Rhabdovirussen zijn de veroorzakers van rabiës en vesiculaire stomatitis

Hondsdolheid is een acute infectieziekte die wordt veroorzaakt door een rhabdovirus en die ontstaat wanneer iemand wordt gebeten door een ziek dier of wanneer het speeksel van een ziek dier in contact komt met beschadigde huid of slijmvliezen. Deze infectie van het centrale zenuwstelsel is bijna altijd dodelijk.

De eerste vermeldingen van een ziekte die via een hondenbeet wordt overgedragen en die qua beschrijving sterk lijkt op hondsdolheid, zijn gevonden op spijkerschrifttabletten uit het oude Mesopotamië, daterend uit het 3e millennium voor Christus. Het virus werd in 1882 door I. Pasteur geïsoleerd en verzwakt door passages in de hersenen van een konijn.

Vesiculaire stomatitis - een ziekte bij paarden, runderen en varkens, soms ook bij mensen, die een goedaardig verloop heeft - wordt ook veroorzaakt door een rhabdovirus. Dit virus is zwak pathogeen voor de mens. Het is beter bestudeerd dan alle rhabdovirussen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Levenscyclus

Rhabdovirussen vormen een familie die drie geslachten omvat: vesiculovirus (10 zoogdiervirussen, waarvan het typische het vesiculair stomatitisvirus (VSV) is); yssavirus (6 serologisch verwante virussen, waarvan het typische het rabiësvirus is); sigmavirus (de enige vertegenwoordiger is het sigma-Drosophila-virus). Zes virussen die visziekten veroorzaken en 13 virussen die planten aantasten, zijn nog niet geclassificeerd. Rhabdovirussen worden gekenmerkt door een staafvormig of kogelvormig virion: 60-400 nm lang en 60-85 nm breed. De deeltjes zijn omgeven door een tweelaags lipidemembraanachtig membraan met uitstekende pieken van 10 nm lang en 3 nm breed. Onder het membraan bevindt zich een ribonucleocapside met een helixvormige symmetrie, waarin strepen zichtbaar zijn onder een elektronenmicroscoop. Het genoom van rhabdovirussen wordt vertegenwoordigd door een negatief enkelstrengs lineair niet-gefragmenteerd RNA-molecuul met een molecuulgewicht van 3,8 MDa; er zijn vijf genen gevonden die coderen voor de synthese van structurele eiwitten, en de volgorde van hun rangschikking is bepaald. Aan het 3'-uiteinde bevindt zich het gen van het nucleocapside-eiwit N (50 kDa). Dit wordt gevolgd door het gen van het NSV-eiwit (30 kDa), een van de componenten van het virale transcriptase, dat deel uitmaakt van het nucleocapside. Het volgende gen codeert voor het matrixeiwit M (30 kDa) en bekleedt het dubbellaagse lipidemembraan van binnenuit. Daarna komt het gen van het proteïne G (65 kDa), het externe glycoproteïne van het virale supercapside. Aan het 5'-uiteinde bevindt zich het gen van de hoogmoleculaire component van het virale transcriptase, het proteïne L (160 kDa).

De interactie van rhabdovirussen met cellen en hun voortplanting verlopen volgens het volgende schema: adsorptie van het virus aan de cel (glycoproteïne G) - penetratie in de cel door endocytose - fusie met het lysosoommembraan - deproteïnisatie van het virus. Onder invloed van viriontranscriptase (RNA-polymerase) wordt cRNA gevormd, dat dient als matrix voor de synthese van vRNA en de functie van mRNA vervult. Vervolgens worden virusspecifieke eiwitten gesynthetiseerd op de ribosomen van de gastheercel. De eiwitten M en G zijn ingebed in het plasmamembraan. Het nucleocapside dat gevormd wordt tijdens de interactie van vRNA met de eiwitten N, L en NS, dat door het membraan passeert, wordt omhuld door een supercapside. Het volwassen virion scheidt zich van de cel af door knopvorming.

Het rabiësvirus lijkt qua structuur en intracellulaire reproductie sterk op het vesiculair stomatitisvirus. Een belangrijk kenmerk van deze virussen is de sterke remming van eiwitsyntheseprocessen in de gastheercel door de initiatie van translatie te blokkeren. Er bestaan verschillende serovarianten van vesiculair stomatitisvirussen die verschillen in het G-eiwit, dat ook een beschermend antigeen is.

