Russell-Zilver syndroom

Het onderzoek naar de ernstige ziekte - het Russell-Silversyndroom - is nog niet afgerond. Maar het is onmiskenbaar dat de ziekte begint met intra-uteriene groeivertraging van de foetus, verstoring van het skeletvormingsproces en de sluiting van de grote fontanel pas in een laat stadium.

Het Russell-Silversyndroom is een verzamelnaam voor de namen van twee kinderartsen die halverwege de vorige eeuw met succes hun praktijk uitoefenden. De Engelsman Russell en de Amerikaan Silver kwamen in hun praktijk honderden gevallen van aangeboren afwijkingen tegen. Dit was een verstoring van de lichaamssymmetrie met een kenmerkende groeiachterstand. Deze ging gepaard met een vroegtijdige, versnelde geslachtsrijpheid. In 1953 beschreef Silver deze afwijkingen. Een jaar later vulde Russell dit aan met informatie uit zijn praktijk. Hij trok een parallel tussen een kleine gestalte en een verhoogd gonadotropinegehalte in de urine. Het blijkt dat het hormoon van de hypofysevoorkwab, oftewel gonadotropine, de ontwikkeling van de geslachtsklieren stimuleert, zowel bij vrouwen als bij mannen.

Het Russell-Silversyndroom wordt gekenmerkt door een intra-uteriene ontwikkelingsachterstand van het kind, een abnormale ontwikkeling van het skelet tijdens de zuigelingentijd en een vertraagde sluiting van de fontanel. Gelukkig komt de ziekte niet vaak voor, maar juist daardoor is er relatief weinig bekend over deze pathologie, hoewel er in veel landen wereldwijd gespecialiseerde studies zijn uitgevoerd en worden uitgevoerd.

Gebrek aan informatie over het Russell-Silver-syndroom leidt vaak tot een onjuiste diagnose en daardoor tot een onjuiste behandeling van kinderen. Zo worden in plaats van het Russell-Silver-syndroom vaak hydrocefalie, hypofyse-insufficiëntie, enz. behandeld.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Tot op heden zijn er meer dan 400 gevallen van deze ziekte geregistreerd. De prevalentie van deze ziekte is 1:30.000. De overervingsvorm is niet vastgesteld, hoewel er geïsoleerde stambomen met het Russell-Silver-syndroom bekend zijn. Zowel meisjes als jongens kunnen evenveel last hebben van het Russell-Silver-syndroom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oorzaken Russell-Zilver syndroom

Volgens de informatie verkregen uit onderzoek bij patiënten met het Russell-Silver-syndroom, vertoont deze ziekte genetische heterogeniteit. Dit betekent dat de symptomen van genpathologie kunnen worden veroorzaakt door mutaties op verschillende loci, of door verschillende mutaties op één locus (meerdere allelen). In de praktijk zijn dit nosologische vormen die van elkaar verschillen, etiologisch verbonden door klinische overeenkomsten in het fenotype.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Risicofactoren

De directe invloed van risicofactoren op de ontwikkeling van het Russell-Silver-syndroom is niet bewezen. Naast genetische oorzaken die de vorming van de foetus verstoren (ongeveer rond de 6-7e week van de zwangerschap), zijn er echter verschillende andere mogelijke factoren geïdentificeerd die het syndroom kunnen veroorzaken:

• geboortetrauma;
• mechanische compressie of langdurige foetale hypoxie;
• infecties (vooral virale) in de eerste helft van de zwangerschap.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pathogenese

De pathogenese van het Russell-Silversyndroom is eenvoudig: bij 10% van de patiënten was de oorzaak van de ziekteontwikkeling uniparentale chromosomale disomie (RDD 7) van het maternale type. In dit chromosoom zijn groepen van de geïmprinte genen GRB 10 (eiwit dat HGH 10 - menselijk groeihormoon bindt), IGFBP 1 (eiwit dat IGF 1 bindt) en IGFR (IGF-receptor) gelokaliseerd in regio 7 q 31. De genoemde clusters worden gedefinieerd als genen die een mogelijke oorzaak kunnen zijn van de ontwikkeling van het Russell-Silversyndroom.

