Symptomen van metabool syndroom bij kinderen

Aandoeningen die samenhangen met het metabool syndroom zijn lange tijd asymptomatisch en beginnen zich vaak te vormen in de adolescentie en jeugd, lang voordat de klinische manifestatie van diabetes mellitus type 2, arteriële hypertensie en atherosclerotische vasculaire laesies zich manifesteert. De vroegste manifestaties van het metabool syndroom zijn dyslipidemie en arteriële hypertensie. Vaak komen niet alle componenten van dit syndroom gelijktijdig voor. Het fenotype waarin het zich manifesteert, hangt af van de interactie van genetische en omgevingsfactoren tijdens de ontogenese.

Het metabool syndroom omvat een groep metabole en klinische symptomen (markers) die alleen in aanmerking komen bij insulineresistentie. Bijna alle componenten van dit syndroom zijn vastgestelde risicofactoren voor het ontwikkelen van hart- en vaatziekten:

• abdominale obesitas (vetafzetting in de buikholte, op de voorste buikwand, op de romp, in de nek en in het gezicht - androïde type obesitas);
• insulineresistentie (lage gevoeligheid van cellen voor insuline);
• hyperinsulinemie;
• verminderde glucosetolerantie of diabetes type 2;
• arteriële hypertensie;
• dyslipidemie;
• hyperandrogenisme bij meisjes;
• schending van de hemostase (afname van de fibrinolytische activiteit van het bloed);
• hyperurikemie;
• microalbuminurie.

In de pediatrische praktijk kunnen preklinische en klinische manifestaties van het metabool syndroom vaak verborgen blijven achter de diagnose van het hypothalamisch syndroom van de puberteit (juveniel dyspituïtarisme, juveniel basofilisme, enz.).

Het hypothalamisch puberteitssyndroom is een neuro-endocrien syndroom dat gepaard gaat met leeftijdsgebonden herstructurering van het lichaam, met disfunctie van de hypothalamus, hypofyse en andere endocriene klieren. Deze ziekte kan zich zowel primair (bij mensen met een aanvankelijk normaal lichaamsgewicht) als secundair (bij kinderen en adolescenten die al primaire leptine-obesitas hebben) ontwikkelen. De ziekte wordt het vaakst waargenomen tussen de 10 en 18 jaar.

Klinische manifestaties van het hypothalamisch puberteitssyndroom: obesitas, roze striae op de huid, versnelde fysieke ontwikkeling, lange gestalte, puberteitsstoornissen, abnormale haargroei in gezicht en lichaam, menstruatiestoornissen, labiliteit van de bloeddruk, diverse vegetatieve aandoeningen. De uniformiteit van de klinische manifestaties van het hypothalamisch puberteitssyndroom maakte het mogelijk om een klinische triade te identificeren die kenmerkend is voor deze ziekte, namelijk:

• obesitas met roze strepen;
• rijzigheid;
• arteriële hypertensie.

Bij kinderen en adolescenten met het hypothalamisch syndroom van de puberteit (meestal secundair) worden vaak abdominale obesitas, hoge bloeddruk, ernstige insulineresistentie en hyperinsulinemie, diabetische koolhydraatstofwisselingsstoornissen en atherogene lipidestofwisselingsstoornissen vastgesteld, wat duidt op de vorming van het juveniel metabool cardiovasculair syndroom reeds in de kindertijd en adolescentie.

Obesitas

Obesitas is de belangrijkste klinische marker van het metabool syndroom.

De eenvoudigste en meest betrouwbare methoden (criteria) voor het diagnosticeren van obesitas op basis van vetverdeling zijn:

• tailleomtrek (WC) meting, cm;
• Berekening van de taille-heupverhouding (WHR).

Bij kinderen zijn inmiddels normatieve gegevens (nomogrammen) ontwikkeld. Bij adolescenten kunnen criteria voor volwassenen worden gebruikt. In het geval van abdominale obesitas:

• OT/OB voor jongens is meer dan 0,81; voor meisjes - meer dan 1,0;
• De tailleomtrek bij jongens is ruim 94 cm, bij meisjes ruim 80 cm.

