt te worden gemedieerd door GABAA receptoren omdat simuleert butalbitalom en allopregnanolone en geblokkeerde antagonist van GABA _A -receptoren bicuculline.

Structureel is gabapentine een GABA covalent gebonden aan een lipofiele cyclohexaanring. In tegenstelling tot GABA dringt gabapentine gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière. Hoewel gabapentine is ontworpen als een centraal werkend agonist of GABA-receptoren, is het niet bindt aan GABA receptoren en bootst de werking van GABA bij iontoforetisch toegevoerd aan de neuronen in primaire kweek. Blijkbaar werkt gabapentine door het verbeteren van de afgifte van GABA ten koste van onbekende mechanismen. De moleculaire doelwitten ervan kunnen dichtbij of identiek zijn aan een gebied dat lijkt op het L-aminozuurtransporteiwit. Gabapentine heeft geen blijvend effect op langdurige herhaalde ontladingen van neuronen en heeft geen significant effect op de werking van calciumkanalen. Het geneesmiddel heeft geen invloed op de receptoren van neurotransmitters of de bindingsplaatsen van ionkanalen. Omdat gabapentine het synaptische niveau van GABA lijkt te verhogen, wordt het effect waarschijnlijk gemedieerd door GABA-receptoren en kan het daarom lijken op de werking van valproïnezuur op de hoofdpijn.

Het gebruik van carbamazepine en fenytoïne voor de preventie van migraine is niet gebaseerd op de niet-bewezen veronderstelling van het verband tussen migraine en epilepsie. Carbamazepine is iminostilbeen met een structuur die lijkt op tricyclische antidepressiva en fenytoïne. Het mechanisme van zijn actie is niet volledig begrepen. Carbamazepine is aangetoond effectief te zijn in verschillende experimentele modellen van epilepsie. Fenytoïne remt de verspreiding van epileptische activiteit geïnduceerd door een elektrische schok, waardoor de prikkelbaarheid van membranen wordt verminderd. Het vermogen ervan om het potentiatoringspotentieel in de stellaatknoop en het ruggenmerg van ratten te verminderen, kan wijzen op mogelijke aanvullende mechanismen bij de behandeling van neuralgie.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

NSAID's hebben anti-inflammatoire, analgetische en antipyretische werking schaal gebruikt voor de verlichting van hoofdpijn, hetzelfde voor de preventie. Deze geneesmiddelen remmen cyclooxygenase die arachidonzuur in prostaglandinen en tromboxaan zet, maar hebben een minimaal effect op lipoxygenase, welke producten leykotrientov verschaft. De meeste moderne NSAIDs remmen cyclooxygenase 1 en type 2. Gemeend wordt dat de remming van cyclooxygenase type 2 bemiddelt, ten minste gedeeltelijk, antipyretische, analgetische en ontstekingsremmende effecten van NSAID's, terwijl remming van cyclooxygenase type 1 - veroorzaakt ongewenste neveneffecten (vooral maagzweer) die zijn geassocieerd met een verminderde productie van prostaglandinen en tromboxaan. Terwijl aspirine, indomethacin en ibuprofen hebben een hogere affiniteit voor cyclooxygenase type 1 dan cyclooxygenase type 2, diclofenac en naproxen beide isovormen van het enzym met dezelfde intensiteit remmen. Drugs, vooral het blokkeren van de cyclooxygenase type 2, worden momenteel niet gebruikt voor de behandeling van hoofdpijn. Meloxicam en andere geneesmiddelen met, zoals in vitro een specifieke selectiviteit voor COX-2 worden gebruikt voor de behandeling van artrose.

Door NSAIDs omvatten salicylzuur, waaronder aspirine, dat onomkeerbaar acetyleert COX en verschillende andere klassen van organische zuren, zoals propionzuur derivaten (bijvoorbeeld ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), azijnzuur derivaten (bijvoorbeeld indomethacine en diclofenac) en enolinovye zuren (b.v. Piroxicam), - ze concurreren met arachidonzuur voor COX actieve plaatsen. Hoewel paracetamol bezit een zwakke anti-inflammatoire werking, een grotere doelmatigheid als analgeticum en antipyretisch middel. Want niet gekenmerkt, sommige bijwerkingen van NSAIDs, zoals schade aan het maag-darmkanaal of blokkade van bloedplaatjesaggregatie.