In de afgelopen jaren heeft onderzoek een andere genlokalisatieplaats geïdentificeerd, 11 p 15, waar verstoringen kunnen leiden tot de ontwikkeling van het Russell-Silver-syndroom. In de praktijk leidt schade aan deze plaats echter vaker tot de ontwikkeling van een ander syndroom, het Beckwith-Wiedemann-syndroom.

[ 19 ], [ 20 ]

Symptomen Russell-Zilver syndroom

De meest opvallende en duidelijke manifestaties of eerste tekenen van de ziekte zijn merkbaar bij de jongste kinderen. Symptomen van het Russell-Silver-syndroom zijn al zichtbaar bij een pasgeboren kind. Dit betekent dat de intra-uteriene ontwikkeling vertraagd is. De grootte en het gewicht van het kind komen dus niet overeen met de zwangerschapsduur. Bovendien was de zwangerschap zelf vaak riskant, met de dreiging van vroegtijdige beëindiging. De pasgeborene heeft een klein, driehoekig gezicht dat zich naar beneden toe merkbaar vernauwt. De voorhoofdsbeentjes zijn geaccentueerd. Een vergrote schedel is ook zichtbaar. En de uitwendige geslachtsorganen zijn onderontwikkeld.

Baby's hebben vaak moeite met borstvoeding. Retrospectieve studies van Marsaud et al. vonden frequente spijsverteringsproblemen en ondervoeding bij kinderen met het Russell-Silversyndroom. Kinderen hebben ernstige gastro-oesofageale refluxziekte (55%), hevig braken vóór de leeftijd van 1 jaar (50%), aanhoudend braken op de leeftijd van 1 jaar (29%) en constipatie (20%).

De eerste tekenen van het Russell-Silversyndroom zijn meestal direct na de geboorte merkbaar: het geboortegewicht en de geboortelengte zijn merkbaar lager dan die van andere kinderen, ondanks het feit dat de zwangerschap voldragen is. De geboortelengte van de baby is meestal minder dan 45 cm en het gewicht varieert van anderhalf tot 2,5 kg. Het lichaam kan onevenredig gebouwd zijn.

Later worden ook andere pathologische tekenen van het syndroom merkbaar:

• bij jongens wordt cryptorchisme vastgesteld (afwijking in de stand van de testikels);
• hypospadie (abnormale opening van de urethra);
• onderontwikkeling van penisweefsel;
• onderontwikkeling van het scrotum;
• onjuiste verhoudingen van het lichaam en de ledematen;
• vergroting van de schedel (pseudohydrocefalie);
• driehoekige gezichtsvorm;
• "karperbek"-kenmerk - een verkleinde bek met afhangende hoeken;
• vroege seksuele ontwikkeling;
• hoog gehemelte (soms met een spleet).

Hulpdiagnostische tekenen van het Russell-Silversyndroom kunnen zijn:

• onjuiste plaatsing van onderhuids vet;
• vernauwde borstvorm;
• lumbale lordose;
• kromming van de pink.

Er zijn ook interne ontwikkelingsafwijkingen. Zo worden vaak problemen met de nierfunctie geconstateerd: bij diagnostiek worden afwijkende orgaanvormen, krommingen in het nierbekken en verzuring van de nierbuisjes vastgesteld.

De intellectuele vermogens van kinderen met het Russell-Silversyndroom zijn niet aangetast.

Stages

Het Russell-Silversyndroom kent als zodanig geen ontwikkelingsstadia. Sommige medische naslagwerken vermelden echter soms de kenmerken van het beloop van de "milde" en "ernstige" vormen van de pathologie. De term "mild" wordt gebruikt bij afwezigheid van ernstige afwijkingen in de ontwikkeling van inwendige organen, bij afwezigheid van een tekort aan somatotroop hormoon tegen de achtergrond van een uitgesproken lage botleeftijd.

Complicaties en gevolgen

Het Russell-Silver-syndroom kan tot complicaties leiden als er sprake is van ernstige aandoeningen van de inwendige organen of het endocriene systeem. Het is daarom erg belangrijk om aandoeningen die met het syndroom gepaard gaan al op jonge leeftijd te diagnosticeren en te behandelen. Anders kunnen er een aantal complicaties van het syndroom ontstaan, die zich afzonderlijk manifesteren:

• nierfunctiestoornissen, chronische pyelonefritis, glomerulonefritis;
• leverfunctiestoornis;
• abnormale schildklierfunctie;
• hartfalen.