In de kindergeneeskunde wordt obesitas meestal onderverdeeld in gradaties, afhankelijk van het overgewicht. De diagnose is gebaseerd op het meten van het lichaamsgewicht, het vergelijken hiervan met de maximale tabelindicator voor een kind van een bepaalde leeftijd, geslacht en lengte, en het berekenen (in %) van het overgewicht. In dit geval worden de volgende gradaties van obesitas onderscheiden: graad I - overgewicht van 10-25%, graad II - 26-49%, graad III - 50-99%, graad IV - 100% en meer.

Bij kinderen van 2 jaar en ouder kan de mate van obesitas worden bepaald met behulp van de Quetelet-index voor een specifieke leeftijd en geslacht: BMI = gewicht (kg)/lengte (m) ². Bijvoorbeeld, lengte is 1,5 m, lichaamsgewicht is 48 kg; BMI = 48 kg/(1,5 m) ² = 21,3 kg/m ². Lichaamsgewicht binnen het 85e-95e percentiel van de BMI wordt beoordeeld als overgewicht, en boven het 95e percentiel als obesitas. De beoordeling van obesitas met behulp van de BMI kan onjuist zijn bij atletisch gebouwde adolescenten.

Classificatie van obesitas op basis van de body mass index (WHO, 1997)

Classificatie van obesitas	BMI, kg/ m2
Normaal lichaamsgewicht	18,5-24,9
Pre-obesitas	25,0-29,9
Obesitas stadium I	30,0-34,9
Obesitas stadium II	35,0-39,9
Obesitas stadium III	>40,0

Centrale (abdominaal-viscerale) obesitas wordt vastgesteld met een indirecte parameter - WC-meting, deze is onafhankelijk geassocieerd met elk van de andere componenten van het metabool syndroom, inclusief insulineresistentie, en zou het belangrijkste criterium moeten zijn voor de diagnose van het metabool syndroom. Bij het bepalen van de standaard WC-parameters voor kinderen en adolescenten kunt u de IDF-aanbevelingen (2007) gebruiken. Voor adolescenten (10-16 jaar) kunt u de WC-normen voor volwassenen (Europeanen) gebruiken, voor kinderen (6-10 jaar) - parameters die het 90e percentiel overschrijden. Omdat de BMI in mindere mate dan WC correleert met visceraal vet en insulineresistentie, is het raadzaam om deze parameter alleen te gebruiken om de mate van obesitas te bepalen (bij kinderen en adolescenten worden BMI-normen bepaald met behulp van nomogrammen, afhankelijk van geslacht en leeftijd). Aangezien WC nog steeds een indirecte parameter is voor het vaststellen van viscerale obesitas (een directe methode is het bepalen van het gebied van visceraal vet met behulp van CT), kunnen we door WC en de HOMA-R-index als verplichte criteria te identificeren, fouten bij het diagnosticeren van het metabool syndroom (zowel over- als onderdiagnose) bij kinderen en adolescenten voorkomen.

Insulineresistentie

Er zijn indirecte en directe methoden om insulineresistentie te beoordelen. Indirecte indicatoren die insulineresistentie karakteriseren zijn onder andere: OGTT, basaal insulineniveau en een klein homeostasemodel met de HOMA-R-parameter.

HOMA-R wordt berekend met behulp van de formule:

Nuchtere bloedglucosespiegel, mmol/lx nuchtere insulinespiegel, μU/ml/22,5.

HOMA-R-waarden van 3-4 worden als grenswaarden beschouwd (normale HOMA-R-waarden zijn maximaal 2). Insulineresistentie wordt bepaald bij een HOMA-R van 4 of meer. Directe methoden voor het beoordelen van insulineresistentie zijn onder andere de insulinetolerantietest en de euglycemische hyperinsulinemische clamptest.

