Totale bilirubine in het bloed

Bilirubine is een galpigment dat ontstaat tijdens de afbraak van heemeiwitten. Indirect bilirubine is vetoplosbaar en wordt in bloedplasma getransporteerd, gebonden aan albumine. De conjugatie vindt plaats in de lever en vormt wateroplosbaar geconjugeerd bilirubine. Geconjugeerd bilirubine wordt via de galwegen uitgescheiden in de twaalfvingerige darm, waar het wordt gemetaboliseerd en omgezet in ongeconjugeerd bilirubine, kleurloos urobilinogeen en vervolgens in oranje urobilines, die voornamelijk met de feces worden uitgescheiden.

De referentiewaarden (norm) van de totale bilirubine-concentratie in het bloedserum zijn minder dan 0,2-1,0 mg/dl (minder dan 3,4-17,1 μmol/l).

Hyperbilirubinemie treedt op als gevolg van hypersecretie van bilirubine, onderdrukking van de heropname en conjugatie van bilirubine in de lever, en een verminderde uitscheiding via de gal. Het gehalte aan totaal, voornamelijk ongeconjugeerd, bilirubine in het bloedplasma bedraagt maximaal 1,2 mg/dl (< 20 μmol/l). Fractionering kan worden gebruikt om het gehalte aan geconjugeerd bilirubine te bepalen (of direct, d.w.z. direct bepaald). Fractionering is alleen nodig bij neonatale geelzucht of als een verhoogd bilirubinegehalte wordt waargenomen bij normale waarden van andere levertesten, wat wijst op een andere oorzaak van geelzucht.

Een stijging van het ongeconjugeerde bilirubinegehalte (indirecte fractie bilirubine groter dan 85%) weerspiegelt een verhoogde bilirubinevorming (bijvoorbeeld tijdens hemolyse), een verstoring van de heropname- of conjugatieprocessen van bilirubine in de lever (bijvoorbeeld het syndroom van Gilbert ). In dit geval stijgt het ongeconjugeerde bilirubinegehalte niet meer dan 5 keer [< 6 mg/dl (< 100 μmol/l)] bij afwezigheid van een gelijktijdige leveraandoening.

Geassocieerde hyperbilirubinemie (fractie van direct bilirubine > 50%) ontstaat door verminderde galproductie of -uitscheiding (cholestase). Serumbilirubine is niet gevoelig voor leverfunctiestoornissen en onderscheidt cholestase niet van hepatocellulaire schade. Tegelijkertijd kan ernstige hyperbilirubinemie een voorbode zijn van een ongunstige uitkomst bij levercirrose, primaire biliaire cirrose, alcoholische hepatitis en acuut leverfalen.

Ongeconjugeerd bilirubine kan niet in de urine worden uitgescheiden omdat het onoplosbaar is in water en gebonden aan albumine. Bilirubinurie wijst daarom meestal op een hoog serumgehalte geconjugeerd bilirubine en hepatobiliaire aandoeningen. Bilirubinemie kan worden opgespoord met een dipstick (urineonderzoek) bij acute virale hepatitis of andere hepatobiliaire aandoeningen voordat geelzucht optreedt. De diagnostische waarde van deze urinetest is echter beperkt, omdat vals-negatieve uitslagen kunnen optreden als het urinemonster langdurig wordt bewaard, als vitamine C met voedsel wordt ingenomen of als er nitraten in de urine aanwezig zijn (bijvoorbeeld bij een urineweginfectie). Evenzo is de diagnostische waarde van verhoogde urobilinogeenspiegels beperkt; deze testen zijn noch specifiek noch sensitief.

Een verhoging van de bilirubineconcentratie in het bloedserum boven 17,1 μmol/l wordt hyperbilirubinemie genoemd. Deze aandoening kan het gevolg zijn van de vorming van bilirubine in hoeveelheden die de normale levercapaciteit overschrijden; leverschade die de uitscheiding van bilirubine in normale hoeveelheden verstoort, of van verstopping van de galwegen, waardoor de uitscheiding van bilirubine wordt verhinderd. In al deze gevallen hoopt bilirubine zich op in het bloed en diffundeert het, bij het bereiken van bepaalde concentraties, in de weefsels, waardoor deze geel kleuren. Deze aandoening wordt geelzucht genoemd. Er wordt onderscheid gemaakt tussen lichte geelzucht (bilirubineconcentratie in het bloed tot 86 μmol/l), matige (87-159 μmol/l) en ernstige (meer dan 160 μmol/l).

Afhankelijk van het type bilirubine in het bloedserum - ongeconjugeerd (indirect) of geconjugeerd (direct) - wordt hyperbilirubinemie geclassificeerd als posthepatitis (ongeconjugeerd) en regurgitatie (geconjugeerd), respectievelijk. In de klinische praktijk is de meest voorkomende indeling van geelzucht hemolytisch, parenchymatisch en obstructief. Hemolytische en parenchymateuze geelzucht is ongeconjugeerd, en obstructief - geconjugeerde hyperbilirubinemie. In sommige gevallen kan geelzucht gemengd zijn in pathogenese. Zo kan, bij een langdurige verstoring van de uitstroom van gal (mechanische geelzucht) als gevolg van secundaire schade aan het leverparenchym, de uitscheiding van direct bilirubine in de galcapillairen worden verstoord, en het komt rechtstreeks in het bloed terecht; Bovendien neemt het vermogen van levercellen om bilirubineglucuroniden te synthetiseren af, waardoor ook de hoeveelheid indirect bilirubine toeneemt.

In de klinische praktijk wordt de concentratie van bilirubine in het bloedserum bepaald om de volgende problemen op te lossen.

• Detectie van verhoogde bilirubinewaarden in het bloed in gevallen waarin geelzucht niet wordt vastgesteld tijdens onderzoek van de patiënt of de aanwezigheid ervan twijfelachtig is. Geelzucht van de huid treedt op wanneer de bilirubinewaarde in het bloed hoger is dan 30-35 μmol/l.
• Objectieve beoordeling van de mate van bilirubinemie.
• Differentiële diagnose van verschillende vormen van geelzucht.
• Evaluatie van het verloop van de ziekte door middel van herhaalde onderzoeken.

Het bilirubinegehalte in het bloed kan verlaagd zijn bij lage hemolyse, wat wordt waargenomen bij posthemorragische anemie en voedseldystrofie. Een verlaagd bilirubinegehalte heeft geen diagnostische waarde.