Toviaz

Toviaz (fesoterodine) is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van symptomen van een overactieve blaas (OAB). OAB wordt gekenmerkt door frequente, sterke en plotselinge aandrang om te plassen en mogelijke urine-incontinentie.

Fesoterodine is een antimuscarine (anticholinergicum). Het blokkeert muscarinereceptoren in de blaas, waardoor de detrusorspier van de blaas ontspant. Dit vermindert de frequentie en kracht van de blaascontracties, verbetert de urinecontrole en vermindert de frequentie en intensiteit van de aandrang om te urineren.

Indicaties Toviaza

1. Vaak plassen: vaker moeten plassen overdag en 's nachts (pollakisurie).
2. Aandrang: Een sterke en plotselinge aandrang om te plassen die moeilijk te controleren is.
3. Urge-incontinentie: Ongewild urineverlies vanwege een dringende aandrang om te plassen.

Fesoterodine helpt de frequentie en intensiteit van de aandrang tot urineren te verminderen, waardoor de controle over de urinewegen en de kwaliteit van leven bij patiënten met overactieve blaasklachten wordt verbeterd.

Vrijgaveformulier

1. 4 mg tabletten: filmomhulde tabletten met verlengde afgifte.
2. 8 mg tabletten: filmomhulde tabletten met verlengde afgifte.

Farmacodynamiek

1. Muscarinereceptorantagonisme: Fesoterodine is een muscarinereceptorantagonist. Het geneesmiddel blokkeert muscarinereceptoren (M3-receptoren) in de gladde spieren van de blaas. Deze receptoren zijn verantwoordelijk voor spiercontractie wanneer ze worden gestimuleerd door acetylcholine.
2. Verminderde blaascontracties: Door M3-receptoren te blokkeren, vermindert fesoterodine spontane en onvrijwillige contracties van de blaas. Dit resulteert in een afname van de frequentie en de kracht van de aandrang om te urineren.
3. Verhoogde blaascapaciteit: Het medicijn helpt de blaascapaciteit te vergroten, waardoor u meer urine kunt vasthouden voordat u moet plassen. Dit vermindert de frequentie van het plassen en verbetert de controle over het plassen.
4. Vermindering van aandrang: fesoterodine helpt de aandrang tot urineren te verminderen, wat de kwaliteit van leven van patiënten met een overactieve blaas verbetert.
5. Conversie naar actieve metaboliet: fesoterodine is een prodrug die in het lichaam wordt omgezet in de actieve metaboliet 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Deze actieve metaboliet heeft een muscarinereceptorantagonistische werking.
6. Perifere werking: Fesoterodine werkt voornamelijk op perifere muscarinereceptoren in de blaas, waardoor centrale bijwerkingen zoals verwardheid en hallucinaties tot een minimum worden beperkt.

Farmacokinetiek

1. Absorptie:

   • Na orale toediening wordt fesoterodine snel gehydrolyseerd door niet-specifieke esterasen tot zijn actieve metaboliet 5-hydroxymethyl-tolterodine (5-HMT).
   • De maximale concentratie van de actieve metaboliet in het bloedplasma wordt ongeveer 2 uur na toediening bereikt.

2. Verdeling:

   • Het distributievolume van de actieve metaboliet (5-HMT) bedraagt ongeveer 169 liter.
   • 5-HMT is voor 50% gebonden aan plasma-eiwitten.

3. Metabolisme:

   • Na hydrolyse tot de actieve metaboliet 5-HMT wordt het verder gemetaboliseerd in de lever door de enzymen CYP2D6 en CYP3A4.
   • Bij personen die slecht metaboliseren via CYP2D6, kan de concentratie van de actieve metaboliet hoger zijn.

4. Uitscheiding:

   • De belangrijkste uitscheidingsroute van de actieve metaboliet en zijn metabolieten is via de nieren.
   • Ongeveer 70% van de dosis wordt uitgescheiden via de urine, waarvan ongeveer 16% als onveranderd 5-HMT.
   • Ongeveer 7% wordt via de ontlasting uitgescheiden.
   • De halfwaardetijd van de actieve metaboliet bedraagt ongeveer 7-8 uur.

5. Speciale populaties:

   • Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan de concentratie van de actieve metaboliet toenemen.
   • Bij patiënten met leverfalen kunnen er veranderingen in de stofwisseling optreden, waardoor ook een aanpassing van de dosering noodzakelijk is.