Arteriële hypertensie

De pathogenese van arteriële hypertensie bij het metabool syndroom is gebaseerd op insulineresistentie en de daardoor veroorzaakte compensatoire hyperinsulinemie. Dit is het belangrijkste mechanisme dat een aantal pathologische schakels in gang zet - renaal, cardiovasculair en endocrien. De relatie tussen hyperinsulinemie en arteriële hypertensie is zo evident dat het altijd mogelijk is om de snelle ontwikkeling van arteriële hypertensie te voorspellen bij personen met onbehandelde hyperinsulinemie. Dit laatste leidt tot de ontwikkeling van arteriële hypertensie via de hieronder vermelde mechanismen.

• Insuline verhoogt de natriumheropname in de proximale tubuli van de nieren, wat leidt tot hypervolemie en een toename van het natrium- en calciumgehalte in de wanden van de bloedvaten, waardoor deze vernauwd raken en de totale perifere vaatweerstand toeneemt.
• Insuline verhoogt de activiteit van het sympathische zenuwstelsel, waardoor het hartminuutvolume toeneemt, wat leidt tot vasoconstrictie en een toename van de totale perifere vaatweerstand.
• Insuline, als mitogene factor, bevordert de proliferatie van gladde spiercellen in de bloedvaten, waardoor hun lumen vernauwt en de OPSS toeneemt.

Een verhoogde OPSS leidt tot een verminderde nierbloeddoorstroming, wat leidt tot activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Overmatige reninesecretie door de nieren zorgt voor een aanhoudende verhoging van de systemische arteriële druk en leidt tot arteriële hypertensie.

Daarnaast zijn de mechanismen van de pathogenese van arteriële hypertensie bij obesitas geassocieerd met hyperleptinemie recentelijk besproken. Bij langdurige aanhoudende dyslipidemie ontstaan atherosclerotische veranderingen in de niervaten, wat ook kan leiden tot de ontwikkeling van renovasculaire arteriële hypertensie.

De bloeddruk bij kinderen en adolescenten wordt bepaald met behulp van percentieltabellen, afhankelijk van geslacht, leeftijd en lengte. Een bloeddruk (systolisch of diastolisch) > 95e percentiel voor een kind van een bepaalde leeftijd, geslacht en lengte wordt als verhoogd beschouwd.

Dyslipidemie

Bij abdominale-viscerale obesitas is er sprake van insulineresistentie, wat leidt tot een vertraaging van de afbraak van triglyceridenrijke lipoproteïnen door veranderingen in de activiteit van lipoproteïnelipase en levertriglyceridelipase. Er ontstaat hypertriglyceridemie, wat leidt tot een verrijking van high-density lipoproteïnen (HDL) en LDL met triglyceriden. Dit leidt tot een toename van de concentratie van kleine, dichte LDL-deeltjes en een afname van de plasma-HDL-spiegel. Overmatige inname van vrije vetzuren in de lever bevordert een verhoogde triglyceridensynthese en secretie van very low-density lipoproteïnen en apolipoproteïne B.

Dyslipidemie bij abdominale-viscerale obesitas wordt gekenmerkt door:

• verhoogde niveaus van vrije vetzuren;
• hypertriglyceridemie;
• verlaagde HDL;
• verhoogd LDL;
• toename van het gehalte aan kleine, dichte LDL-deeltjes;
• verhoogde niveaus van apolipoproteïne B;
• verhoging van de LDL/HDL-ratio;
• duidelijke postprandiale stijging van triglyceridenrijke lipoproteïnen.

De meest voorkomende variant van dyslipidemie bij het metabool syndroom is de lipidentriade: een combinatie van hypertriglyceridemie, lage HDL-niveaus en een toename van het percentage kleine, dichte LDL-deeltjes.

Bij patiënten met viscerale obesitas is er ook sprake van een combinatie van hyperinsulinemie, verhoogd apolipoproteïne B en de fractie kleine, dichte LDL-deeltjes, wat bekend staat als de atherogene metabole triade.

De laatste jaren hechten veel onderzoekers veel waarde aan hypertriglyceridemie, vooral in de postprandiale periode, als een factor die de ontwikkeling van hart- en vaatziekten versnelt.

