Streptokokki

Streptokokken behoren tot de familie Streptococcaceae (geslacht Streptococcus). T. Bilrot werd voor het eerst ontdekt in 1874 met een gezicht; L. Pasteur - in 1878 met postpartum sepsis; geïsoleerd in pure cultuur in 1883 door F. Feleisen.

Streptokokken Gram-positieve, tsitohromnegativnye, catalase cellen sferische of eivormige vorm met een diameter van 0,6-1,0 urn, groeien in de vorm van ketens van verschillende lengte of in de vorm tetrakokkov (Greek streptos - ketting en coccus - - korrels.); onroerende (behalve enkele vertegenwoordigers van serogroep D); het gehalte aan G + C in DNA is 32-44 mol% (voor de familie). Het geschil ontstaat niet. Pathogene streptokokken vormen een capsule. Streptokokken zijn facultatieve anaëroben, maar er zijn strikte anaëroben. Het temperatuuroptimum is 37 ° C, de optimale pH is 7,2 - 7,6. Op gewone voedingsmedia groeien of groeien pathogene streptokokken niet erg slecht. Gebruik voor hun cultivatie meestal suikerbouillon en bloedagar, die 5% ontvezeld bloed bevatten. Het medium mag geen reducerende suikers bevatten, omdat ze hemolyse remmen. Op de bouillon is de groei bijna pariëtale in de vorm van een klein neerslag, de bouillon is transparant. Streptokokken, die korte ketens vormen, veroorzaken troebelheid van de bouillon. Op dichte media, streptokok serogroep A vorm kolonies van drie soorten:

• mucoid - groot, glanzend, lijkt op een druppel water, maar heeft een viskeuze consistentie. Dergelijke kolonies vormen vers geïsoleerde virulente stammen met een capsule;
• ruw - groter dan mucoid, plat, met ongelijk oppervlak en geschulpte randen. Dergelijke kolonies vormen virulente stammen met M-antigenen;
• gladde, minder grote kolonies met gelijkmatige randen; vormen niet-virulente culturen.

Streptococci ferment glucose, maltose, sucrose en andere koolhydraten met een vorm zonder zure gas (behalve S. Kefir, die een zuur en gas vormt), geen gecoaguleerde melk (met uitzondering van S. Lactis), niet de proteolytische eigenschappen bezitten (behalve sommige enterokokken).

[1], [2], [3], [4], [5]

De belangrijkste factoren voor de pathogeniciteit van streptokokken

Eiwit M is de belangrijkste factor voor pathogeniciteit. M-eiwitten zijn Streptococcus fibrillaire moleculen welke vorm pili op het oppervlak van de celwand van Streptococcus groep A. Het M-eiwit definieert kleefeigenschappen, remt fagocytose, bepaalt het type antigeen en heeft eigenschappen superantigeen. Antilichamen tegen het M-antigeen hebben beschermende eigenschappen (antilichamen tegen T- en R-eiwitten bezitten dergelijke eigenschappen niet). M-achtige eiwitten worden gevonden in streptokokken van groepen C en G en zijn mogelijk factoren van hun pathogeniciteit.

De capsule. Het bestaat uit hyaluronzuur, vergelijkbaar met dat van weefsel, dus fagocyten herkennen geen streptokokken die een capsule hebben, zoals vreemde antigenen.

Erythrogenine - scarlet toxine, superantigen, veroorzaakt STS. Er zijn drie serotypen (A, B, C). Bij patiënten met roodvonk veroorzaakt het de verschijning van een felrode uitslag op de huid en het slijmvlies. Beschikt over pyrogene, allergene, immunosupressieve en mitogene werking, vernietigt bloedplaatjes.

Hemolysine (streptolysine) O vernietigt erytrocyten, bezit cytotoxische, waaronder leukotoxische en cardiotoxische werking, het wordt gevormd door de meeste streptococcus serogroepen A, C en G.

Hemolysine (streptolysine) S heeft een hemolytisch en cytotoxisch effect. In tegenstelling tot streptolysine O, is streptolysine S een zeer zwak antigeen, het produceert ook streptococcus serogroepen A, C en G.