NSAID's worden gewoonlijk geclassificeerd als milde analgetica, maar bij het evalueren van analgetische activiteit is het belangrijk om het type en de intensiteit van pijn te beschouwen. In sommige vormen van postoperatieve pijn hebben NSAID's bijvoorbeeld een voordeel ten opzichte van opioïden. Bovendien zijn ze bijzonder effectief in situaties waarin ontsteking sensibilisatie veroorzaakt van pijnreceptoren die pijnloos beginnen te reageren onder normale omstandigheden mechanische en chemische stimuli. Deze sensibilisatie, blijkbaar te wijten aan lagere prikkeldrempel van nociceptoren multimodale bij het C-vezels. Bovendien kan een bepaalde waarde de prikkelbaarheid van centrale neuronen in het ruggenmerg verhogen. Hoewel het precieze werkingsmechanisme van NSAID's niet bekend is bij de centrale structuur, deze formuleringen konden prostaglandinesynthese in neuronen van de hersenen door het vertragen van de rotatie van noradrenaline en serotonine, evenals inhibitie van de vrijgave van serotonine in reactie op pijnprikkels. Het is ook aangetoond dat acetylsalicylzuur iketorolac de caudale nucleus van de trigeminuszenuw bij katten remt.

Bradykinine vrijkomt uit het plasma kininogen, en cytokinen zoals tumornecrosefactor, interleukine-1, interleukine-8 zijn bijzonder belangrijk in de ontwikkeling van pijn bij ontstekingen. Deze stoffen dragen bij aan het vrijkomen van prostaglandinen en eventueel andere stoffen veroorzaken hyperalgesie. Neuropeptiden zoals substantie P en CGRP kunnen ook betrokken zijn bij de pathogenese van pijn. Er wordt aangetoond dat indomethacine en acetylsalicylzuur blokkeren neurogene meningeale ontsteking na trigeminale ganglion stimulatie of toediening van stof P. Dit remwerking wordt waargenomen binnen 5 minuten na stimulatie van de trigeminale ganglion, die een belangrijke rol van induceerbare COX-2 in het werkingsmechanisme van NSAID's bij dit model elimineert.

Opioidы

Opioiden verminderen de respons op pijnlijke stimuli die op verschillende gebieden van het CNS, zoals in de periaqueductale grijze, rostrale ventrale medulla gescheiden, de substantia nigra, de achterste hoorn van het ruggenmerg. Een aantal subklassen van belangrijke categorieën van opioïde receptoren mediëren de effecten van endogene liganden. Drie verschillende families van endogene peptiden zijn geïdentificeerd: enkefalines, endorfinen, idinorfinen. Elk van deze peptiden is een derivaat van een afzonderlijke precursor en heeft een andere verdeling in de hersenen.

Hoewel morfine een relatief selectief effect op mu-receptoren heeft, kan het interageren met andere typen receptoren, vooral in hoge doses. De meeste opioïden die in de klinische praktijk worden gebruikt, waaronder meperidine, werken relatief selectief op mu-receptoren, wat hun nabijheid tot morfine weerspiegelt. Codeïne heeft een zeer lage affiniteit voor opioïde receptoren en het analgetische effect ervan is geassocieerd met de omzetting ervan in morfine. Propoxyfeen bindt ook voornamelijk aan mu-receptoren, hoewel minder selectief dan morfine, hetgeen een analgetisch effect en andere centrale effecten veroorzaakt die vergelijkbaar zijn met morfineachtige opioïden. Hoewel zeer selectieve agonisten van mu-receptoren zijn ontwikkeld, zijn antagonisten meer bruikbaar bij het identificeren van deze receptoren. Met behulp van antagonisten vonden onderzoekers dat morfine analgesie veroorzaakt op het niveau van de wervelkolom (mu2) of op het supraspinale niveau (mu2). Met systemische toediening werkt morfine voornamelijk op supraspinale mu2-receptoren. Tegelijkertijd worden ademhalingsdepressie, constipatie geassocieerd met verzwakte motiliteit van het maagdarmkanaal verklaard, voornamelijk door zijn werking op mu2-receptoren.

In het ruggenmerg, en waarschijnlijk in de kern van de trigeminale zenuw gemedieerde opioïde effecten rem activeren receptoren presynaptisch op primaire afferente vezels, evenals postsynaptische hyperpolarisatie projectieneuronen. Morfine blokkeert de effecten van exogeen toegediende substantie P als gevolg van de remmende werking op de postsynaptische neuronen schrikkeltijd en projectie neuronen van de tractus spinothalamicus, nonitseptivnuyu zenden informatie bij het bovenliggende van de hersenen. Bovendien moduleren perifere receptoren de staat van exciteerbaarheid van kleine afferente uiteinden die ontstoken weefsels innerveren en hyperalgesie verminderen.