Als de revalidatiemaatregelen succesvol zijn, geven artsen een vrij optimistische prognose.

Ook als de diagnose van het Russell-Silver-syndroom bevestigd is en er geen tekenen zijn van schade aan de inwendige organen, is regelmatige medische controle nog steeds noodzakelijk. Een lichte verkoudheid kan er namelijk voor zorgen dat een ziek kind een ernstige chronische ziekte ontwikkelt.

Diagnostics Russell-Zilver syndroom

De diagnostische methode kan de volgende soorten onderzoek omvatten:

• het verzamelen van gegevens uit de anamnese, met inbegrip van de familiegeschiedenis, met een beoordeling van de intensiteit van de groei, vanaf de neonatale periode tot aan het moment van de diagnose;
• beheersing van de groei en evenredigheid van de lichaamsontwikkeling;
• beoordeling van de biologische rijpheid van het organisme – de zogenaamde botleeftijd;
• basislijntest voor insuline-achtige groeifactor 1;
• standaardtests om de aanwezigheid van hypofysereserves bij de productie van somatotroop hormoon te bepalen;
• tests om de meest voorkomende somatische pathologieën te bepalen;
• urineanalyse voor glucocorticosteroïdspiegels;
• bloedtest voor schildklierhormoonspiegels;
• genetische tests (standaard cytogenetische tests).

De instrumentele diagnostiek van het syndroom bestaat uit de volgende soorten onderzoek:

• Röntgendiagnostiek;
• Echografie van inwendige organen en schildklier;
• elektrocardiografie;
• CT en MRI;
• encefalografie.

[ 21 ]

Differentiële diagnose

Het Russell-Silver-syndroom moet worden onderscheiden van de volgende ziekten:

1. Fanconi-syndroom;
2. Syndroom van Nijmegen (een genetische afwijking waardoor een kind geboren wordt met een klein hoofd, een kleine lichaamslengte, etc.);
3. Bloom-syndroom (een genetische aandoening die gekenmerkt wordt door een kleine lichaamslengte en een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker);
4. waterhoofd;
5. Shereshevsky-Turner syndroom;
6. primaire hypothyreoïdie;
7. emotionele deprivatie;
8. hypopituïtarisme.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandeling Russell-Zilver syndroom

Zoals voor de meeste genetische aandoeningen bestaat er geen specifieke therapie voor het Russell-Silversyndroom. De maatregelen en medicijnen die voor het Russell-Silversyndroom worden gebruikt, zijn gericht op het normaliseren van het uiterlijk van het kind en het verbeteren van zijn of haar kwaliteit van leven.

Bij een significante groeiachterstand krijgt de patiënt recombinant humaan groeihormoon voorgeschreven – een peptidehormoon dat volledig identiek is aan het menselijke hormoon van de hypofyse. Deze behandeling begint al in de kindertijd, uiterlijk op 13-14-jarige leeftijd. Recombinant groeihormoon bestaat uit 191 aminozuren en wordt geproduceerd in de vorm van een licht gevriesdroogd poeder voor injecties. De behandelingsduur met RGHR kan 3-4 maanden of langer zijn. De dosis van het hormoon kan 10-20 IE per dag bedragen (voor vrouwen kan de dosering worden verlaagd tot 4-8 IE). Tot de bijwerkingen van behandeling met RGHR behoren symptomen zoals hoofdpijn, visuele beperkingen, zwelling van de oogzenuw, gehoorverlies, pancreatitis, oedeem en allergische reacties.

Behandeling van het syndroom met groeihormoon moet worden gestart, hoe eerder hoe beter. De aanbevolen dosering van het geneesmiddel voor gebruik tijdens de kindertijd is 0,1-0,2 E per kilogram lichaamsgewicht, driemaal per week (intramusculair of subcutaan).

Een te vroege seksuele ontwikkeling kan worden gecorrigeerd met hormonale medicijnen. Jongens krijgen gedurende 3 maanden humaan choriongonadotrofine voorgeschreven in combinatie met methyltestosteron. Meisjes worden behandeld met oestrogenen. Sinestrol (in de eerste helft van de maandelijkse cyclus) en humaan choriongonadotrofine (in de tweede helft van de maandelijkse cyclus) worden ook gebruikt.