Streptokinase is een enzym dat de preactivator omzet in een activator, en het - plasminogeen in plasmine, de laatste en hydrolyses fibrine. Zo verhoogt streptokinase, door fibrinolysine in het bloed te activeren, de invasieve eigenschappen van streptokokken.

De factor remmende chemotaxis (aminopeptidase) onderdrukt de mobiliteit van neutrofiele fagocyten.

Hyaluronidase is een invasiefactor.

De troebelheidfactor is hydrolyse van serumlipoproteïnen.

Proteasen - de vernietiging van verschillende eiwitten; misschien is er sprake van weefseltoxiciteit.

DNA-ase (A, B, C, D) - hydrolyse van DNA.

Het vermogen om een interactie aan te gaan met het Fc-fragment van IgG door middel van de receptor I-onderdrukking van het complementsysteem en de activiteit van fagocyten.

Uitgegeven allergene eigenschappen van streptokokken, die sensibilisatie van het lichaam veroorzaken.

Resistentie van streptokokken

Streptococci verdragen lage temperaturen goed, zijn redelijk resistent tegen uitdroging, vooral in eiwitomgevingen (bloed, pus, slijm), behouden hun vitaliteit gedurende enkele maanden op voorwerpen en stof. Bij verhitting tot een temperatuur van 56 ° C sterft na 30 minuten, behalve groep D Streptococcus, die bestand is tegen verwarming tot 70 ° C gedurende 1 uur, 3-5% oplossing van carbolzuur en lysol doodt ze binnen 15 minuten.

Postinfectieuze immuniteit

De belangrijkste rol bij de vorming ervan wordt gespeeld door antitoxinen en type-specifieke M-antilichamen. Antitoxic immuniteit na roodvonk heeft een blijvend, blijvend karakter. Antimicrobiële immuniteit is ook sterk en blijvend, maar de effectiviteit ervan is beperkt tot de type-specificiteit van M-antilichamen.

Epidemiologie van streptokokkeninfectie

De bron van exogene streptokokkeninfectie zijn patiënten met acute streptokokkenziekten (angina, roodvonk, longontsteking), en ook herstellende na hen. De belangrijkste manier van infectie - in de lucht, in andere gevallen - direct contact en zeer zelden voeding (melk en andere voedingsmiddelen).

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomen van streptokokkeninfectie

Streptokokken bewoners van de slijmvliezen van de bovenste luchtwegen, spijsvertering en urogenitale stukken echter veroorzaakt door hen kan endogeen of exogeen zijn, t. E. Genoemd cocci hetzij zelf of als gevolg van vervuiling van buitenaf. Penetreert door de beschadigde huid, streptokokken verspreid van de lokale haard via het lymfevatenstelsel en de bloedsomloop. Infectie van druppels of stof in de lucht door leidingen lymfeweefsel (verslaan tonsillitis ), de werkwijze betrokken regionale lymfeknopen, waarbij het pathogeen verspreidt door de lymfevaten en hematogene.

Het vermogen van streptokokken om verschillende ziekten te veroorzaken, is afhankelijk van:

• plaatsen van de toegangspoorten (wondinfecties, puerperale sepsis, erysipelas, enz., luchtweginfecties - rode koorts, keelpijn);
• de aanwezigheid van verschillende pathogeniciteitsfactoren bij streptokokken;
• de toestand van het immuunsysteem: bij afwezigheid van antitoxische immuniteit, leidt de infectie met toxigene streptokokken van serogroep A tot de ontwikkeling van roodvonk en in de aanwezigheid van antitoxische immuniteit ontstaat angina;
• sensibiliserende eigenschappen van streptokokken; ze bepalen grotendeels de eigenaardigheid van de pathogenese van streptokokkenziekten en zijn de belangrijkste oorzaak van complicaties zoals nefro-nefritis, artritis, cardiovasculaire schade, enz.;
• pyogene en septische functies van streptokokken;
• De aanwezigheid van een groot aantal serovaren van streptococcus serogroep A op het M-antigeen.