De virussen vermenigvuldigen zich goed in kippenembryo's, niercellen van pasgeboren hamsters en in diploïde celculturen van mensen. In celculturen veroorzaakt het vesiculair stomatitisvirus meestal cytopathische effecten en celdood, en soms symplastogenese.

Het rabiësvirus heeft een breed scala aan gastheren. Alle warmbloedige dieren zijn er gevoelig voor. De mate van pathogeniciteit van verschillende stammen rabiësvirussen is voor verschillende dieren niet hetzelfde. Bij sommige vleermuissoorten heeft het virus zich alleen aangepast aan de speekselklieren, zonder ziekteverschijnselen te veroorzaken; infectie van andere dieren leidt altijd tot de dood.

Stammen van rabiësvirussen die in de natuur onder dieren circuleren, worden straatstammen genoemd. Ze veroorzaken ziekten met een vrij lange incubatietijd en vormen meestal specifieke insluitlichaampjes in het cytoplasma van cellen. Geïnfecteerde dieren kunnen een lange periode van agitatie en agressiviteit ervaren. Het virus kan de speekselklieren en het centrale zenuwstelsel binnendringen. Opeenvolgende passages in de hersenen van konijnen leiden tot de vorming van een gefixeerd virus dat zich niet verder kan vermenigvuldigen in andere cellen dan zenuwcellen. Het gefixeerde virus vermenigvuldigt zich snel, de incubatietijd is kort en insluitsels in cellen worden zelden gevonden. Dit virus is alleen pathogeen voor konijnen.

Het rabiësvirus is niet erg stabiel in de buitenlucht; het wordt snel geïnactiveerd bij blootstelling aan ultraviolette straling of zonlicht. Bij koken sterft het na 2 minuten, bij 60 °C na 5 minuten. Het wordt snel geïnactiveerd door oplossingen van lysol, chlooramine, fenol, vetoplosmiddelen en trypsine. In kadavers van dieren, vooral bij lage temperaturen, overleeft het tot 4 maanden.

Immuniteit

Omdat hondsdolheid dodelijk is, is de immuniteit na infectie niet onderzocht. Wel is vastgesteld dat antilichamen zich kunnen vormen tijdens de ziekte en na vaccinatie. De immuniteit na vaccinatie houdt tot een jaar aan.

Epidemiologie van hondsdolheid

Hondsdolheid is een typische zoönotische ziekte. De belangrijkste bron en het belangrijkste reservoir van het virus zijn wilde en gedomesticeerde carnivoren: honden, katten, wolven, jakhalzen, vossen, stinkdieren, mangoesten en vleermuizen. De ziekte wordt meestal overgedragen via een beet of door kwijlen op een beschadigde huid of slijmvliezen, terwijl het virus zich vermenigvuldigt in de speekselklieren van het dier. Een ziek dier is niet alleen besmettelijk tijdens de ziekte, maar ook tijdens de incubatieperiode van 2-3 dagen, soms langer, voordat de eerste tekenen van de ziekte zich openbaren.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomen van hondsdolheid

De primaire reproductie van het rabiësvirus vindt plaats in spierweefsel nabij de toegangspoorten. Vervolgens dringt de ziekteverwekker door tot de receptoren van de perifere sensorische zenuwen en komt het centrale zenuwstelsel binnen via het endoneurium van de Schwann-cellen of de perineurale ruimte. Daar vermenigvuldigt het virus zich in de neuronen van de hippocampus, de medulla oblongata, de hersenzenuwen en de sympathische ganglia, wat leidt tot inflammatoire, dystrofische en necrotische veranderingen in het zenuwstelsel. Gedurende deze periode vermenigvuldigt het virus zich ook in de cellen van de speekselklieren.

De kortste incubatietijd treedt op bij beten in het hoofd en de handen, langer bij beten in de onderste ledematen; over het algemeen varieert deze van 8 tot 90 dagen. De ziekte kent drie stadia: voorlopers (depressie), opwinding en verlamming. Aanvankelijk treedt angst, vrees, angst en onaangename sensaties op in het gebied van de beet. Na 1-3 dagen treedt er sterke opwinding op, spasmen van de ademhalings- en slikspieren, en uitgesproken hydrofobie (hydrofobie is de tweede naam voor deze ziekte). Agressie, auditieve en visuele hallucinaties zijn kenmerkend voor deze periode. Vervolgens ontwikkelt zich verlamming en 5-7 dagen na het begin van de ziekte treedt de dood in door verlamming van het hart- of ademhalingscentrum.

