Sarcoïdose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Sarcoïdose (synoniemen: ziekte Bene-Beck-Schaumann, goedaardige sarcoïdose, ziekte van Boeck) - een systemische ziekte van onbekende etiologie die een verscheidenheid van weefsels en organen, die is gebaseerd op histopathologie epiteliodno cel granuloma zonder kaasachtige necrose symptomen beïnvloedt.

De ziekte van sarcoïdose werd voor het eerst beschreven door de Noorse dermatoloog Bek (1899).

[1], [2], [3], [4]

Wat veroorzaakt sarcoïdose?

De oorzaken en pathogenese van sarcoïdose is niet opgehelderd. Sinds enkele tientallen jaren gedomineerd door de theorie van de oorsprong van tuberculose sarcoïdose, t. E. We geloofden dat sarcoïdose is een speciale vorm van tuberculose-infectie. Bij de ontwikkeling van de ziekte van belang de rol van genetische factoren, zoals aangegeven door een grote overeenstemming van eeneiige tweelingen voor de ziekte, in vergelijking met dizygote tweelingen, ongelijke populaties Associatie van sarcoïdose bepaalde histocompatibiliteit antigenen (bijvoorbeeld HLA-B8, DR3), raciale verschillen in incidentie.

De aanwezigheid van familiezaken, de nederlaag van mono- en heterozygote tweelingen bevestigt de genetische aanleg voor granulomateuze ontsteking. Sommige auteurs geloven dat onbalans in het immuniteitssysteem een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van sarcoïdose.

Als we alle opvattingen over de etiologie en pathogenese van sarcoïdose samenvatten, kan worden geconcludeerd dat het een poly-emotioneel syndroom is.

Histopathologie van sarcoïdose

Bij alle vormen van sarcoïdose worden dezelfde soort veranderingen opgemerkt. In de middelste en diepe delen van de dermis worden granulomen gevonden, bestaande uit epithelioïde histiocyten met een mengsel van lymfocyten, enkele gigantische cellen zoals Langhans of vreemde lichamen. In tegenstelling tot tuberculose is kaasachtige necrose in de regel afwezig. In de scheidingsfase wordt de vervanging van granulomateuze eilandjes met een bindweefsel genoteerd.

Pathomorfologie van sarcoïdose

Typisch de aanwezigheid van talrijke monotypisch geconstrueerde scherp begrensde granulomen, hoofdzakelijk bestaande uit histiocytische elementen. Necrose is niet typisch. In het centrum van individuele granulomen kan men reuzencellen van het type Pirogov-Langhans zien en ook cellen van vreemde lichamen worden gevonden. In het cytoplasma van deze cellen worden vaak crystalloïde insluitsels en Shaumann-asteroïden gevonden, die echter niet specifiek zijn voor sarcoïdose. De perifere rand van de lymfoïde elementen in deze fase is klein of volledig afwezig. Kenmerkend voor deze granulomen is de aanwezigheid om hen heen van concentrisch gerangschikte collageenvezels die gekleurd zijn met picrofuxine in rood en een zwakke Schick-positieve reactie geven. Impregnatie met zilvernitraat volgens de methode van Fug onthult reticulinevezels zowel rond het granuloom als daarbinnen. In het stadium van fibrotische veranderingen worden de granulomacellen vervangen door fibroblastische elementen, de reticulinevezels worden omgezet in collageen.

Wanneer sarcoid Boeck-Schaumann epitedioidnye eilandjes zijn gelokaliseerd in het bovenste derde van de dermis dichter bij de epidermis bij sarcoid Darier-Roussy - hoofdzakelijk in de onderhuidse vetlaag. Lumbale lupus verschilt alleen van het Bek-Shaumann-sarcoom door de aanwezigheid van scherp verwijde haarvaten in het bovenste deel van de dermis. In erythrodermische vorm bestaat het infiltraat uit kleine foci van epithelioïde cellen en een bepaald aantal histiocyten en lymfocyten die zich rond de capillairen van het oppervlak bevinden.