Antimicrobiële immuniteit, die wordt veroorzaakt door antilichamen tegen M-eiwit typespecifiek aard en door serovariantami M-antigen is heel veel mogelijk recidief angina, erysipelas en andere streptokokken ziekten. Meer complex is de pathogenese van chronische infecties veroorzaakt door streptokokken: chronische tonsillitis, reuma, nefritis. De volgende feiten dienen als bevestiging van de etiologische rol van serogroep A-streptokokken daarin:

• deze ziekten ontstaan in de regel na de overdracht van acute streptokokkeninfecties (angina, roodvonk);
• bij dergelijke patiënten worden streptokokken of hun L-vormen en antigenen in het bloed vaak gedetecteerd, in het bijzonder met exacerbaties en, in de regel, hemolytische of vergroeiende streptokokken op de slijmhuid;
• constante detectie van antilichamen tegen verschillende antigenen van streptokokken. Vooral waardevolle diagnostische waarde is de detectie bij patiënten met reuma tijdens exacerbatie in het bloed van anti-O-streptolysinen en anti-hyaluronidase-antilichamen in hoge titers;
• ontwikkeling van sensitisatie voor verschillende streptokokken-antigenen, inclusief de hittebestendige component van erythrogenine. Het is mogelijk dat bij de ontwikkeling van reuma en nefritis de rol van autoantilichaam een rol speelt in respectievelijk bindweefsel en nierweefsel;
• het voor de hand liggende therapeutische effect van het gebruik van antibiotica tegen streptokokken (penicilline) tijdens reumatische aanvallen.

Roodvonk

Roodvonk (pozdnelat scarlatium -. Heldere rode kleur) - een acute infectieziekte die klinisch angina zich manifesteert, lymfadenitis, punctate heldere rode uitslag op de huid en slijmvliezen, gevolgd door peeling, en de algemene roes van een organisme en een neiging tot etterige septische en allergische complicaties.

De veroorzakers van roodvonk zijn bèta-hemolytische streptokokken van groep A, met M-antigeen en produceren erythrogenine. Etiologische rol bij roodvonk werd toegeschreven aan verschillende micro-organismen - de eenvoudigste, anaerobe en andere cocci, streptokokken, filterende vormen van streptokokken, virussen. De beslissende bijdrage aan het verhelderen van de ware oorzaak van roodvonk werd gemaakt door Russische wetenschappers G. N. Gabrichevsky, I. G. Savchenko en Amerikaanse wetenschappers Dick (GF Dick en GH Dick). IG Savchenko al in 1905-1906. Toonde aan dat Scarlet latin streptococcus toxine produceert, en het antitoxische serum dat hierdoor wordt verkregen, heeft een goed genezend effect. Uitgaande van het werk van IG Savchenko, de vrouw van Dick in 1923-1924. Toonde dat:

• de toediening van een kleine dosis toxine aan een persoon die geen roodvonk heeft, intradermaal, veroorzaakt een positieve lokale toxische reactie in de vorm van roodheid en zwelling (de reactie van Dick);
• bij personen die roodvonk hebben gehad, is deze reactie negatief (het toxine wordt geneutraliseerd door het beschikbare antitoxine);
• de toediening van grote doses toxine subcutaan aan personen die geen roodvonk hebben gehad, veroorzaakt typische symptomen van roodvonk.

Ten slotte waren ze in staat om roodvonk te reproduceren door vrijwilligers met een streptokokkenkweek te infecteren. Momenteel wordt de streptokokken etiologie van roodvonk algemeen erkend. De bijzonderheid hierbij is dat roodvonk niet een serotype van elke streptokokken, en elk van de beta-hemolytische streptokokken die M-antigeen producerende en eritrogenin heeft. Echter de epidemiologie van roodvonk in verschillende landen in verschillende regio's en verschillende moment gedomineerd streptokokken die verschillende serotypen van M-antigeen (1, 2,4, of andere) en produceren eritrogeniny verschillende serotypen (A, B, C). Het is mogelijk om deze serotypen te veranderen.

