Rabdovirussen - pathogenen van rabiës en vesiculaire stomatitis

Hondsdolheid - een acute infectieziekte veroorzaakt door een rhabdovirus - komt voor wanneer een persoon bijt op een ziek dier of als het gaat om de beschadigde huid of het slijmvlies van het speeksel van een ziek dier. Deze infectie van het centrale zenuwstelsel eindigt bijna altijd dodelijk.

De eerste vermelding van een ziekte overgedragen door een hondenbijter en zeer vergelijkbaar met rabiës beschreven in de beschrijving is te vinden in de spijkerschrift kleitabletten van het oude Mesopotamië daterend uit het 3e millennium voor Christus. E. Het virus werd geïsoleerd en verzwakt door passages in de hersenen van het konijn in 1882 door I. Pasteur.

Vesiculaire stomatitis - een ziekte van paarden, runderen en varkens, soms mensen die er goed doorheen stromen - wordt ook veroorzaakt door een rhabdovirus. Voor mensen is dit virus enigszins pathogeen. Het wordt beter bestudeerd dan alle rabdovirussen.

[1], [2], [3], [4]

Levenscyclus

Rabdovirussen zijn een familie waarin er 3 geslachten zijn: Vesiculovirus (10 zoogdiervirussen, typisch virus van vesiculaire stomatitis of luchtmacht); yssavirus (6 serologisch gerelateerde virussen, typisch - rabiësvirus); Sigmavirus (de enige vertegenwoordiger is het sigma-drosofil-virus). Niet-geclassificeerde zijn 6 virussen die visziekten veroorzaken en 13 virussen die planten beschadigen. Rhabdovirussen worden gekenmerkt door een staafvormig of kogelvormig virion: een lengte van 60-400 nm, een breedte van 60-85 nm. De deeltjes zijn omgeven door een tweevoudig lipidemembraan-achtige schaal met uitstekende stekels 10 nm lang en 3 nm breed. Onder het membraan bevindt zich ribonucleocapside, dat een spiraalvormig soort symmetrie heeft, waarin elektronenbanden zichtbaar zijn. Het genoom van rhabdovirussen wordt weergegeven door een negatief enkelstrengs lineair niet-gefragmenteerd RNA-molecuul met een molecuulgewicht van 3,8 MD; Vijf genen die coderen voor de synthese van structurele eiwitten werden gevonden en de volgorde van hun locatie werd bepaald. Het nucleocapside-eiwit N (50 kD) gen bevindt zich aan het 3'-uiteinde. Het wordt gevolgd door het NSV-eiwitgen (30 kD), een van de componenten van het virale transcriptase, dat deel uitmaakt van het nucleocapside. Het volgende gen codeert van het binnenste van het matrixeiwit M (30 kD) en de bekleding van het dubbellaagse lipidemembraan. Ja, er is een gen voor eiwit G (65 kD), een extern glycoproteïne van het supercapsid van het virus. Aan het 5'-uiteinde bevindt zich een gen van de hoogmoleculaire component van het virale transcriptase - eiwit L (160 kD).

Rhabdovirus interactie met cellen en voortplanting als volgt: Adsorptie van virus per cel (glycoproteïne G) - de penetratie in de cel door endocytose - membraanfusie met lysosomen - onteiwitten virus. Onder invloed van virion transcriptase (RNA-polymerase) wordt gevormd cRNA dient als een matrijs voor synthese van vRNA en mRNA functie vervult. Verder worden virus-specifieke eiwitten gesynthetiseerd op de ribosomen van de gastheercel. De eiwitten M en G worden in het plasmamembraan ingebracht. Gevormd door de interactie van vRNA met eiwitten N, L en NS nucleocapside, die door het membraan gaan, omhuld door een super-capside. Het gerijpte virion wordt door ontkieming van de cel gescheiden.

Het rabiësvirus in de structuur en kenmerken van intracellulaire reproductie lijkt sterk op het virus van vesiculaire stomatitis. Een belangrijk kenmerk van deze virussen is de uitgesproken remming van de biosynthese van eiwitten in de gastheercel door de initiatie van translatie te blokkeren. Er zijn verschillende serovarianten van vesiculaire stomatitis-virussen, die verschillen in het eiwit G, dat ook een beschermend antigeen is.