Laboratoriumdiagnostiek van hondsdolheid

Rabiës wordt gediagnosticeerd met behulp van virusoscopische, biologische en serologische methoden. Hersenweefsel (hersencortex en cerebellum, hoorn van Ammon, verlengde merg) en speekselklierweefsel worden onderzocht in histologische coupes of uitstrijkjes van dode dieren en mensen. Specifieke eosinofiele insluitsels (Babesj-Negri-lichaampjes) worden gevonden in de piramidale cellen van het hersenweefsel. Ze bevinden zich in het cytoplasma nabij de celkern en zijn clusters van virale nucleocapsiden. Hun verschijning is te wijten aan de moeilijke rijping van virionen in zenuwcellen. Babesj-Negri-lichaampjes worden gedetecteerd met behulp van speciale kleuringsmethoden (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, enz.). Ze hebben een karakteristieke korrelstructuur met basofiele korrels op een acidofiele achtergrond, hun grootte is 4-10 μm. Het nadeel van deze methode is dat deze alleen kan worden gebruikt na de dood van een persoon of dier.

Virale antigenen kunnen in dezelfde preparaten worden opgespoord met behulp van een directe of indirecte immunofluorescentiereactie.

Het rabiësvirus kan worden geïsoleerd uit het speeksel van zieke mensen of dieren, evenals uit vers autopsiemateriaal (hersenweefsel, submandibulaire speekselklierweefsel) door intramusculaire intracerebrale infectie van witte muizen, konijnen of hamsters. De dieren ontwikkelen verlamming en sterven vervolgens. De hersenen van een dood dier moeten worden onderzocht op Babes-Negri-lichaampjes of viraal antigeen met behulp van de immunofluorescentiereactie.

Antilichamen kunnen bij gevaccineerde personen worden opgespoord met behulp van neutralisatie, complementbinding, immunofluorescentie en immunosorbentreacties (RIM en IFM).

Specifieke preventie en behandeling van hondsdolheid

Rabiëspreventie bestaat uit het bestrijden van rabiës bij dieren en het voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte bij mensen die gebeten of gelikt zijn door een ziek dier. Het programma voor de eliminatie van rabiës bij landdieren moet vanuit twee oogpunten worden bekeken:

1. uitroeiing van stedelijke hondsdolheid bij honden en
2. verbetering van natuurlijke haarden van hondsdolheidinfectie.

De ervaring in vele landen bewijst overtuigend de mogelijkheid om stedelijke epizoötieën te bestrijden door honden te registreren en te vaccineren. Om rabiësinfectie volledig te elimineren, is het echter noodzakelijk om de natuurlijke haarden ervan te verbeteren, en de uitroeiing van wilde carnivoren geeft slechts een tijdelijk en lokaal resultaat en bedreigt de ontwikkeling van ongewenste milieueffecten. In het buitenland is er al ruime positieve ervaring met het voorkomen van rabiës bij wilde dieren (vossen, wasberen) door hen aas te voeren dat het vaccin bevat. Orale antirabiësvaccins worden in dit opzicht als zeer veelbelovend beschouwd: een levend gemodificeerd vaccin van het hele virion, afkomstig van verzwakte vaccinstammen (SAD-Bern, Vnukovo-32) en een recombinant genetisch gemanipuleerd oraal vaccin dat het vacciniavirus als vector gebruikt en het G-proteïnegen van het rabiësvirus tot expressie brengt.

In geval van beten of kwijlen is het noodzakelijk om de wond of de huid op de plaats van contact met het speeksel grondig te wassen met zeepsop, de wond te dichtschroeien met een alcoholische jodiumoplossing en een specifieke profylaxe te starten met een antirabiësvaccin en antirabiës-gammaglobuline. In plaats van het eerder gebruikte, zeer reactogene Fermi-vaccin (afkomstig van hersenweefsel van schapen die geïnfecteerd zijn met een gefixeerd virus), wordt nu een geïnactiveerd kweekvaccin tegen rabiës aanbevolen voor ziektepreventie. Dit vaccin wordt geproduceerd op een celkweek die geïnfecteerd is met een verzwakt rabiësvirus (stam Vnukovo-32). Therapeutische en profylactische noodvaccinatie wordt uitgevoerd met een vaccin of een vaccin in combinatie met antirabiës-gammaglobuline volgens de schema's die in de gebruiksaanwijzing staan vermeld. Het vaccinatieschema wordt bepaald door de ernst van de beet, de lokalisatie ervan, de tijd die verstreken is sinds de beet, informatie over het bijtende dier en andere omstandigheden.