Dosering en toediening

Aanbevolen dosering:

Voor volwassenen:

• Begindosering: Meestal wordt aanbevolen om te beginnen met 4 mg eenmaal daags.
• Onderhoudsdosering: Afhankelijk van de reactie op de behandeling en de verdraagbaarheid van het medicijn, kan de arts de dosis verhogen tot 8 mg eenmaal daags.

Gebruiksaanwijzing:

• Inname van tabletten: Tabletten dienen oraal te worden ingenomen met voldoende water.
• Toedieningstijdstip: Tabletten kunnen ongeacht de voedselinname worden ingenomen.
• Frequentie: Het medicijn wordt eenmaal per dag ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip om een stabiel medicijnniveau in het lichaam te behouden.

Speciale instructies:

• Gemiste dosis: Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo snel mogelijk in. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan geen dubbele dosis om de gemiste dosis in te halen. Ga gewoon door met het innemen zoals gebruikelijk.
• Overdosering: Raadpleeg onmiddellijk een arts in geval van overdosering. Symptomen van overdosering kunnen zijn: een droge mond, een snelle hartslag, duizeligheid en wazig zien.

Speciale categorieën patiënten:

• Patiënten met nierfunctiestoornissen: Dosisaanpassing kan nodig zijn bij patiënten met lichte of matige nierfunctiestoornissen. Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen wordt een dosis van meer dan 4 mg per dag niet aanbevolen.
• Patiënten met leverfunctiestoornissen: Voor patiënten met matige leverfunctiestoornissen wordt ook een maximale dosis van 4 mg per dag aanbevolen. Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen.
• Oudere patiënten: Bij oudere patiënten wijkt de dosering doorgaans niet af van de standaarddosering. Er moet echter rekening worden gehouden met de algemene gezondheidstoestand van de patiënt en de mogelijkheid van bijwerkingen.

Gebruik Toviaza tijdens zwangerschap

1. Overleg met een arts: Voordat u tijdens de zwangerschap met fesoterodine begint, dient u uw arts te raadplegen. De arts zal de noodzaak van het gebruik van het geneesmiddel beoordelen, rekening houdend met de gezondheid van de moeder en mogelijke risico's voor de foetus.
2. Voordeel versus risico: Het gebruik van fesoterodine tijdens de zwangerschap kan alleen worden gerechtvaardigd in gevallen waarin het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
3. Eerste trimester: Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het gebruik van geneesmiddelen in het eerste trimester van de zwangerschap, wanneer de belangrijkste organen en systemen van de foetus zich vormen. In deze periode is het vooral belangrijk om onnodig geneesmiddelengebruik te vermijden.
4. Alternatieven: Overweeg indien mogelijk alternatieve behandelingen of medicijnen waarvan de veiligheid bij zwangere vrouwen beter is vastgesteld.

Contra

1. Overgevoeligheid: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij mensen met een bekende overgevoeligheid of allergische reactie voor fesoterodine, de actieve metaboliet ervan (5-hydroxymethyltolterodine) of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Gesloten-hoekglaucoom: Toviaz kan de intraoculaire druk verhogen en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerd gesloten-hoekglaucoom.
3. Tachycardie: Fesoterodine kan tachyarrhythmieën verergeren en mag niet worden gebruikt bij patiënten met deze aandoening.
4. Myasthenia: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis, omdat het hun toestand kan verergeren.
5. Ernstig nierfalen: Toviaz is gecontra-indiceerd bij ernstig nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min), aangezien het geneesmiddel zich in het lichaam kan ophopen en toxische effecten kan veroorzaken.
6. Ernstig leverfalen: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) vanwege het risico op ophoping en toxiciteit.
7. Gastro-intestinale obstructie: Toviaz is gecontra-indiceerd bij patiënten met gastro-intestinale obstructie, waaronder paralytische ileus, vanwege het risico op verergering van de aandoening.
8. Ernstige colitis ulcerosa en toxisch megacolon: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij ernstige colitis ulcerosa en toxisch megacolon, omdat anticholinerge effecten deze aandoeningen kunnen verergeren.
9. Urethrale stenose en urineretentie: Toviaz is gecontra-indiceerd bij patiënten met urineretentie of significante urethrale stenose, omdat het deze aandoeningen kan verergeren.