Sarcoïdose moet onderscheiden worden van lupus, waarin ook bobbels epithelioid structuur, de aanwezigheid in de granulomen en afsterven van aanzienlijk aantal lymfoïde cellen differentiëren sarcoïdose tuberculose is erg moeilijk. Echter tuberculosis granulematoeny infiltreren dicht nabij de epidermis, vaak vernietigen, dat terwijl in sarcoïdose infiltreren epidermis gescheiden van de strip ongemodificeerde collageen. Sarcoid granulomen in het algemeen weinig lymfoïde cellen afwezig of zeer zwak uitgesproken necrose, epidermis of normale dikte atrofichen. Met tuberculose dezelfde lupus vaak acanthose, soms ulceratie met pseudoepithelioma hyperplasie. Bacteriologisch onderzoek is van groot belang. Het is moeilijk te onderscheiden van sarcoïdose tuberculoïde lepra type, zoals Mycobacterium leprae, waarbij de piek alleen geïdentificeerd in 7% van de gevallen. Granulomen in melaatsheid bevinden zich echter voornamelijk rond en langs de huidzenuwen. Waardoor ze onregelmatig van vorm zijn, wordt necrose vaak in het midden gezien.

Histogenese is niet duidelijk. Momenteel wordt sarcoïdose beschouwd als een polyethologische ziekte, voornamelijk immunopathologische genese. Er is een afname van het aantal T-lymfocyten, een onbalans in hun belangrijkste populaties; verminderde respons van T-cellen op mitogenen; verzwakte vertraagde overgevoeligheidsreacties; verhoging van het aantal en hyperactivation van B-lymfocyten met specifieke polyklonale hypergammaglobulinemie, verhoogde hoeveelheden circulerende antilichamen, in het bijzonder bij aanwezigheid van erythema nodosum. In het stadium van granuloomvorming, domineren T-helpers daarin met een relatieve toename van het aantal circulerende T-suppressors.

Bij de ontwikkeling van sarcoid granuloma huid KA. Makarov en N.A. Shapiro (1973) onderscheidt drie stadia: hyperplastisch, granulomateus en het stadium van fibreus-hyaliene veranderingen. In de hyperplastische fase wordt proliferatie van cellen van het mononucleaire macrofaagsysteem waargenomen, waaronder dan epithelioïde elementen verschijnen. Het vormen van granulomen is in de regel nog steeds onduidelijk opranichey. Multinucleate cellen zijn meestal afwezig in deze fase van het proces. Er wordt aangenomen dat de hyperplastische en granulomateuze stadia een uitdrukking zijn van de toename in de intensiteit van cellulaire immuniteit, en fibrotisch-hyaliene veranderingen zijn een morfologisch teken van het begin van de fase van immunologische uitputting. Een elektronenmicroscopisch onderzoek toonde aan dat ronde cellen gelokaliseerd aan de rand van het granuloom, beschouwd als lymfocyten, lysosomen hebben waarin zure fosfatase en andere lysosomale enzymen aanwezig zijn. Het zijn monocyten van bloed, waaruit vervolgens epithelioïde cellen worden gevormd. Er is geen bewijs voor de aanwezigheid van bacteriële fragmenten in epithelioïde cellen, hoewel ze elektronendichte en elektronenheldere lysosomen, verschillende autofagische vacuolen en een complex van restlichamen bevatten. Reusachtige cellen worden gevormd uit epithelioïde, de Stier van Shaumann wordt gevormd uit resterende gels van lysosomen. Asteroïde lichamen bestaan uit klonten van collageen, met een typische (van 64 tot 70 ze) periodiciteit. Dit komt door het feit dat het collageen zich tussen de epithelioïde cellen bevindt op het moment dat er gigantische ktst van wordt gevormd. Immunomorfologisch onderzoek toont in sommige gevallen de afzetting van IgM in de zone van de dermo-epidermale grens en in de wanden van de bloedvaten, evenals IgG in de granulomen zelf en in de omliggende dermis.