In okolovodoprovodnom grijze stof opioïde agonisten indirect activeren myasthenia wegen en rostraal uitsteeksel aan de voorzijde van de hersenen, en de stroom van afferente structuren voort te moduleren.

Tricyclische antidepressiva

Al jaren worden antidepressiva gebruikt bij de behandeling van pijn op grond van het feit dat ze de gelijktijdige depressie kunnen verminderen. Echter, het feit dat amitriptyline - de enige antidepressivum, waarvan het vermogen om migraine-aanvallen te voorkomen dat bewijs zou kunnen blijken dat de anti-migraine effect niet wordt geassocieerd met antidepressieve werking. Aanvankelijk werd gedacht dat tricyclische antidepressiva een therapeutisch effect door de concentratie van serotonine en norepinefrine in de synaptische spleet, waardoor adaptieve veranderingen postsynaptische receptoren, waaronder beta-adrenoceptoren en 5-HT ₂ -receptoren. Imipramine en selectieve heropnameremmer fluoxetine, de serotonine werken op dezelfde manier als amitriptyline, maar geven slechts minimaal migraine profylactisch effect.

Aangenomen dat van amitriptyline effect kan blokkade van de 5-HT verklaren _2A receptor echter studies hebben aangetoond dat de werking antiserotoninovym drugs niet gerelateerd aan de blokkade van het receptortype. De blokkade van vasculaire 5- _HT2B- receptoren werd ook beschouwd als een mogelijk werkingsmechanisme. Van belang gegevens amitriptyline vermindert inflammatoire hyperalgesie bij ratten via een mechanisme niet geassocieerd met het remmen van monoamine heropname kan bij het blokkeren van de NMDA-receptor. Het belang van deze specifieke werkingsmechanisme ondersteund door de gegevens die de andere tricyclische antidepressiva zoals desipramine en cyproheptadine en carbamazepine, een zekere concentratie verlaagt door NMDA gemedieerde receptoractivering verhoging van het intracellulaire niveau van Ca ²⁺ in neuronale culturen.

Antagonisten van calciumkanalen

Calciumantagonisten (calciumkanaalblokkers), ook bekend als remmers of blokkeerders langzame kanaal ingangen Ca ²⁺ - een heterogene groep van geneesmiddelen, waaronder verschillende klassen van geneesmiddelen die verschillende soorten Ca blok ^{2 +} kanalen. De reden voor het gebruik van calciumantagonisten als middelen voorkomen migraineaanvallen was hun vermogen om spasmen van cerebrale bloedvaten te voorkomen en zenuwcellen beschermen tegen hypoxie, waarvan wordt aangenomen plaats te vinden gedurende migraineaanvallen. Desondanks wordt nu aangenomen dat deze verschijnselen geen significante rol spelen bij migraine. Nimodipine is werkzamer dan flunarizine, het voorkomt de calcium-geïnduceerde spasmen van de cerebrale en temporale aderen bij de mens. Dit staat echter in contrast met de gegevens dat flunarizine het meest effectief is bij calciumantagonisten voor de preventie van migraineaanvallen, terwijl de effectiviteit van nimodipine op zijn best minimaal is. Dit suggereert dat het effect van flunarisine gerelateerd is aan het directe effect op het centrale zenuwstelsel.

Blokkade van calciumkanalen is niet het enige werkingsmechanisme van flunarizine, dat ook interageert met centrale histaminerge, dopaminerge en serotonergische receptoren. Er wordt gesuggereerd dat calciumantagonisten migraineaanvallen voorkomen door het remmen van corticale verspreidende depressie (CRD), een mogelijke oorzaak van migraineaanvallen. Alleen hoge doses flunarizine konden de CRP-drempel echter verhogen en in andere studies konden deze gegevens niet worden gereproduceerd. Intraventriculaire toediening van calciumantagonisten aan muizen veroorzaakte analgesie, maar de werkzaamheid van nimodipine in dit model was hoger dan die van uflunarizine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta-blokkers

Het vermogen van bèta-adrenoblokkers om migraineaanvallen te voorkomen werd per ongeluk ontdekt door wetenschappers die een verlaging van de ernst van migraine meldden bij een patiënt met angina pectoris die propranolol gebruikte. Talrijke klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid van propranolol en andere bètablokkers bevestigd, waaronder nadolol, metoprolol en timolol. Daarentegen zijn een aantal andere geneesmiddelen, waaronder acetabutolol, oxprenolol, alprenolol en pindolol, niet effectief gebleken bij migrainehoofdpijn. In dit verband wordt gesuggereerd dat alleen geneesmiddelen die geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit hebben anti-migrainewerking bezitten.