Virussen vermenigvuldigen zich goed in kippenembryo's, niercellen van pasgeboren hamsters en in culturen van humane diploïde cellen. In celculturen veroorzaakt het virus van vesiculaire stomatitis gewoonlijk een cytopathisch effect en celdood, soms een symplastvorming.

Het rabiësvirus heeft een breed scala aan gastheren. Alle warmbloedige dieren zijn er gevoelig voor. De mate van pathogeniteit van verschillende stammen van rabiësvirussen voor verschillende dieren is niet hetzelfde. Bij sommige soorten vleermuizen paste het virus zich alleen aan de speekselklieren aan, zonder tekenen van ziekte te veroorzaken; besmetting van andere dieren leidt altijd tot de dood.

Stammen van rabiësvirussen die in de natuur in dieren circuleren worden straatstammen genoemd. Ze veroorzaken ziektes met een vrij lange incubatieperiode en vormen meestal specifieke lichaamssluitingen in het cytoplasma van cellen. Geïnfecteerde dieren kunnen een lange periode van opwinding en agressie hebben. Het virus kan de speekselklieren en het centrale zenuwstelsel binnendringen. Opeenvolgende passages in de hersenen van konijnen leiden tot de vorming van een vast virus dat zich later niet in andere cellen dan de nerveuze kan reproduceren. Het vaste virus vermenigvuldigt zich snel, de incubatieperiode is kort, insluitsels in de cellen worden zelden gedetecteerd. Dit virus is alleen voor konijnen pathogeen.

Het rabiësvirus is niet erg stabiel in de externe omgeving, het wordt snel geïnactiveerd door de werking van ultraviolette stralen of zonlicht erop. Bij het koken sterft het na 2 minuten, bij 60 ° C - na 5 minuten. Snel geïnactiveerd door oplossingen van lysol, chloramine, fenol, vetoplosmiddelen en trypsine. Bij dieren, vooral bij lage temperaturen, blijft het tot 4 maanden aanhouden.

Immuniteit

Aangezien de ziekte met rabiës eindigt met de dood, is postinfectieuze immuniteit niet onderzocht. Er werd vastgesteld dat antilichamen kunnen worden gevormd tijdens de ziekte en na vaccinatie. Postvaccinale immuniteit blijft bestaan tot 1 jaar.

Epidemiologie van rabiës

Rabiës is een typische zoogdierenantroponose. De belangrijkste bron en het reservoir van het virus zijn wilde en gedomesticeerde carnivoren: honden, katten, wolven, jakhalzen, vossen, stinkdieren, mangoesten, vleermuizen. De ziekte wordt meestal overgedragen door een beet of wanneer de beschadigde huid of slijmvliezen ontstoken zijn, omdat het virus zich vermenigvuldigt in de speekselklieren van het dier. Een ziek dier is niet alleen besmettelijk tijdens ziekte, maar ook in de incubatietijd gedurende 2 tot 3 dagen, soms meer, vóór het verschijnen van de eerste tekenen van de ziekte.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Symptomen van hondsdolheid

Primaire rabies virus vermeerdering plaatsvindt in spierweefsel proximaal van de poort, en vervolgens in de pathogeen receptor van perifere sensorische zenuwen endoneurium en Schwann-cellen of perineurale plaatsen mist het CZS. Daar vermenigvuldigt het virus zich in neuronen van de hippocampus, langwerpige hersenen, schedelzenuwen, sympathische ganglia, die inflammatoire, dystrofische en necrotische veranderingen in het zenuwstelsel veroorzaken. Tijdens deze periode vermenigvuldigt het virus zich ook in de cellen van de speekselklieren.

De kortste incubatieperiode vindt plaats met een beet van het hoofd en de handen, langer - met een beet van de onderste ledematen; varieert in het algemeen van 8 tot 90 dagen. Bij de ontwikkeling van de ziekte worden drie stadia onderscheiden: precursoren (depressie), stimulatie, verlamming. Ten eerste is er angst, angst, angst, onaangename sensaties op het gebied van een beet. Na 1-3 dagen is er opmerkelijke opwinding, stuiptrekkingen van de ademhalings- en slikspieren, is er een uitgesproken hydrofobie (hydrofobie is de tweede naam van deze ziekte). Tijdens deze periode zijn agressiviteit, auditieve en visuele hallucinaties kenmerkend. Vervolgens ontwikkelt zich de verlamming en binnen 5-7 dagen na het begin van de ziekte treedt dood door verlamming van het hart of ademhalingscentrum op.