Stoornissen van het koolhydraatmetabolisme

Het is noodzakelijk om de bloedglucose regelmatig te controleren bij kinderen en adolescenten met het metabool syndroom en vroegtijdige stoornissen in de koolhydraatstofwisseling te identificeren. De volgende nuchtere plasmaglucosewaarden zijn van diagnostische waarde:

• tot 6,1 mmol/l (<110 mg/dl) - normaal;
• >6,1 (>110 mg/dl), maar <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) - verstoorde nuchtere glucose;
• >7,0 (>126 mg/dL) - voorlopige diagnose van diabetes mellitus, die bevestigd moet worden door herhaalde bepaling van de bloedglucosewaarden op andere dagen.

Bij het uitvoeren van een orale glucosetolerantietest dienen de volgende waarden van de plasmaglucoseconcentratie 2 uur na een glucosebelasting als uitgangspunt:

• <7,8 mmol/L (<140 mg/dL) - normale glucosetolerantie;
• >7,8 mmol/L (>140 mg/dL) maar <11,1 mmol/L (<200 mg/dL) - verminderde glucosetolerantie;
• >11,1 mmol/L (>200 mg/dL) - voorlopige diagnose van diabetes mellitus, die door vervolgonderzoek bevestigd moet worden.

Type 2-diabetes mellitus

Diabetes mellitus type 2 komt tegenwoordig vaak voor bij jongeren. Vroeger werd deze ziekte zelden vastgesteld bij kinderen en adolescenten, maar tegenwoordig verbaast de manifestatie van diabetes mellitus type 2 op 10-14-jarige leeftijd niemand meer. Door het onduidelijke klinische beeld van de ziekte op deze leeftijd wordt de diagnose echter vaak pas laat gesteld.

Om de bepalende bijdrage van genen aan de ontwikkeling van diabetes type 2 vast te stellen, is het noodzakelijk om onderscheid te maken tussen diabetogene genen en niet-specifieke, of faciliterende genen (genen die de eetlust, het energieverbruik, de ophoping van intra-abdominaal vet, enz. reguleren), die kunnen worden opgenomen in de risicofactoren voor de ontwikkeling van diabetes type 2. Er bestaat een nauw verband tussen genetische en omgevingsfactoren (irrationele voeding, weinig lichaamsbeweging, ziekten, enz.) in de pathogenese van diabetes type 2. Ongeveer 90% van de patiënten met diabetes type 2 heeft overgewicht of obesitas. Obesitas is de belangrijkste beïnvloedbare risicofactor voor deze ziekte, vandaar dat er zelfs een speciale term "DiObesitas" is ontstaan.

Talrijke studies hebben inmiddels aangetoond dat insulineresistentie bij de meeste patiënten met diabetes type 2 een belangrijke rol speelt in de pathogenese van de ziekte. Sinds de jaren 90 van de 20e eeuw wordt diabetes type 2 dan ook geclassificeerd als een groep klinische markers van het metabool syndroom.

Diagnostische criteria voor diabetes mellitus type 2 werden, net als diabetes mellitus type 1, voorgesteld door de WHO (1999). Bij kinderen met diabetes mellitus type 2 ontwikkelt de ziekte zich meestal langzaam, gedurende enkele weken of maanden. De diagnose wordt vaak voor het eerst gesteld tijdens preventieve onderzoeken op school of tijdens een bezoek aan een arts vanwege jeuk, furunculose en andere aandoeningen. Soms wordt diabetes mellitus pas vastgesteld wanneer een ziek kind voor het eerst een arts bezoekt vanwege de complicaties. Retrospectief kunnen bij veel patiënten langdurige latente klinische verschijnselen van diabetes mellitus worden vastgesteld: matige polydipsie en polyurie met een overwicht 's nachts, verhoogde vermoeidheid, verminderde prestaties en leerprestaties op school, een toename of onverklaarbare afname (bij kinderen met overgewicht) van het lichaamsgewicht met een aanhoudende eetlust, vatbaarheid voor diverse verkoudheden en huidaandoeningen, enz.