Als de belangrijkste factoren voor de pathogeniciteit van streptokokken bij roodheid ex-kytoxine (erythrogenine), pyogeen-septische en allergene eigenschappen van streptokokken en het erythrogenine. Erythrogenin bestaat uit twee componenten - een thermolabiele proteïne (eigenlijk een toxine) en een thermostabiele substantie met allergene eigenschappen.

Besmetting met roodvonk komt voornamelijk voor in de lucht, maar de toegangspoorten kunnen wondoppervlakken zijn. De incubatietijd is 3-7, soms 11 dagen. In de pathogenese van roodvonk zijn er drie belangrijke punten die verband houden met de eigenschappen van de ziekteverwekker:

• de werking van scarlet toxine, dat de ontwikkeling van toxicose veroorzaakt - de eerste periode van de ziekte. Het wordt gekenmerkt door schade aan de perifere bloedvaten, het verschijnen van een kleine gestippelde uitslag van felrode kleur, evenals een toename van de temperatuur en algemene intoxicatie. De ontwikkeling van immuniteit is geassocieerd met het verschijnen en accumuleren van antitoxine in het bloed;
• de werking van streptokok zelf. Het is niet-specifiek en manifesteert zich in de ontwikkeling van verschillende purulent-septische processen (otitis, lymfadenitis, nefritis verschijnen op de 2-3 e week van ziekte);
• sensibilisatie van het lichaam. Het wordt gereflecteerd in de vorm van verschillende complicaties zoals nefro-nefritis, polyartritis, hart- en vaatziekten, enz., Gedurende 2-3 weken. Ziekte.

In de kliniek maken scarletkoortsen ook onderscheid tussen I (toxicose) en stadium II, wanneer er purulent-inflammatoire en allergische complicaties zijn. In verband met het gebruik van antibiotica (penicilline) voor de behandeling van roodvonk nam de frequentie en ernst van complicaties aanzienlijk af.

Postinfectieuze immuniteit

Sterk, langdurig (herhaalde ziekten worden waargenomen in 2-16% van de gevallen), wordt veroorzaakt door antitoxinen en cellen van het immuunsysteem. Degenen die hersteld zijn, hebben ook een allergische aandoening voor het scarlatineuze allergeen. Het wordt gedetecteerd door intradermale injectie van gedode streptokokken. Bij patiënten die op de injectieplaats waren hersteld - roodheid, zwelling, gevoeligheid (Aristovsky-Fanconi-test). Om de aanwezigheid van antitoxische immuniteit bij kinderen te testen, wordt de reactie van Dick gebruikt. Met zijn hulp is vastgesteld dat passieve immuniteit bij kinderen van het eerste levensjaar de eerste 3-4 maanden aanhoudt.

Laboratoriumdiagnostiek van roodvonk

In typische gevallen is het klinische beeld van roodvonk zo duidelijk dat bacteriologische diagnose niet wordt uitgevoerd. In andere gevallen bestaat het uit de isolatie van een zuivere kweek van beta-hemolytische streptococcus, die bij alle patiënten met roodvonk op het slijmvlies van de keel wordt aangetroffen.

Aerobe Gram-positieve kokken, die verwijzen naar de geslachten Aerococcus, Leuconococcus, Pediococcus en Lactococcus, worden gekenmerkt door slechte pathogeniciteit. De ziekten die zij bij de mens veroorzaken zijn zeldzaam en meestal bij mensen met stoornissen van het immuunsysteem.

Classificatie van streptokokken

Het geslacht van streptokokken omvat ongeveer 50 soorten. Onder hen zijn 4 pathogene (S. Pyogenes, S. Pneumoniae, S. Agalactiae en S. Equi), 5 opportunistische en meer dan 20 opportunistische soorten. Voor het gemak is het gehele geslacht onderverdeeld in 4 groepen met behulp van de volgende tekens: groei bij een temperatuur van 10 ° C; groei bij 45 ° C; groei op medium dat 6,5% NaCl bevat; groei in een medium met een pH van 9,6; groei op medium met 40% gal; groei in melk met 0,1% methyleenblauw; groei na verwarmen op een temperatuur van 60 ° C gedurende 30 minuten.