Laboratoriumdiagnostiek van rabiës

De diagnose van rabiës wordt uitgevoerd met behulp van viroscopische, biologische en serologische methoden. Bij dode dieren en mensen in histologische coupes of uitstrijkjes-prints, worden hersenweefsel (cortex van de hersenhelften en de kleine hersenen, ammon hoorn, medulla oblongata) en weefsel van de speekselklieren onderzocht. In de piramidale cellen van het hersenweefsel bevinden zich specifieke eosinofiele insluitsels (Babesh-Negri-lichaampjes) in het cytoplasma nabij de kern en zijn clusters van virale nucleocapsiden. Hun uiterlijk is te wijten aan de moeilijke rijping van virionen in zenuwcellen. De Babes-Negri Stier wordt onthuld door speciale kleuring (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, etc.). Ze hebben een karakteristieke granulaire structuur met basofiele korrels op de acidofiele achtergrond, hun grootte is 4-10 μm. Het nadeel van de methode is dat deze alleen kan worden gebruikt na de dood van een persoon of dier.

Viraal antigeen kan in dezelfde preparaten worden gedetecteerd door directe of indirecte immunofluorescentiereactie.

Rabies virus isolaat van speeksel beheert menselijke patiënten of dieren en van vers doorgesneden materiaal (hersenweefsel, weefsel submandibulaire speekselklieren) door intracerebrale infectie van witte muizen en konijnen, hamsters - hetzij intramusculair. Bij dieren ontwikkelt zich verlamming met de daaropvolgende dood. De hersenen van het overleden dier moeten worden onderzocht op de detectie van Babes-Negri-kalveren of viraal antigeen door de immunofluorescentiereactie.

Antilichamen kunnen worden gedetecteerd in gevaccineerde personen door neutralisatiereacties, complementfixatie, immunofluorescentie en immunosorbensreacties (RIM en IFM).

Specifieke profylaxe en behandeling van rabiës

Preventie van hondsdolheid is het bestrijden van hondsdolheid bij dieren en het voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte bij mensen die zijn gebeten of verminkt door zieke dieren. Het programma ter bestrijding van hondsdolheid bij landdieren moet in twee opzichten worden beschouwd:

1. uitroeiing van hondsdolheid van de stedelijke hondsdolheid en
2. verbetering van natuurlijke haarden van rabiësinfectie.

De ervaring van veel landen bewijst op overtuigende wijze de mogelijkheid om stedelijke epizoötieën te beheersen door honden te registreren en te immuniseren. Echter, voor de volledige afschaffing van de infectie rabicheskogo noodzakelijke verbetering van de natuurlijke brandpunten, en de uitroeiing van wilde carnivoren geeft slechts tijdelijk en lokale resultaten en bedreigt de ontwikkeling van ongewenste gevolgen voor het milieu. In het buitenland is er al een grote positieve ervaring met het voorkomen van hondsdolheid bij wilde dieren (vossen, wasberen) door ze te voeden met het vaccin. Een veelbelovend in dit opzicht worden beschouwd als orale antirabiėsvaccins: levend gemodificeerd hele virus vaccins uit verzwakte vaccinstammen (SAD Bern Vnukovo-32) en recombinant genetische manipulatie oraal vaccin gebruik als vector vacciniavirus het gen van G-eiwit van het rabiësvirus uit te drukken.

Of likt of bijt moet grondig te wassen de wond of de huid op de plaats van contact met speeksel, water en zeep, om de wond met een alcohol oplossing van jodium dichtschroeien en de aanzet geven tot specifieke preventie van vaccin tegen hondsdolheid en hondsdolheid gammaglobuline. In plaats van de eerder gebruikte zeer reactogene vaccin Fermi (uit het hersenweefsel schapen besmet met vaste virus) wordt momenteel aanbevolen voor de preventie van de ziekte rabies geïnactiveerde cultuur rabiesvaccin, die in celkweek geïnfecteerd met het verzwakte rabies virus (stam Vnúkovo-32). Noodsituatie therapeutische en profylactische vaccinatie het vaccin of vaccin in combinatie met rabiës gammaglobuline volgens de in de instructies voor het gebruik stelsels. Het vaccinatieschema wordt bepaald door de ernst van de beet, de lokalisatie, verstreken tijd na een steek, bijt informaties dieren en andere omstandigheden.