Toviaz

Toviaz (Fesoterodine) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van een overactieve blaas (OAB) te behandelen. OAB wordt gekenmerkt door frequent urineren, sterke en plotselinge aandrang en mogelijke urine-incontinentie.

Fesoterodine is een antimuscarinemiddel (anticholinergicum). Het blokkeert de muscarinereceptoren in de blaas, waardoor de detrusorspier van de blaas ontspant. Dit vermindert de frequentie en kracht van de blaascontracties, verbetert de urinecontrole en vermindert de frequentie en intensiteit van de drang.

Indicaties Toviaza

1. Frequent urineren: Verhoogde frequentie van urineren overdag en 's nachts (pollakiurie).
2. Urgentie: een sterke en plotselinge drang om te plassen die moeilijk onder controle te houden is.
3. Aandrang-incontinentie: onvrijwillig urineverlies als gevolg van een dringende drang om te plassen.

Fesoterodine helpt de frequentie en intensiteit van de drang om te plassen te verminderen, waardoor de controle over de urinewegen en de kwaliteit van leven van patiënten met overactieve blaassymptomen wordt verbeterd.

Vrijgaveformulier

1. 4 mg tabletten: tabletten met verlengde afgifte, filmomhulde tabletten.
2. 8 mg tabletten: tabletten met verlengde afgifte, filmomhulde tabletten.

Farmacodynamiek

1. Muscarinereceptorantagonisme: Fesoterodine is een muscarinereceptorantagonist. Het medicijn blokkeert muscarinereceptoren (M3-receptoren) in de gladde spieren van de blaas. Deze receptoren zijn verantwoordelijk voor spiercontractie wanneer ze worden gestimuleerd door acetylcholine.
2. Vermindering van blaascontracties: Door M3-receptoren te blokkeren, vermindert fesoterodine spontane en onvrijwillige blaascontracties. Dit leidt tot een afname van de frequentie en kracht van de drang om te plassen.
3. Vergroten van de blaascapaciteit: Het medicijn helpt de blaascapaciteit te vergroten, waardoor u meer urine kunt vasthouden voordat u moet plassen. Dit vermindert de frequentie van urineren en verbetert de urinecontrole.
4. Verminderde urgentie: Fesoterodine helpt de urinaire urgentie te verminderen, wat de levenskwaliteit van patiënten met een overactieve blaas verbetert.
5. Omzetting naar actieve metaboliet: Fesoterodine is een prodrug die in het lichaam wordt omgezet in de actieve metaboliet 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Deze actieve metaboliet heeft een antagonistisch effect op muscarinereceptoren.
6. Perifere werking: Fesoterodine werkt voornamelijk op perifere muscarinereceptoren in de blaas, waardoor centrale bijwerkingen zoals verwarring en hallucinaties tot een minimum worden beperkt.

Farmacokinetiek

1. Absorptie:

   • Na orale toediening wordt fesoterodine snel gehydrolyseerd door niet-specifieke esterasen tot de actieve metaboliet 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT).
   • De maximale concentratie van de actieve metaboliet in het bloedplasma wordt ongeveer 2 uur na toediening bereikt.

2. Distributie:

   • Het distributievolume van de actieve metaboliet (5-HMT) bedraagt ongeveer 169 liter.
   • 5-HMT bindt zich voor 50% aan plasma-eiwitten.

3. Metabolisme:

   • Na hydrolyse tot de actieve metaboliet 5-HMT wordt het verder gemetaboliseerd in de lever met de deelname van de enzymen CYP2D6 en CYP3A4.
   • Mensen die langzame metaboliseerders zijn via CYP2D6 kunnen hogere concentraties van de actieve metaboliet hebben.

4. Excretie:

   • De belangrijkste eliminatieroute van de actieve metaboliet en zijn metabolieten is via de nieren.
   • Ongeveer 70% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden, waarvan ongeveer 16% als onveranderd 5-HMT.
   • Ongeveer 7% wordt via de ontlasting uitgescheiden.
   • De halfwaardetijd van de actieve metaboliet is ongeveer 7-8 uur.

5. Speciale populaties:

   • Bij patiënten met nierfalen kan de concentratie van de actieve metaboliet stijgen.
   • Patiënten met leverfalen kunnen veranderingen in de stofwisseling ervaren, waarvoor ook een dosisaanpassing nodig is.