De meeste pathogene streptokokken behoren tot de eerste groep (alle vermelde tekens zijn in de regel negatief). Enterokokken (serogroep D), die ook verschillende menselijke ziektes veroorzaken, behoren tot de derde groep (al deze tekens zijn meestal positief).

De eenvoudigste indeling is gebaseerd op de verhouding van streptokokken tot erytrocyten. Onderscheiden:

• b-hemolytische streptokokken - met groei op de bloedagar rond de kolonie een heldere hemolysezone;
• a-hemolytische streptokokken - rond de kolonie, groenachtige kleuring en gedeeltelijke hemolyse (vergroening wordt veroorzaakt door de omzetting van oxyhemoglobine in methemoglobine);
• a1-hemolytische streptokokken in vergelijking met b-hemolytische streptokokken vormen een minder uitgesproken en onduidelijke hemolysezone;
• a- en al-streptokokken worden S. Viridans (groene streptokokken) genoemd;
• y-niet-hemolytische streptokokken veroorzaken geen hemolyse op een dicht voedingsmedium. Serologische classificatie was van groot praktisch belang.

Streptokokken hebben een complexe antigene structuur: ze hebben een gemeenschappelijk antigeen voor alle geslachten en verschillende andere antigenen. Onder hen zijn groepspecifieke polysaccharide-antigenen gelocaliseerd in de celwand van bijzonder belang voor de classificatie. Voor deze antigenen op het voorstel P. Lansfeld streptokokken zijn verdeeld in serologische groepen, aangeduid met de letters A, B, C, D, F, G en t. D. 20 nu bekend serologische groepen van streptokokken (A V). Human pathogene streptokokken behoren tot groep A naar groep B & D, op zijn minst - de C, F en G. In dit verband is de definitie van lidmaatschap van een groep streptokokken is van cruciaal belang bij de diagnose van ziekten die worden veroorzaakt door hen. Groeppolysaccharide-antigenen worden bepaald door de geschikte antisera in de precipitatiereactie.

Naast groepantigenen in hemolytische streptokokken werden type-specifieke antigenen gevonden. In streptococcus groep A zijn ze eiwitten M, T en R. Het eiwit M is thermisch stabiel in een zuur medium, maar wordt vernietigd door trypsine en pepsine. Het wordt gevonden na hydrochloric zuurhydrolyse van streptokokken door een precipitatie reactie. Het T-eiwit breekt af bij verhitting in een zuur medium, maar is resistent tegen de werking van trypsine en pepsine. Het wordt bepaald door de agglutinatiereactie. R-antigeen wordt ook gevonden in streptococci serogroepen B, C en D. Het is gevoelig voor pepsine maar niet trypsine, wordt vernietigd door verhitting bij aanwezigheid van zuren, maar stabiel onder lichte verwarming in een zwak alkalische oplossing. Door M-hemolytische streptokokken van serogroep A is verdeeld in een groot aantal serovariantami (100), de definitie epidemiologische belang. Door T-eiwit is streptococcus serogroep A ook onderverdeeld in enkele dozijn serovarianten. In groep B zijn er 8 verschillende serovarianten.

Streptococci zijn ook kruisreactieve antigenen gemeenschappelijke antigenen op cellen van de basale laag van de huid en epitheel corticale epitheelcellen en medullaire gebieden van de thymus, waarvan de oorzaak van auto-immuunziekten die door deze coccen kunnen zijn. De streptokok celwand antigen gedetecteerd (I receptor), welke met hun vermogen als stafylokokken met proteïne A, interactie met het Fc-fragment van IgG-molecuul.