Symptomen van sarcoïdose

Huidletsels wordt waargenomen bij minder dan 50% van de patiënten, kan het polymorf (zoals erythema nodosum, gevlekte erythemateuze laesies), maar vaker voorkomen in verschillende maten Bugorkova elementen, de uniciteit hiervan vormen de basis van de selectie van klinische opties als de huid sarcoid Beck angiolyupoid Brock -Potrie, Wintertenen lupus Besnier-Tenneseona, subcutane sarcoïde Darier-Roussy. Sarcoid Boeck kan zich uiten in de vorm van melkobugorkovyh en met lichenoïde, krupnouzlovatyh en diffuse plaque laesies. In zeldzame gevallen kan het proces de gehele huid (erythrodermische vorm van sarcoïdose) bezetten. Gekenmerkt door de kleur van knobbeltjes: blauw, geel-bruin, met diascopy verschijnen geel-bruine vlekken. Wanneer perfrigeration erythematosus Besnier-Tenneseona veranderingen vooral waargenomen op de huid van de neus en de omliggende delen van de wangen als een diffuse plaque brandpunten blauw-rode kleur; subcutane sarcoid-Darya Ruesi onderhuidse ontdekken knooppunten, de huid waarover wordt roze-blauwachtig. Zelden (atypische) varianten van sarcoïdose: erythemateuze (fragmentarisch), erytroderme lichenoide (klinisch lijkt op lichen planus), prurigopodobny, verrukeus-papillomateuze ringvormige en dachten (tsirtsinarny), erosieve en colitis. Necrotiserende ulceratieve, papulonekritichesky, sklerodermopodobny, posttraumatische (litteken) elefantiatichesky klinisch erg gelijkend op de tuberculoïde vorm van lepra, lupoïde necrobiose, erythemateuze-squameuze (ihtiozo- en psoriasis), atrofische, angiomatous et al., dat een verscheidenheid dermatosen kunnen lijken, in waaronder dergelijke bijzonder in klinische manifestaties, zoals eczeem.

Sarcoïdose komt vaker voor bij vrouwen en manifesteert zich door een groot klinisch polymorfisme. Huiduitslag kan niet-specifiek of specifiek zijn. De laatste zijn te vinden bij het histologisch onderzoek van de aangetaste huid.

Afhankelijk van dermatose onderscheiden typische manifestatie (melkouzelkovy, krupnouzelkovy diffuus-infilyprativny, nodose sarcoid, Besnier-perfrigeration erythematosus Tenessona) en atypische vormen van sarcoïdose.

Melkouzelkovaya vorm is de meest voorkomende en wordt gekenmerkt door de uitbarsting van talrijke roze-rode vlekken, die uiteindelijk zal veranderen in korrels plotnoelasticheskoy consistentie bruinachtig-blauwachtige kleur, de grootte van een speldenknop een erwt, halve bolvorm, met scherpe randen en een glad oppervlak, hoog boven de omringende huid. Elementen zijn vaak gelokaliseerd in het gezicht en de bovenste ledematen. Wanneer diascopy gedetecteerd kleine geel-bruine vlekken ( "stofjes" of het verschijnsel van stof). Wanneer de regressie van knobbeltjes op de site blijven oppervlakkige hyperpigmentatie of atrofie, telangiectasia.

Krupnouzelkovaya vorm sarcoïdose geopenbaard enkelvoudige of meervoudige, scherp begrensd en duidelijk uitsteekt boven de omringende huid vlakke halfronde knooppunten violetbruin bruinachtig-blauwachtige kleur of, variërend van 10- tot 20-penny munt of meer. Elementen hebben een dichte consistentie, een glad oppervlak, soms bedekt met telangiëctasieën, grote knopen kunnen zweren. Bij een diascopy wordt het fenomeen stof waargenomen.

Diffuse infiltratieve sarcoid vaker gelokaliseerd op het gezicht, zelden - op de nek, de hoofdhuid en toont de ontwikkeling van een dichte consistentie plaques bruin of rood-blauwe kleur, met een glad oppervlak, niet scherp begrensd, iets uitsteekt boven de huid. Het oppervlak kan worden bedekt met een netwerk van capillairen. Bij een diascopie wordt een geelachtig bruine kleur gevonden (een symptoom van een "stofje").