Bij een tekort aan schildklierstimulerend hormoon wordt substitutietherapie met schildklierhormonen toegepast.

Bij een tekort aan corticotropine wordt hydrocortison ingenomen in een dosering van maximaal 10-15 mg per m² per dag.

Bij een tekort aan gonadotropisch hormoon worden steroïde hormonen voorgeschreven tot de botleeftijd die overeenkomt met het begin van de puberteit. Het is beter om met een dergelijke behandeling te beginnen vanaf de leeftijd van 5-7 jaar, maar niet later dan 18 jaar.

Kinderen met genitale dwerggroei krijgen gedurende drie maanden meerdere intramusculaire injecties met testosteron enanthaat, in een hoeveelheid van 25 mg eenmaal per vier weken. Met deze behandeling kan de grootte van de genitaliën worden gecorrigeerd zonder bijwerkingen voor het bewegingsapparaat.

Bij onvoldoende werking van de hypofyse en een tekort aan de vrijmakende factor (releasing factor) is een goed effect te verwachten van het gebruik van vrijmakend hormoon (releasing hormoon). Dit wordt gedurende zes maanden om de drie uur voorgeschreven.

Daarnaast wordt bij het Russell-Silversyndroom een algemene versterkende behandeling voorgeschreven:

• vitamine A en D;
• complexe preparaten met calcium, fosfor en zink;
• dieetvoeding met de nadruk op eiwitproducten en vitaminen (groenten, fruit, bladgroenten, bessen, noten, enz.).

Fysiotherapiebehandeling

Fysiotherapeutische methoden worden gebruikt om de functie van het neuromusculaire systeem te verbeteren, vegetatieve processen te normaliseren en dystrofische aandoeningen te elimineren en te voorkomen. De volgende methoden kunnen een goede keuze zijn voor de behandeling van het Russell-Silversyndroom:

• neuro-elektrische stimulatie, geneesmiddelelektroforese met anticholinesterase-geneesmiddelen;
• elektrostatische massage, amplipulsoforese, diadynamische therapie, myoelektrische stimulatie;
• darsonvalisatie, manuele therapie;
• therapeutische baden (parel, dennen), contrastdouches, aerotherapie;
• niet-selectieve chromotherapie.

Sanatorium- en kuurbehandelingen in gespecialiseerde sanatoria worden aangeraden, afhankelijk van de aanwezigheid van onderliggende ziekten van de inwendige organen.

Volksremedies

De toestand van een patiënt met het Russell-Silversyndroom kan worden verbeterd met behulp van traditionele geneeskundige recepten.

1. Neem drie knoflookbollen, scheid de teentjes en hak ze fijn. Voeg vier citroenen, fijngehakt met schil, 200 g lijnzaadolie en 1 l honing toe. Meng alle ingrediënten met een houten spatel. Neem driemaal daags 1 theelepel, een half uur voor de maaltijd.
2. Neem 200 g gesnipperde ui en dezelfde hoeveelheid suiker, voeg er 0,5 l water aan toe, meng, zet op laag vuur. Laat anderhalf uur koken, laat afkoelen en voeg 3-4 eetlepels honing toe. Neem driemaal daags 1 eetlepel.
3. Je moet elke dag 100 gram gedroogd fruit eten, zoals gedroogde abrikozen, bananen en rozijnen.
4. Neem 1 glas hele, schone havermout, giet er 0,5 liter heet water bij en laat het ongeveer 40 minuten op laag vuur koken. Haal de pan dan van het vuur en laat het minstens een uur afgedekt staan. Zeef de bouillon en voeg naar smaak honing toe. Neem 4 keer per dag 100-150 ml, 30 minuten voor de maaltijd.

De totale behandelingsduur met traditionele methoden varieert van 3 maanden tot 1 jaar, afhankelijk van de ernst van de ziektesymptomen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kruidenbehandeling

• Giet kwaliteitswodka over de schors van de berberisstruik in een verhouding van 1:10, laat het 7 dagen in het donker staan en drink driemaal daags 30 druppels, verdund met 100 ml water.
• Stoom 1 theelepel gedroogd adoniskruid in 250 ml kokend water, laat 1 uur trekken onder het deksel. Drink driemaal daags 1 eetlepel.
• Stoom 1 theelepel gedroogde bernagie in 250 ml kokend water en laat een nacht onder een deksel staan. Begin 's ochtends met innemen: 1 eetlepel, maximaal 6 keer per dag.

