Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Risicofactoren voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Leverziekten
Een verstoord geneesmiddelenmetabolisme is afhankelijk van de mate van hepatocellulaire insufficiëntie en is het meest uitgesproken bij cirrose. T1 /2 van het geneesmiddel correleert met de protrombinetijd, serumalbuminespiegel, hepatische encefalopathie en ascites.
Er zijn vele redenen voor verstoring van het metabolisme van geneesmiddelen. Het kan worden veroorzaakt door een verminderde bloedstroom in de lever, vooral bij geneesmiddelen die al tijdens de eerste passage worden gemetaboliseerd. Er is sprake van verstoring van oxidatieprocessen, vooral bij gebruik van barbituraten en elenium. De glucuronidering wordt meestal niet verstoord, waardoor de afgifte van morfine, een geneesmiddel met een hoge klaring dat normaal gesproken via deze route wordt geïnactiveerd, onveranderd blijft. De glucuronidering van andere geneesmiddelen wordt echter wel verstoord bij leverziekten.
Bij een verminderde albuminesynthese door de lever neemt de bindingscapaciteit van plasma-eiwitten af. Dit vertraagt de eliminatie van bijvoorbeeld benzodiazepinen, die gekenmerkt worden door een hoge mate van eiwitbinding en vrijwel uitsluitend via biotransformatie in de lever worden uitgescheiden. Bij hepatocellulaire aandoeningen neemt de plasmaklaring van het geneesmiddel af en neemt het distributievolume toe, wat gepaard gaat met een afname van de eiwitbinding.
Bij leverziekten kan een verhoogde gevoeligheid van het centrale zenuwstelsel voor bepaalde geneesmiddelen, vooral kalmeringsmiddelen, verband houden met een toename van het aantal receptoren in het zenuwstelsel.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Leeftijd en geslacht
Bij kinderen komen reacties op geneesmiddelen zelden voor, behalve in geval van overdosering. Het is zelfs mogelijk dat er resistentie bestaat; bij kinderen met een paracetamoloverdosis is de leverschade bijvoorbeeld veel minder ernstig dan bij volwassenen met vergelijkbare serumconcentraties paracetamol. Hepatotoxiciteit is echter wel waargenomen bij kinderen met natriumvalproaat, en in zeldzame gevallen met halothaan en salazopyrine.
Bij ouderen is de uitscheiding van geneesmiddelen die voornamelijk fase 1-biotransformatie ondergaan, verminderd. Dit komt niet door een afname van de activiteit van cytochroom P450, maar door een afname van het levervolume en de bloedstroom daarin.
Geneesmiddelreacties met leverschade komen vaker voor bij vrouwen.
De foetus heeft zeer weinig of geen P450-enzymen. Na de geboorte neemt de synthese ervan toe en verandert de verdeling ervan binnen de lob.