Sommige bètablokkers interactie met de 5-HT _1A receptoren in de hersenen in zowel dieren als mensen. Stimulatie van deze receptoren op de serotonergische neuronen van de naadkernen remt hun ontlading. Het remmende effect van 5-HT1 _{| A-} receptoragonisten kan worden geblokkeerd door propranolol. Echter, bètablokkers sterk verschillen in de mate van affiniteit voor de 5-HT _1A receptoren. Pindolol, een medicijn waarin deze eigenschap bijzonder uitgesproken is, heeft bijvoorbeeld geen antimigraine-activiteit. Integendeel, een aantal bètablokkers die migraine activiteit, zoals propranolol en timolol have slechts een bescheiden affiniteit voor 5-HT _1A receptoren. Bijgevolg is er geen correlatie tussen affiniteit voor dit type receptor en antimigraine-activiteit. Bovendien heeft atenolol helemaal geen interactie met alle 5-HT-receptorsubtypen, maar, zoals uit twee onafhankelijke klinische onderzoeken is gebleken, is het een effectieve antimigraine. Het antimigreneuze effect van sommige bèta-adrenoblokkers kan daarom niet alleen worden verklaard door hun vermogen om 5-HT-receptoren te blokkeren.

Volgens sommige rapporten kan het antimigreneuze effect van bètablokkers verklaard worden door hun invloed op centrale catecholaminerge systemen. Bij het bestuderen voorwaardelijke negatieve afwijking (CCW) - gekoppeld aan de gebeurtenissen van langzame negatieve cerebrale potentiaal gedetecteerd via oppervlakte-elektroden in de zoektocht naar een eenvoudige psychomotorische reactie met een waarschuwingssignaal - blijkt dat unelechennyh migrainepatiënten vergeleken met gezonde en patiënten met spanningshoofdpijn dit potentieel wordt aanzienlijk verhoogd en de uitdoving ervan wordt verzwakt. Maar tegen de achtergrond van de behandeling met bètablokkers is er een normalisatie van CCW. Dit geeft aan dat het vermogen van deze medicijnen om migraine-aanvallen te voorkomen het effect op het centrale zenuwstelsel kan verklaren. Er zij echter op gewezen dat hoewel atenolol slecht dringt door de bloed-hersenbarrière is zeer effectief protivomigrenoznym middelen. Het werkingsmechanisme van bèta-adrenoblokkers bij migraine blijft dus onduidelijk.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamine receptorantagonisten

Fenothiazinen, bijvoorbeeld chloorpromazine of prochloorperazine, hebben een drieringenstructuur waarin twee benzeenringen zijn verbonden door zwavel- en stikstofatomen en de zijketen het stikstofatoom verlaat. Aan de zich constant uitbreidende groep van heterocyclische antipsychotica zijn entantiomere gesubstitueerde benzamiden, waaronder metoclopramide, dat veel wordt gebruikt bij gastro-intestinale ziekten. Fenothiazinen en benzamiden zijn antagonisten van dopaminereceptoren met een breed spectrum van farmacologische activiteit. Ze hebben ook een blokkerende werking van verschillende ernst op serotonine- en histaminereceptoren, adreno- en cholinerge receptoren.

Fenothiazinen en benzamiden blokkeren misselijkheid en braken geïnduceerd door apomorfine en bepaalde ergot-alkaloïden, die samenwerken met de centrale dopaminereceptoren chemoreceptortriggerzone van de medulla oblongata. Het anti-emetische effect van de meeste antipsychotica verschijnt in lage doses. Het effect van medicijnen of andere factoren die reden overgeven van de werking van de knoestige ganglion of lokaal op het maagdarmkanaal, wordt niet geblokkeerd door antipsychotica, maar ten behoeve piperazinen en butyrofenonen soms bijgesneden misselijkheid als gevolg van vestibulaire stimulatie.