Angioleukoid Broca-Potry ontwikkelt zich meestal op de neus, wangen en, uitzonderlijk zelden, op andere delen van het lichaam. Aan het begin van de ziekte zijn er ronde, pijnloze vlekken ter grootte van bonen of munten, van middelmatige grootte, rood of violetrood. Geleidelijk worden ze omgevormd tot licht uitpuilende platen van afgeronde vorm met duidelijke grenzen, die een bruine of roestige tint krijgen, met een glad oppervlak. Zelden palpatie, kan men een gemakkelijke verdichting van de plek voelen, en met diascopie bruine punten zien (een symptoom van "appelgelei"). Soms worden telangiëctasieën gezien op het oppervlak van de elementen. Plakjes blijven lange tijd bestaan.

Lupus erythematosus van Biliary-Tenneson. Op de huid van de wangen, neus, kin, achterkant van de vingers en het voorhoofd zijn er kleine erytheem-tosisch geïnfiltreerde laesies. Als resultaat van de groei en samensmelting van elementen, worden paarsrode knopen of plaques met vrij verschillende grenzen gevormd. Verlengde openingen van de talgklieren en haarzakjes worden waargenomen. Het proces verslechtert tijdens het koude seizoen. Bij sommige patiënten worden laesies van de longen, botten, gewrichten, vergrote lymfeklieren gedetecteerd. Op een diascopie gele vlekken-stipjes komen aan het licht.

Nodulair sarcoide (subcutaan sarcoïde van Derye-Russi) wordt klinisch gekenmerkt door de vorming op de huid van de romp, dijen en onderbuik van subcutane knobbeltjes met een diameter van 1 tot 3 cm. In de regel zijn ze weinigen, pijnloos, mobiel bij palpatie en wanneer ze zijn samengevoegd vormen ze plaque-infiltraten van grote omvang, die lijken op een sinaasappelschil. De huid boven de knooppunten heeft een normale of enigszins cyanotische kleur, die de haarden bedekt, een dof roze kleur.

Atypische vormen van sarcoïdose. In de klinische praktijk zijn er verschillende atypische: zweren, maculopapulair, psoriaziformnye, ichthyosiforme, sklerodermopodobnye, skofulo dermatologische, paiillomatoznye, angiomatous vergelijkbaar met basaalcelcarcinoom, lupus erythematosus en anderen.

Bij patiënten met sarcoïdose worden verschillende organen en systemen aangetast. In dit verband wordt patiënten geadviseerd om een röntgenopname en tomografie te maken van het onderzoek van de borst, het bot en de oogheelkunde.

Van niet-specifieke laesies van de huid bij sarcoïdose, is erosynthese van nodosum waargenomen, klinisch gemanifesteerd als dichte roze-rode knopen, meestal gelokaliseerd op het voorste oppervlak van het scheenbeen. In dit geval hebben patiënten hoge koorts, botpijn, uveïtis, verhoogde ESR, bilaterale, basale lymfadenopathie.

Differentiële diagnose

Onderscheid de ziekte met tuberculeus lupus, huidreticulum, eosinofiel granuloom van het gezicht, rood vlak korstmos, tuberculeuze leishmaniasis van de huid.

[5], [6], [7]

Behandeling van sarcoïdose

Nu monotherapie of combinatietherapie: de volgende: corticosteroïden (Prednisolon 30-40 mg per dag gedurende enkele maanden), antimalariamiddelen (delagil, rezohin), cytostatica (prospidin, cyclofosfamide). Goed effect wordt waargenomen bij het gebruik van cyclosporine A, thalidomide, en anderen. In het geval van acute niet-specifieke letsels specifieke behandeling niet uitgevoerd, omdat spontaan herstel optreedt in de meeste gevallen. Het is raadzaam om patiënten door te verwijzen naar resorts met minerale bronnen.