Tegelijkertijd heeft 6-9% van de kinderen en adolescenten met diabetes mellitus type 2 gevallen met duidelijke manifestaties van hyperglykemie (zwakte, dorst, jeuk) en ketoacidose. In deze gevallen laten de klinische symptomen van de ziekte niet toe om het type diabetes mellitus te verifiëren, en de aanwezigheid van diabetische ketoacidose bij manifestatie sluit diabetes mellitus type 2 niet uit. Meestal wordt het ontstaan van diabetes mellitus type 2 in de kindertijd echter gekenmerkt door matig tot expressie gebrachte stoornissen van het koolhydraatmetabolisme tegen een achtergrond van normale basale en verhoogde gestimuleerde insulinesecretie. De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van diabetes mellitus type 2 zijn erfelijkheid, obesitas en het behoren tot het vrouwelijk geslacht.

Koolhydraatstofwisselingsstoornissen bij diabetes mellitus type 2 worden gekenmerkt door verschillende gradaties van compensatie. Conventioneel kunnen drie graden van ernst van diabetes mellitus type 2 worden onderscheiden. Milde graad (graad I) omvat gevallen van diabetes mellitus waarbij compensatie van de ziekte (normoglykemie en aglucosurie) alleen door dieet wordt bereikt. Matige diabetes mellitus (graad II) wordt gekenmerkt door de mogelijkheid om compensatie van het koolhydraatmetabolisme te bereiken door het gebruik van alleen orale hypoglycemische middelen of laatstgenoemde in combinatie met insuline. Ernstige diabetes mellitus (graad III) wordt overwogen in aanwezigheid van uitgesproken vasculaire complicaties: microangiopathie (proliferatieve retinopathie, nefropathie stadia II en III), neuropathie. Het is belangrijk op te merken dat veel artsen diabetes mellitus type 2 beschouwen als een milde ziekte of een milde vorm van diabetes mellitus. Dit komt vaak doordat er minder strenge criteria worden gehanteerd voor compensatie van deze ziekte, wat niet waar is.

Hyperandrogenismesyndroom

Relatief recent - aan het einde van de 20e eeuw - werd het concept voorgesteld en uitgebreid beargumenteerd dat er twee onderling samenhangende componenten betrokken zijn bij de pathogenese van het polycysteus-ovariumsyndroom:

• verhoogde activiteit van cytochroom P450 C17-a, wat leidt tot overmatige productie van androgenen in de eierstokken/bijnieren;
• hyperinsulinemische insulineresistentie die leidt tot meerdere defecten in de regulering van het koolhydraat-, vet-, purine- en andere soorten metabolisme.

Er is veel overtuigend bewijs dat er één universele afwijking bestaat bij het polycysteus-ovariumsyndroom die leidt tot overmatige fosforylering van serine (in plaats van tyrosine) in zowel steroïdogene enzymen (17β-hydroxylase en C17,20-lyase) als in de substraten van de bèta-subeenheid van de insuline-receptor (IRS-1 en IRS-2). De uiteindelijke effecten van een dergelijk pathologisch fenomeen verschillen echter: de activiteit van steroïdogenese-enzymen verdubbelt gemiddeld, wat hyperandrogenisme met zich meebrengt, terwijl de insulinegevoeligheid op postreceptorniveau in perifere weefsels bijna verdubbelt, wat de algehele stofwisseling negatief beïnvloedt. Bovendien draagt reactief hyperinsulinisme, dat compensatoir ontstaat als reactie op pathologische insulineresistentie van doelcellen, verder bij aan de overmatige activering van androgeensynthetiserende cellen van het ovarium-bijniercomplex, wat de hydrogenering van het lichaam van een meisje en een vrouw vanaf de kindertijd verder versterkt.