Hoewel het werkingsmechanisme van fenothiazinen bij migraine niet bekend is, wordt gesuggereerd dat chloorpromazine serotonerge transmissie kan beïnvloeden. Een andere mogelijke verklaring is dat er vanwege het antipsychotische effect onverschilligheid is voor pijn, wat leidt tot verzwakking.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Andere stoffen

Lithium. De lichtste alkalimetalen hebben gemeenschappelijke eigenschappen met natrium- en kaliumionen. Hoewel sporenhoeveelheden lithium worden gevonden in de weefsels van dieren, blijft de fysiologische rol onbekend. Momenteel worden twee lithiumzouten, lithiumcarbonaat en lithiumcitraat als een therapeutisch middel gebruikt. In de therapeutische concentratie hebben lithiumionen (Li ⁺ ) geen significant psychotroop effect op gezonde personen, wat hen onderscheidt van andere psychotrope stoffen. Lithiumzouten werden in 1949 geïntroduceerd in de psychiatrie voor de behandeling van manie. Hoewel het exacte mechanisme van hun werking onbekend is, zijn veel aspecten van cellulaire actie bestudeerd. Een belangrijk kenmerk van Li ⁺, dat het onderscheidt van natrium- en kaliumionen, is een kleine gradiënt in de verdeling ten opzichte van biologische membranen. Hoewel lithium natrium kan vervangen tijdens het genereren van een actiepotentiaal in een zenuwcel, kan het niet worden beschouwd als een geschikt substraat voor de Na ⁺ -pomp en kan het daarom het membraanpotentieel niet ondersteunen. Het blijft onduidelijk of er interactie is tussen Li ⁺ en het transport van andere eenwaardige of tweewaardige kationen door zenuwcellen.

Lithium kan de neurale transmissie verstoren en de neurotransmitters, receptoren, het tweede mediatorsysteem beïnvloeden. Zo wordt bijvoorbeeld aangenomen dat antidepressieve, antimanische en profylactische anti-migrainewerkingen van lithium geassocieerd zijn met het effect ervan op serotonergische transmissie. Er is ook aangetoond dat lithium de concentratie van peptiden in verschillende regio's van de hersenen van de rat kan beïnvloeden. Dus bij langdurig gebruik van lithium wordt geamplificeerd substantie P-achtige immunoreactiviteit in het striatum, nucleus accumbens en frontale cortex, maar niet in de hypothalamus, hippocampus of stam. Er werd ook gevonden dat lithium de expansie van de geïsoleerde slagader van het varkensoog blokkeert die wordt veroorzaakt door substantie P en het vasoactieve intrastinale peptide, maar niet door CGRP.

Fenelzine. De eerste monoamineoxidaseremmers (MAO) die werden gebruikt om depressie te induceren, waren derivaten van hydrazine, een stof met uitgesproken hepatotoxiciteit. Fenelzin is een hydrazine-analoog van fenethylamine, een substraat van MAO. Hydrazine-verbindingen zijn onomkeerbare MAO-remmers die op een specifiek gebied van het molecuul inwerken: ze tasten en inactiveren de flavine-prothetische groep na oxidatie van het MAO-preparaat om actieve tussenproducten te vormen . MAO-remmers zijn gebruikt om migraine te voorkomen, op basis van de aanname dat ze het niveau van endogeen serotonine kunnen verhogen. Een open studie van fenelzine bracht echter geen verband aan het licht tussen het profylactisch effect ervan op migraine en een verhoging van het niveau van 5-HT in bloedplaatjes. Modulatie van monoaminerge overdracht naar het centrale zenuwstelsel lijkt het therapeutische effect van fenelzine bij migraine beter te verklaren. Net als andere antidepressiva veroorzaken MAO-remmers een geleidelijke afname van de gevoeligheid van 5-HT ₂ -receptoren en bèta-adrenoreceptoren in de hersenen.

Glyukokortikoidы

Ze kunnen ontstekingen voorkomen of onderdrukken in reactie op verschillende factoren, waaronder straling, mechanisch, chemisch, infectieus en immunologisch. Onderdrukking van ontsteking, tenminste gedeeltelijk als gevolg van de remming van de activiteit van fosfolipase A2, die leidt tot een afname van de synthese van prostaglandinen en leukotriënen en protivomigrenozny kan het effect van deze geneesmiddelen verklaren. Verschillende mechanismen zijn betrokken bij de onderdrukking van ontsteking door glucocorticoïden. Het is nu bekend dat glucocorticoïden de productie remmen van factoren die cruciaal zijn bij het genereren van een ontstekingsreactie. Als gevolg hiervan neemt de afgifte van vasoactieve en chemotoxische factoren af, neemt de uitscheiding van lipolytische en proteolytische enzymen af en wordt de extravasatie van leukocyten verzwakt. Glucocorticoïden remmen bovendien de productie van interleukinen (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) en tumornecrosefactor-alfa (TNFa).

Er werd aangetoond dat dexamethason selectief de expressie van cyclo-oxygenase-2 remt. Dit enzym kan dus een extra doelwit zijn voor glucocorticoïden. Bovendien hebben dexamethason en andere glucocorticoïden een anti-emetisch effect, hoewel het mechanisme van dit effect onbekend is.