Dosering en toediening

Aanbevolen dosering:

Voor volwassenen:

• Startdosis: Over het algemeen wordt aanbevolen om te beginnen met 4 mg eenmaal daags.
• Onderhoudsdosis: Afhankelijk van de respons op de behandeling en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, kan de arts de dosis verhogen tot 8 mg eenmaal per dag.

Wijze van toepassing:

• Tabletten innemen: Tabletten moeten oraal worden ingenomen met veel water.
• Tijd van toediening: Tabletten kunnen ongeacht de maaltijd worden ingenomen.
• Regelmatigheid: Het medicijn wordt één keer per dag ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, om een stabiel niveau van het medicijn in het lichaam te behouden.

Speciale instructies:

• Gemiste dosis: Als u een dosis heeft gemist, neem deze dan zo snel mogelijk in. Als het al tijd is voor uw volgende dosis, neem dan geen dubbele dosis om de gemiste dosis in te halen. Ga gewoon door met het innemen zoals gewoonlijk.
• Overdosering: In geval van een overdosis dient u onmiddellijk medische hulp te zoeken. Symptomen van een overdosis kunnen zijn: een droge mond, snelle hartslag, duizeligheid en wazig zien.

Speciale categorieën patiënten:

• Patiënten met nierinsufficiëntie: Voor patiënten met milde of matige nierinsufficiëntie kan een dosisaanpassing nodig zijn. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie wordt het niet aanbevolen om een dosis van 4 mg per dag te overschrijden.
• Patiënten met leverinsufficiëntie: Voor patiënten met matige leverinsufficiëntie wordt ook aanbevolen een dosis van 4 mg per dag niet te overschrijden. Het medicijn wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstig leverfalen.
• Oudere patiënten: Voor oudere patiënten is de dosering meestal hetzelfde als de standaarddosering, maar er moet rekening worden gehouden met hun algemene gezondheid en de mogelijkheid van bijwerkingen.

Gebruik Toviaza tijdens zwangerschap

1. Overleg met uw arts: U dient uw arts te raadplegen voordat u fesoterodine inneemt tijdens de zwangerschap. De arts zal de noodzaak van het gebruik van het medicijn beoordelen, rekening houdend met de gezondheid van de moeder en de mogelijke risico's voor de foetus.
2. Voordeel versus risico: Het gebruik van fesoterodine tijdens de zwangerschap kan alleen gerechtvaardigd worden in gevallen waarin de potentiële voordelen voor de moeder opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
3. Eerste trimester: Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het gebruik van medicijnen in het eerste trimester van de zwangerschap, wanneer de vorming van de belangrijkste organen en systemen van de foetus plaatsvindt. Tijdens deze periode is het vooral belangrijk om onnodig gebruik van medicijnen te vermijden.
4. Alternatieven: overweeg indien mogelijk alternatieve behandelingen of medicijnen waarvan de veiligheid voor zwangere vrouwen beter bekend is.

Contra

1. Overgevoeligheid: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij mensen met een bekende overgevoeligheid of allergische reactie op fesoterodine, de actieve metaboliet (5-hydroxymethyltolterodine) of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Afgesloten hoekglaucoom: Toviaz kan de intraoculaire druk verhogen en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerd gesloten hoekglaucoom.
3. Tachyaritmieën: Fesoterodine kan tachyaritmieën verergeren en moet vermeden worden bij patiënten met deze aandoening.
4. Myasthenia gravis: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis, omdat het hun toestand kan verergeren.
5. Ernstig nierfalen: Toviaz is gecontra-indiceerd bij ernstig nierfalen (creatinineklaring
6. Ernstige leverfunctiestoornis: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) vanwege het risico op accumulatie en toxiciteit.
7. Gastro-intestinale obstructie: Toviaz is gecontra-indiceerd bij patiënten met gastro-intestinale obstructie, waaronder paralytische ileus, vanwege het risico op verergering van de aandoening.
8. Ernstige colitis ulcerosa en toxisch megacolon: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij ernstige colitis ulcerosa en toxisch megacolon, omdat anticholinergische effecten deze aandoeningen kunnen verergeren.
9. Urethravernauwing en urineretentie: Toviaz is gecontra-indiceerd bij patiënten met urineretentie of aanzienlijke urethrale vernauwing, aangezien dit deze aandoeningen kan verergeren.

Bijwerkingen Toviaza

1. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (meer dan 10%):

   • Droge mond.