Vanuit het oogpunt van de klassieke terminologie wordt het polycysteus-ovariumsyndroom gekenmerkt door twee verplichte tekenen:

• chronische anovulatoire ovariële disfunctie, die de vorming van primaire onvruchtbaarheid bepaalt;
• een symptoomcomplex van hyperandrogenisme, dat duidelijke klinische (meestal) en/of hormonale manifestaties kent.

Polycysteus-ovariumsyndroom omvat een reeks stofwisselingsstoornissen die worden veroorzaakt door hyperinsulinisme.

Hirsutisme is niet alleen een symptoom van het polycysteus-ovariumsyndroom, het meest opvallende en in het oog springende symptoom als het gaat om de medische diagnose, maar ook een factor die het meest traumatisch is voor de psyche van meisjes.

Androgenetische alopecia is een betrouwbare diagnostische marker voor viriele varianten van AGA. Net als andere vormen van endocriene alopecia is het diffuus in plaats van focaal (nesting). In tegenstelling tot alopecia bij andere aandoeningen van de endocriene klieren (primaire hypothyreoïdie, polyglandulaire insufficiëntie, panhypopituïtarisme, enz.), wordt androgenetische alopecia echter gekenmerkt door een zekere dynamiek. In de regel manifesteert het zich met haaruitval in de temporale regio (bitemporale alopecia met de vorming van symptomen van tijdelijke kale plekken of "privy councilor's kale plek" en "weduwe-piek"), en breidt het zich vervolgens uit naar de pariëtale regio (pariëtale alopecia, kaalheid).

De diagnose polycysteus-ovariumsyndroom is een uitsluitingsdiagnose. Voor de verificatie ervan is, naast de aanwezigheid van de twee hierboven besproken klinische inclusiecriteria (anovulatie + hyperandrogenisme), een derde noodzakelijk: de afwezigheid van andere endocriene aandoeningen (congenitale disfunctie van de bijnierschors, viriliserende tumoren, de ziekte van Itsenko-Cushing, primaire hyperprolactinemie, schildklierafwijkingen). In dit verband moet de diagnose polycysteus-ovariumsyndroom worden aangevuld met drie aanvullende onderzoeken (dit is niet alleen van groot belang voor de bevestiging van de diagnose, maar ook voor verdere criteria bij de keuze van een gedifferentieerde therapie op individuele basis):

• op de 7e-10e dag van de menstruatiecyclus - gonadotrope index (LH/FSH) > 2, prolactine is normaal of licht verhoogd (in ongeveer 20% van de gevallen);
• op de 7e tot en met de 10e dag van de menstruatiecyclus worden karakteristieke tekenen onthuld door middel van een echo;
  • bilaterale toename van het ovariumvolume (meer dan 6 ml/m2 ^{lichaamsoppervlak}, d.w.z. rekening houdend met individuele parameters van fysieke ontwikkeling overeenkomstig lengte en lichaamsgewicht op het moment van de bekkenechografie);
  • het ovariumweefsel is van het polycysteus type, d.w.z. aan beide kanten zijn 10 kleine onrijpe follikels of meer zichtbaar met een diameter tot 8 mm, evenals een vergroting van het gebied van het hyperechogene stroma van de medulla van beide ovaria;
  • ovarium-uteriene index (gemiddeld ovariumvolume/uteriene dikte) > 3,5;
  • verdikking (sclerose) van het kapsel van beide eierstokken.

Aandoeningen van het bloedstollingssysteem

Bij het metabool syndroom worden een verhoogde fibrinogeenspiegel en het gehalte aan fibrinolyse-remmers – factor 7 en plasminogeenactivatorremmer I – waargenomen. Dit verhoogt, tegen de achtergrond van vaatwandschade, de kans op trombusvorming aanzienlijk. In dit opzicht is het gebruik van plaatjesaggregatieremmers en andere geneesmiddelen die de microcirculatie verbeteren bij de complexe behandeling van dit syndroom pathogenetisch verantwoord.