Naast de traditionele behandeling van dit syndroom wordt aangeraden om regelmatig kaneel, pijnboompitten, cederolie en lijnzaadolie aan uw eten toe te voegen.

Homeopathie

Homeopathische behandeling van patiënten met het Russell-Silversyndroom kan een positieve invloed hebben op het algemene welzijn en de kwaliteit van leven, mits de behandeling in een vroeg stadium van de ontwikkeling van de belangrijkste symptomen wordt gestart.

Om de toestand te verbeteren, kunnen de volgende homeopathische middelen worden aanbevolen:

• Belladona 200, tweemaal per week, bij frequente acute virale infecties van de luchtwegen, kinderziektes;
• Sulphuris LMI eenmaal per week bij zwakke immuniteit, huidproblemen;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 korrel per 100 ml water, een theelepel eenmaal per week;
• Groeinorm - bij stoornissen van de minerale stofwisseling, disfunctie van het centrale en autonome zenuwstelsel, osteoporose, immunodeficiëntie - driemaal per week, 5 korrels onder de tong.

Chirurgische behandeling

Chirurgische behandeling van het Russell-Silver-syndroom wordt niet altijd toegepast, maar alleen in gevallen waarin bepaalde symptomen ongemak veroorzaken of de kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloeden. Indicaties voor een operatie kunnen zijn:

• gespleten gehemelte;
• verkeerde stand van de tanden en ontwikkelingsafwijkingen van de onderkaak;
• clinodactylie – kromming of abnormale ontwikkeling van de vingers;
• captodactylie is een aangeboren variant van contractuur;
• syndactylie - vergroeiing van vingers;
• ontwikkelingsstoornissen van de geslachtsorganen.

De optimale leeftijd voor een operatie wordt per patiënt bepaald. Sommige afwijkingen vereisen een snellere verwijdering, terwijl aandoeningen zoals defecten in de structuur en ontwikkeling van de geslachtsorganen het beste kunnen worden geopereerd wanneer de patiënt de puberteit heeft bereikt.

Het voorkomen

Tegenwoordig omvat het plannen van een gezonde zwangerschap noodzakelijkerwijs periconceptionele profylaxe, wat het risico op een kind met genetische afwijkingen, waaronder het Russell-Silversyndroom, aanzienlijk kan verminderen. Dit type profylaxe omvat:

• het uitvoeren van een volledig onderzoek van het paar in de planningsfase, wat de detectie en behandeling van veel pathologieën van tevoren mogelijk maakt - dit zijn verschillende infectieuze, hormonale of endocriene aandoeningen die een negatieve invloed kunnen hebben op de ontwikkeling en vorming van de foetus;
• het nemen van vitaminesupplementen gedurende enkele maanden vóór aanvang van de planningsfase (vitamine B, vitamine C, retinol, foliumzuur);
• Genetische testen in de planningsfase helpen om ontwikkelingsstoornissen bij het embryo al in het eerste trimester van de zwangerschap op te sporen.
• Het is af te raden om te trouwen met een bloedverwant, omdat bewezen is dat nauwe verwantschap tussen de ouders van het kind het risico op het ontwikkelen van genetische afwijkingen aanzienlijk vergroot.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognose

Ouders van kinderen met het Russell-Silversyndroom stellen zichzelf en artsen voortdurend de vraag: wat is de prognose voor de behandeling? Zal het resultaat gunstig zijn? Geen enkele arts zal een eenduidig antwoord geven: hoewel de statistieken voortdurend veranderen, zal niemand beweren dat de behandeling het kind van deze ziekte zal genezen. Maar er is een ander antwoord, ondersteund door echte cijfers: zowel het welzijn als het uiterlijk van een patiënt met de diagnose Russell-Silversyndroom verbeteren drastisch ten goede. En dit alleen op voorwaarde dat de ouders zelf, samen met een ervaren endocrinoloog en andere specialisten, weerstand bieden tegen de ziekte.

In de meeste gevallen krijgen patiënten met het Russell-Silversyndroom een normaal uiterlijk met tijdige en adequate behandeling. Patiënten passen zich succesvol aan de omstandigheden aan en kunnen een volledig leven leiden.

[ 35 ], [ 36 ]