2. Veel voorkomende bijwerkingen (1-10%):

   • Constipatie.
   • Droge ogen.
   • Hoofdpijn.
   • Vermoeidheid.
   • Dyspepsie (spijsverteringsstoornis).
   • Droge huid.
   • Snelle hartslag (tachycardie).
   • Wazig zicht.

3. Zeldzame bijwerkingen (0,1-1%):

   • Urineweginfecties.
   • Moeilijkheden met urineren (urineretentie).
   • Maagpijn.
   • Duizeligheid.
   • Slaperigheid.
   • Misselijkheid.
   • Sinusitis.
   • Griepachtige symptomen.

4. Zeldzame bijwerkingen (0,01-0,1%):

   • Allergische reacties zoals huiduitslag of jeuk.
   • Anafylactische reacties.
   • Angio-oedeem.
   • Verwarring.
   • Hallucinaties.
   • Hartritmestoornissen (bijv. QT-verlenging, aritmieën).

5. Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (minder dan 0,01%):

   • Psychiatrische stoornissen (bijvoorbeeld angst, depressie).
   • Convulsies.
   • Verergering van de symptomen van glaucoom.
   • Moeilijke ademhaling.

Overdose

1. Ernstige droge mond
2. Moeilijkheden met urineren (acute urineretentie)
3. Verwijde pupillen (mydriasis)
4. Tachycardie (snelle hartslag)
5. Aritmieën
6. Ernstige duizeligheid
7. Opwinding en rusteloosheid
8. Convulsies
9. Roodheid van de huid
10. Hyperthermie (verhoogde lichaamstemperatuur)
11. Ernstige visuele beperking
12. Verwarring, hallucinaties en delirium

Behandeling van een overdosis

De behandeling van een overdosis fesoterodine is gericht op het elimineren van de symptomen en het behouden van vitale functies. Maatregelen kunnen zijn:

1. Ademhalings- en cardiovasculaire ondersteuning: Dien zuurstof toe, handhaaf de bloeddruk, controleer de hartactiviteit en zorg voor voldoende ademhaling.
2. Maagspoeling: Kan nuttig zijn als u onlangs een grote hoeveelheid van het geneesmiddel heeft ingenomen.
3. Actieve kool: Het gebruik van actieve kool kan de absorptie van het geneesmiddel in het maagdarmkanaal helpen verminderen als er enige tijd is verstreken na toediening.
4. Symptomatische therapie: Behandel symptomen zoals tachycardie en toevallen indien nodig. Dit kan het gebruik van bètablokkers omvatten om tachycardie onder controle te houden, of anticonvulsiva bij aanvallen.
5. Antidota: In sommige gevallen kan fysostigmine worden gebruikt om de anticholinergische effecten tegen te gaan, maar het gebruik ervan moet zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege mogelijke bijwerkingen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. CYP3A4-remmers:

   • Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym remmen (bijv. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine) kunnen de bloedconcentratie van fesoterodine verhogen, waardoor de bijwerkingen kunnen toenemen. In dergelijke gevallen kan een verlaging van de dosering van fesoterodine noodzakelijk zijn.

2. CYP3A4-inductoren:

   • Geneesmiddelen die het enzym CYP3A4 induceren (bijv. Rifampicine, fenytoïne, carbamazepine) kunnen de bloedconcentratie van fesoterodine verlagen, waardoor de werkzaamheid ervan kan afnemen. Aanpassing van de dosering kan nodig zijn.

3. Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6:

   • Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die door het CYP2D6-enzym worden gemetaboliseerd, kunnen veranderingen ervaren in de concentraties van fesoterodine en zijn metabolieten. Dit geldt vooral voor patiënten met een langzaam metabolisme via CYP2D6.

4. Anticholinergica:

   • Gelijktijdig gebruik met andere anticholinergische geneesmiddelen (bijv. Atropine, scopolamine, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan de anticholinergische bijwerkingen vergroten, zoals een droge mond, obstipatie, wazig zien en moeite met plassen.

5. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen:

   • Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijvoorbeeld antiaritmica van klasse IA en III, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan het risico op hartritmestoornissen verhogen.

6. Geneesmiddelen die de maag-darmmotiliteit veranderen:

   • Geneesmiddelen die de maag-darmmotiliteit veranderen (bijv. Metoclopramide) kunnen de absorptie van fesoterodine beïnvloeden.