Hyperurikemie

Het is nu aangetoond dat de concentratie urinezuur in het bloed betrouwbaar correleert met de ernst van abdominale obesitas en triglyceridemie, en bij patiënten met arteriële hypertensie en hyperurikemie wordt linkerventrikelmyocardhypertrofie vaker waargenomen. In de beginfase van het metaboolsyndroom is de ontwikkeling van hyperurikemie minder typerend. Een verstoord purinemetabolisme treedt parallel op met een toename van het lichaamsgewicht en de Quetelet-index, evenals een stijging van de triglyceridenspiegel in het bloed, d.w.z. naarmate de stoornis in het lipidenmetabolisme zich ontwikkelt. Tegelijkertijd treedt in latere stadia van de ziekte een betrouwbare stijging van de glykemie en de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem op dan het optreden van urikemie. In de toekomst kan een verhoogde urinezuurspiegel in het bloed leiden tot de ontwikkeling van uraattubolo-interstitiële nefritis, waarbij, als gevolg van een immunologisch mechanisme, fibroblastische degeneratie van interstitiële cellen optreedt. Hyperurikemie is ook een factor die leidt tot de progressie van cardiovasculaire schade bij het metabool syndroom, een factor in de progressie van arteriële hypertensie. Bovendien stelt de aanwezigheid van verhoogde urinezuurspiegels extra eisen aan de behandeling van arteriële hypertensie. Het is met name bekend dat thiazidediuretica, bij langdurig gebruik, bijdragen aan het ontstaan en de progressie van hyperurikemie. Daarom dient het gebruik ervan bij arteriële hypertensie in verband met het metabool syndroom beperkt te worden.

Psychische en cardiovasculaire aandoeningen bij kinderen en adolescenten met het metabool syndroom

Hoge frequentie van registratie van angst-depressieve toestanden, cognitieve stoornissen, introversie en neuroticisme, stoornissen in de emotioneel-wilskrachtige sfeer en communicatief-interpersoonlijke interacties. Accentuering van individuele karaktertrekken (onevenwichtige, dysthymische, prikkelbare en angstige typen) bij kinderen en adolescenten met obesitas en het metabool syndroom gaan gepaard met een afname van hun kwaliteit van leven.

De veranderingen die in het cardiovasculaire systeem worden gedetecteerd bij kinderen en adolescenten met het metabool syndroom, moeten worden gecombineerd tot één cardiovasculair syndroom. Het is raadzaam om arteriële hypertensie niet afzonderlijk te benoemen in de structuur van markers voor het metabool syndroom, maar deze op te nemen als een van de criteria voor één cardiovasculair syndroom. Deze definitie is gerechtvaardigd en in essentie nauwkeuriger, omdat er enerzijds een betrouwbaar bevestigde relatie bestaat tussen het metabool syndroom en hart- en vaatpathologie, en anderzijds een dergelijke relatie niet beperkt is tot arteriële hypertensie. Er moet met name worden benadrukt dat niet alleen het hart, maar ook bloedvaten op alle niveaus betrokken zijn bij het pathologische proces van het metabool syndroom, d.w.z. we hebben het hier over cardiovasculaire pathologie. Het cardiovasculair syndroom wordt dus, samen met arteriële hypertensie, vertegenwoordigd door het syndroom van autonome disfunctie (dat zich onder andere manifesteert in stoornissen in de hartslagvariabiliteit), endotheeldisfunctie en systolisch-diastolische disfunctie van de hartspier. Tegelijkertijd kan de mate van expressie van de hierboven beschreven aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel bij kinderen en adolescenten met het metabool syndroom individueel variëren en is afhankelijk van de mate van expressie van insulineresistentie.

Opgemerkt moet worden dat al in het stadium van obesitas en het behouden van insulinegevoeligheid bij kinderen en adolescenten, eerste verschuivingen in metabole, psychologische en cardiovasculaire parameters worden waargenomen. In de toekomst, bij langdurig behoud van overgewicht bij kinderen en het uitblijven van tijdige corrigerende maatregelen, zullen deze aandoeningen, tegen de achtergrond van toenemende insulineresistentie en chronische compensatoire hyperinsulinemie, verder toenemen en leiden tot de vorming van een vicieuze cirkel.

