Syndroom van chromosomale breuken van Nijmegen

Het Nijmegen breuk syndroom werd voor het eerst beschreven in 1981. Weemaes CM als een nieuw syndroom met chromosomale instabiliteit. De ziekte wordt microcefalie gemanifesteerd, vertraging van de lichamelijke ontwikkeling, specifieke aandoeningen van het gezicht skelet, huidskleur spots "koffie met melk" en meerdere storingen 7 en chromosoom 14 werd gevonden in 10-jarige jongen. Momenteel is er een internationaal NBS-register met meer dan 130 patiënten (ongepubliceerde gegevens). Informatie over Russische patiënten met NBS wordt ook naar dit register gestuurd. In 2000 publiceerde de Internationale Groep voor de Studie van NBS gegevens over de analyse van klinische en immunologische aandoeningen in 55 NBS-ballonnen. Dit rapport geeft de meest complete karakterisatie van het syndroom. In 1998 hebben twee groepen onderzoekers het NBS-gen gekloond, genaamd HBS1. Meer dan 60 patiënten met N BS werden onderzocht. De meeste van hen homozygoot voor de mutatie nucleotiden 5-657 dels (657-661 del ACAA), wat leidde tot een verschuiving van het leeskader en het verschijnen van een prematuur stopcodon. Deze resultaten bevestigden de aanname dat de mutatie met NBS een "oprichtereffect" heeft.

Symptomen van het syndroom van chromosomale breuken Nijmegen

Het syndroom van chromosoomafbuigingen van Nijmegen komt vooral voor onder de bevolking van Midden-Europa, vooral onder de Polen. In 2005 omvatte het register 55 personen, 31 mannen en 24 vrouwen. Alle patiënten hadden microcefalie en een vertraging in de fysieke ontwikkeling, de helft van de intellectuele ontwikkeling is normaal, andere hebben een vertraging in de intellectuele ontwikkeling in verschillende mate. Bij alle patiënten typische schendingen van de structuur van de faciale skelet in een hellende voorhoofd, uitstekende mid-face, lange neus, hypoplastic onderkaak, "Mongoloid" oogvorm, epikanta, grote oren, dun haar. Sommigen hebben telangiëctasieën op de sclerale conjunctiva. De meeste patiënten hebben vlekken van "koffie met melk" kleur op de huid. De meest voorkomende ziekten van het skelet clinodactyly en syndactylie, zeldzamer atresie en stenose van de anus, ovariale dysgenesis, hydronephrosis, heupdysplasie. De meeste patiënten met recidiverende en chronische bacteriële luchtweginfecties, bovenste luchtwegen en urinewegen minder infecties van het maagdarmkanaal. Bij 22 van de 55 patiënten ontwikkelden zich verschillende maligne neoplasma's, voornamelijk B-cel lymfomen. Patiënten met NBS beschreven ook de ontwikkeling van auto-immuunziekten, hemocytopenie. Van de zijkant van het lymfoïde systeem worden verschillende afwijkingen gedetecteerd: hypo- of hyperplasie van de lymfeklieren, hepatosplenomegalie.

Laboratoriumgegevens

Tijdens laboratoriumonderzoek werden normale concentraties alfa-fetoproteïne gedetecteerd (in tegenstelling tot ataxia-telangiëctasieën). Van de serumconcentratie van immunoglobulinen onthulde verschillende stoornissen: agammaglobulinemie (30%), selectieve IgA deficiëntie, IgG reductie bij hoge concentraties van IgA en IgM, IgG subklassendeficiënties; de ontwikkeling van specifieke antilichamen is verminderd. Bij het analyseren van de subpopulaties van lymfocyten werd de afname van het relatieve gehalte aan CD3 + - en CD4 + -cellen op het normale CD8 + -niveau het vaakst waargenomen. De proliferatieve respons van lymfocyten op fytohemagglutinine is verminderd.

Het karyotype normaal bij alle patiënten, chromosomale afwijkingen, zoals bij A-T, vertegenwoordigd voornamelijk rearranzhirovkoy 7 en chromosoom 14 op de plaatsen waar de immunoglobulinegenen en T-celreceptor. In de regel groeien de lymfocyten en fibroblasten van patiënten met NBS niet goed in de celcultuur, bovendien verschillen ze van normale overgevoeligheid voor ioniserende straling en chemische radiomimetica. Bestraling induceert een toegenomen aantal chromosomale aberraties. Bovendien zijn cellen van patiënten met NB5 niet in staat de S-fase van de celcyclus te stoppen of te vertragen na blootstelling aan hoge doses straling.

Behandeling van het syndroom van chromosomale storingen Nijmegen

De basisprincipes van therapie voor patiënten met NBS zijn vergelijkbaar met die met OVIN en hyper-IgM-syndroom. Patiënten met NBS krijgen een intraveneuze immunoglobuline-substitutietherapie en antimicrobiële, antivirale, antischimmel-therapie. Bij behandeling van maligne neoplasmata bij АТ en NBS wordt de verhoogde gevoeligheid voor bestraling en een chemotherapie overwogen.