Ziekten veroorzaakt door streptokokken zijn onderverdeeld in 11 klassen. De belangrijkste groepen van deze ziekten zijn:

• verschillende etterende processen - abcessen, phlegmon, otitis, peritonitis, pleuritis, osteomyelitis, enz.;
• erysipelas - wondinfectie (ontsteking van de lymfevaten van de huid en het onderhuidse weefsel);
• suppuratieve complicaties van wonden (vooral in oorlogstijd) - abcessen, phlegmon, sepsis, enz.;
• angina - acuut en chronisch;
• sepsis: acute sepsis (acute endocarditis); chronische sepsis (chronische endocarditis); postpartum (puerperal) sepsis;
• reuma;
• longontsteking, meningitis, sluipende hoornvlieszweer (pneumococcus);
• roodvonk;
• tandbederf - de veroorzaker hiervan is meestal S. Mutatis. Cariogene streptokokken-genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van enzymen die kolonisatie van het oppervlak van tanden en tandvlees met deze streptokokken verschaffen, worden geïsoleerd en bestudeerd.

Hoewel de meeste humane pathogene streptokokken betrekking op een serogroep A, een belangrijke rol in humane pathologie spelen en D Streptococcus en serogroep B. Streptokokken serogroep D (Enterococci) herkend pathogenen wondinfecties, verschillende purulent chirurgische aandoeningen, etterige complicaties bij zwangere vrouwen in bevalling en gynaecologische patiënten infecteren de nieren, blaas, waardoor sepsis, endocarditis, longontsteking, voedselvergiftiging (proteolytische opties enterokokken). Serogroep B streptokokken (S. Agalactiae) veroorzaken vaak neonatale ziekte - luchtweginfecties, hersenvliesontsteking, bloedvergiftiging. Epidemiologisch oogpunt in verband ze op het vervoer van dit soort streptococcus bij de moeder en het personeel van kraamklinieken.

Anaërobe streptokokken (Peptostreptococcus), die worden aangetroffen bij gezonde mensen in de microflora van de luchtwegen, de mond, neus-keelholte, vagina, en de darmen kunnen ook plegers van septische ziekten - appendicitis, postpartum sepsis, en anderen.

[11], [12], [13], [14]

Laboratoriumdiagnostiek van streptokokkeninfectie

De belangrijkste methode voor het diagnosticeren van streptokokkenziekten is bacteriologisch. Het materiaal voor de studie is bloed, pus, slijm uit de keelholte, plaque van de amandelen, afneembare wonden. De beslissende fase in de studie van de geïsoleerde zuivere cultuur is de bepaling van zijn serogroep. Hiervoor worden twee methoden gebruikt.

• Serologische bepaling van het groepspolysaccharide door de precipitatiereactie. Gebruik hiervoor de juiste groepspecifieke sera. Als de stam een beta-hemolytische, een polysaccharide antigen HCl en geëxtraheerd met antisera getest serogroepen A, B, C, D, F en G als de stam hemolyse beta niet veroorzaakt wordt antigeen geëxtraheerd en gecontroleerd met slechts antisera groepen B en D. Antisera groepen a, C, F en G zijn vaak kruisreageert met alfa-hemolytische en niet-hemolytische streptokokken. Streptokokken die geen beta-hemolyse veroorzaken en niet tot de groepen B en D behoren, worden geïdentificeerd door andere fysiologische tests. Groep D-streptokokken worden geïsoleerd in een onafhankelijk geslacht van Enterococcus.
• De groeperingsmethode is gebaseerd op het vermogen van aminopeptidase (een enzym dat streptokokken serogroepen A en D produceert) om pyrrolidine-naftylamide te hydrolyseren. Voor dit doel worden commerciële kits van de noodzakelijke reagentia bereid voor de bepaling van streptokokken van groep A in culturen van bloed en bouillon. De specificiteit van deze methode is echter minder dan 80%.

Serotypering van streptococcus serogroep A wordt geproduceerd door reactie of precipitatie (bepalen van M-serotype), of agglutinatie (bepalen van het T-serotype) alleen voor epidemiologische doeleinden.

Van de serologische reacties voor de detectie van streptococcus serogroepen A, B, C, D, F en G, worden coagglutinatie en latexagglutinatiereacties gebruikt. Bepaling van de titer van anti-hyaluronidase en anti-O-streptolysine antilichamen wordt gebruikt als een hulpmethode voor de diagnose van reuma en voor het evalueren van de activiteit van het reumatische proces.

Voor de detectie van streptokokken-polysaccharide-antigenen is het ook mogelijk om IFM te gebruiken.