Etiologische factor

Volgens moderne concepten is de basis van alle manifestaties van het metabool syndroom primaire insulineresistentie en gelijktijdige, hoogstwaarschijnlijk genetisch bepaalde hyperinsulinemie.

De ontwikkeling van insulineresistentie gaat gepaard met "afbraak" op receptor- en postreceptorniveau. Studies tonen aan dat de aard ervan polygeen is en mogelijk verband houdt met mutaties in de volgende genen: insuline-receptorsubstraat, glycogeensynthase, hormoongevoelige lipase, bèta3-adrenerge receptoren (Trp64Arg (W/R)-polymorfisme van het bèta3-AR-gen), TNF-a, ontkoppelend eiwit, en met moleculaire defecten in eiwitten die insulinesignalen overbrengen (Rad-eiwit, intracellulaire glucosetransporters GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

Volgens de huidige heersende mening spelen de ophoping van overtollig vetweefsel in de buikstreek en neurohormonale en regulerende stoornissen die gepaard gaan met obesitas een belangrijke rol bij het ontstaan en de progressie van insulineresistentie. Hyperinsulinemie fungeert enerzijds als compenserende factor, d.w.z. als een noodzakelijke factor om insulineresistentie te overwinnen en een normaal glucosetransport naar de cellen te handhaven; anderzijds als een pathologische factor die bijdraagt aan het ontstaan en de ontwikkeling van metabole, hemodynamische en orgaanstoornissen, wat uiteindelijk leidt tot de ontwikkeling van diabetes mellitus type 2 en dyslipidemie.

Tot nu toe zijn alle mogelijke oorzaken en mechanismen van de ontwikkeling van insulineresistentie bij abdominale obesitas nog niet volledig onderzocht. Niet alle componenten van het metabool syndroom kunnen alleen aan dit fenomeen worden gekoppeld en verklaard. Insulineresistentie is een afname van de reactie van insulinegevoelige weefsels op insuline in een voldoende hoge concentratie. Tot de exogene factoren die het ontstaan en de progressie van insulineresistentie stimuleren, behoren onder meer hypodynamie, overmatige consumptie van vetrijk voedsel (zowel dierlijk als plantaardig) en koolhydraten, stress en roken.

Abdominaal vetweefsel wordt onderverdeeld in visceraal (intra-abdominaal) en subcutaan vetweefsel. Vetweefsel heeft auto-, para- en endocriene functies en scheidt een groot aantal stoffen af met verschillende biologische effecten die met name de ontwikkeling van complicaties geassocieerd met obesitas, waaronder insulineresistentie, kunnen veroorzaken. Hieronder vallen TNF-α en leptine. Velen beschouwen TNF-α als een mediator van insulineresistentie bij obesitas. Leptine, voornamelijk afgescheiden door adipocyten, werkt op het niveau van de hypothalamus en reguleert eetgedrag en de activiteit van het sympathische zenuwstelsel, evenals een aantal neuro-endocriene functies. Een significante toename van de massa van visceraal vetweefsel gaat meestal gepaard met stofwisselingsstoornissen, voornamelijk insulineresistentie, wat leidt tot de vorming van een vicieuze cirkel. Een belangrijke rol in de ontwikkeling en progressie van insulineresistentie en de bijbehorende stofwisselingsstoornissen wordt gespeeld door overtollig abdominaal vetweefsel, neurohormonale stoornissen geassocieerd met obesitas en een verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel.

Hormonale verstoringen bij het metaboolsyndroom (verhoogde concentraties cortisol, insuline, noradrenaline, verhoogde concentraties testosteron en androstenedione bij meisjes; verlaagde concentratie progesteron; verlaagde concentratie testosteron bij jongens en jonge mannen) dragen bij aan de afzetting van vet, voornamelijk in de viscerale regio, evenals aan de ontwikkeling van insulineresistentie en stofwisselingsstoornissen op cellulair niveau.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]