Risicofactoren voor leverschade

Ziekten van de lever

De schending van het metabolisme van geneesmiddelen hangt af van de mate van lever-cel-insufficiëntie; het is het meest uitgesproken bij cirrose. T _1/2 geneesmiddel correleert met protrombinetijd, serumalbuminespiegel, hepatische encefalopathie en ascites.

Er zijn veel redenen voor de schending van het metabolisme van medicijnen. Het kan worden veroorzaakt door een afname van de bloedstroom in de lever, vooral als het gaat om geneesmiddelen die tijdens de eerste passage worden gemetaboliseerd. Er is een verstoring van oxidatieprocessen, vooral wanneer barbituraten en elenium worden gebruikt. Glukuronidizatsiya wordt in de regel niet geschonden, dus de allocatie blijft onveranderde morfine, een medicijn met een hoge klaring en wordt normaal gesproken geïnactiveerd door deze route. Glucuronidisatie van andere geneesmiddelen bij leverziekten is echter verstoord.

Wanneer de synthese van albumine door de lever afneemt, neemt de bindingscapaciteit van plasma-eiwitten af. Tegelijkertijd wordt eliminatie geëlimineerd, bijvoorbeeld benzodiazepinen, die worden gekenmerkt door een hoge mate van binding aan eiwitten en vrijwel alleen worden vrijgemaakt door biotransformatie in de lever. Bij hepatische celaandoeningen neemt de klaring van het geneesmiddel uit het plasma af en neemt het distributievolume toe, wat gepaard gaat met een afname in binding aan eiwitten.

Bij leverziekten kan een toename van de gevoeligheid van het centrale zenuwstelsel voor bepaalde geneesmiddelen, vooral sedativa, het gevolg zijn van een toename van het aantal receptoren.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Leeftijd en geslacht

Kinderen reageren zelden op geneesmiddelen, behalve in geval van een overdosis. Het is zelfs mogelijk dat er weerstand is; dus, met een overdosis paracetamol bij kinderen, is leverschade veel minder uitgesproken dan bij volwassenen met vergelijkbare concentraties paracetamol in het serum. Bij kinderen wordt echter hepatotoxiciteit van natriumvalproaat en, in zeldzame gevallen, van halothaan en salazopyrine waargenomen.

Bij ouderen is de afgifte van geneesmiddelen die worden blootgesteld in de hoofdfase 1 van biotransformatie verminderd. De reden hiervoor is niet een afname van de activiteit van cytochroom P450, maar een afname van het levervolume en de bloedstroom daarin.

Medicinale reacties met leverschade komen vaker voor bij vrouwen.

De foetus van enzymen van het P450-systeem is erg klein of helemaal niet. Na de geboorte neemt hun synthese toe en verandert de verdeling binnen de lobulus.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],