Bijwerkingen Toviaza

1. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (meer dan 10%):

   • Droge mond.

2. Vaak voorkomende bijwerkingen (1-10%):

   • Constipatie.
   • Droge ogen.
   • Hoofdpijn.
   • Vermoeidheid.
   • Dyspepsie (indigestie).
   • Droge huid.
   • Snelle hartslag (tachycardie).
   • Wazig zicht.

3. Soms voorkomende bijwerkingen (0,1-1%):

   • Urineweginfecties.
   • Moeilijkheden bij het urineren (urineretentie).
   • Buikpijn.
   • Duizeligheid.
   • Slaperigheid.
   • Misselijkheid.
   • Sinusitis.
   • Griepachtige verschijnselen.

4. Zelden voorkomende bijwerkingen (0,01-0,1%):

   • Allergische reacties zoals huiduitslag of jeuk.
   • Anafylactische reacties.
   • Angio-oedeem.
   • Verwarring van bewustzijn.
   • Hallucinaties.
   • Hartritmestoornissen (bijvoorbeeld verlenging van het QT-interval, aritmie).

5. Zeer zeldzame bijwerkingen (minder dan 0,01%):

   • Psychiatrische stoornissen (bijv. angst, depressie).
   • Krampen.
   • Verergering van glaucoomsymptomen.
   • Moeilijk ademhalen.

Overdose

1. Ernstige droge mond
2. Moeilijk urineren (acute urineretentie)
3. Verwijding van de pupillen (mydriasis)
4. Tachycardie (snelle hartslag)
5. Hartritmestoornissen
6. Ernstige duizeligheid
7. Opwinding en angst
8. Krampen
9. Roodheid van de huid
10. Hyperthermie (verhoogde lichaamstemperatuur)
11. Ernstige visuele beperking
12. Verwarring, hallucinaties en delirium

Behandeling van overdosering

De behandeling van een overdosis fesoterodine is gericht op het verlichten van de symptomen en het ondersteunen van vitale functies. Maatregelen kunnen zijn:

1. Ondersteuning van de ademhaling en het hart- en vaatstelsel: zuurstof toedienen, de bloeddruk op peil houden, de hartactiviteit bewaken en zorgen voor voldoende ademhaling.
2. Maagspoeling: Kan nuttig zijn als u onlangs grote hoeveelheden van het medicijn heeft ingenomen.
3. Actieve kool: Het gebruik van actieve kool kan de absorptie van het geneesmiddel vanuit het maag-darmkanaal helpen verminderen als er slechts een korte periode is verstreken sinds toediening.
4. Symptomatische therapie: Behandeling van symptomen zoals tachycardie en epileptische aanvallen, indien nodig. Dit kan bètablokkers omvatten om tachycardie onder controle te houden of anti-epileptica tegen epileptische aanvallen.
5. Tegengif: In sommige gevallen kan fysostigmine worden gebruikt om de anticholinerge effecten tegen te gaan, maar het gebruik ervan moet zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege mogelijke bijwerkingen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. CYP3A4-remmers:

   • Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym remmen (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine) kunnen de bloedspiegels van fesoterodine verhogen, wat de bijwerkingen kan versterken. In dergelijke gevallen kan een verlaging van de fesoterodinedosering nodig zijn.

2. CYP3A4-inductoren:

   • Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym induceren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine) kunnen de bloedconcentratie van fesoterodine verlagen, wat de effectiviteit ervan kan verminderen. Een dosisaanpassing kan nodig zijn.

3. Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2D6:

   • Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, kunnen veranderingen in de concentratie van fesoterodine en zijn metabolieten ervaren. Dit geldt met name voor patiënten met een slechte metabolisatie via CYP2D6.

4. Anticholinergica:

   • Gelijktijdig gebruik met andere anticholinerge geneesmiddelen (bijv. atropine, scopolamine, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan de anticholinerge bijwerkingen, zoals een droge mond, constipatie, wazig zien en moeite met urineren, verergeren.

5. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen:

   • Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijvoorbeeld antiaritmica van klasse IA en III, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan het risico op hartritmestoornissen vergroten.

6. Geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit veranderen:

   • Geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit veranderen (bijv. metoclopramide) kunnen de absorptie van fesoterodine beïnvloeden.