Tumor van de speekselklier

Epidemiologische en statistische informatie over een ziekte zoals een speekselkliertumor is tot voor kort niet geregistreerd. De belangrijkste redenen voor dit feit waren: de afwezigheid van een afzonderlijke statistische registratie; associatie met andere maligne neoplasmata van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal, evenals statistische fouten, demografische verschillen en andere lokale factoren.

Dus, volgens de gecombineerde gegevens van de Universiteit van Oxford, in 1963-1980, een speekselkliertumor komt voor bij een frequentie van 0,4 tot 13,5 per 100 000 inwoners van Uganda, Malaya, Malawi, Schotland en Groenland. Kwaadaardige zwelling van de speekselklier varieert van 0,4 tot 2,6 per 100 000 inwoners. In de VS heeft de kwaadaardige tumor van de speekselklier tot 6% van alle kankers van het hoofd- en nekgebied en tot 0,3% van alle kwaadaardige tumoren.

Basic morfologische vorm bij benigne neoplasma goedaardige tumor van de speekselklieren - ppeomorfnaya adenoom (85,3%) en 86% in Pleomorphic adenoom parotis gelokaliseerde, 6% - in submandibulaire 0,1% - in de sublinguale, 7,8% - in kleine klieren. De tweede plaats in de frequentie is adenolymfoma (9,2%), de rest van de morfologische vormen van adenomen vertegenwoordigen 5,5%. Aanvullende carcinomen overheersende rol behoort adenoïd cystische (33,3%) en 59,4% evolueert laag, 29% - in het parotis, 10% - submandibulaire en 1,6% - in de sublinguale klier.

Volgens de National Cancer Registry of the United States is een kwaadaardige tumor van de speekselklier 6 gevallen per 1.000.000 inwoners.

Wat veroorzaakt een zwelling van de speekselklier?

Wat de zwelling van de speekselklier veroorzaakt, is echter niet bekend, net als bij andere neoplasmen, de rol van milieurisico's en genetische anomalieën. Tumor van de speekselklier wordt geassocieerd met ontstekingsziekten, voedingsfactoren, hormonale en genetische stoornissen. Er zijn gegevens over de rol van de bof, factoren die de overdracht van overgeërfde veranderingen in het parenchym van de LJ bevestigen, evenals veranderingen in het proces van embryogenese.

Onder schadelijke omgevingsfactoren die de zwelling van de speekselklier beïnvloeden, speelt een prominente rol bij blootstelling aan hoge doses straling. Negatieve invloed wordt verkregen door frequent radiografisch onderzoek, therapie met radioactief jodium, overmatige ultraviolette straling. De invloed van straling werd 13-25 jaar na de atoomexplosie bestudeerd in de inwoners van Hiroshima en Nagasaki. Er was een hogere incidentie van goedaardige en kwaadaardige speekselkliertumoren in deze populatie, vooral zoals mucoepidermoïde carcinoom. Studies uitgevoerd om de oorzaken van limfoepiteliomy onderzoeken toonden aan dat 11,4% van de patiënten was eerder blootgesteld aan straling, en bij 9,8% patsientovna speekselkliertumoren waren op het gebied van blootstelling aan straling. Veel auteurs wijzen op het potentiële risico van ultraviolette straling. Was een toename in de frequentie van personen met speekselkliertumoren behandeld met ioniserende effect eerder over de verschillende hoofd- en halstumoren, waaronder die in kinderen over ringworm van het hoofd, evenals bij patiënten behandeld met radioactief jodium voor hyperthyreoïdie gelegenheid. Een frequent röntgenonderzoek van de hoofd- en nekorganen draagt ook bij aan het begin van het tumorproces.

Virussen

Berichten met betrekking tot de rol van oncogene virussen raden alleen over de rol van het Epstein-Barr-virus. De rol van cytomegalovirus en menselijk herpesvirus werd ook bestudeerd. In tumoren met lymfoïde stroma er een correlatie tussen de hoeveelheid Epstein-Barr virus en gedifferentieerde nasofaryngeale carcinomen. Deze verhouding ligt vast tussen inwoners van Noord-Amerika, Groenland en Zuid-China. Limfoepitelialnogo carcinoom en ongedifferentieerde carcinoom van de speekselklieren in deze populaties hadden dezelfde pathogenetische verband met het Epstein-Barr-virus. De werking van het virus aan het product introduceren de levensduur (oncoproteïne) neoplastische epitheliale cellen in deze tumoren. De hoge incidentie van deze tumoren bij Eskimo's en zuidelijke Chinese stijging is het gevolg van een virus of oncogene potentiële genetische aanleg. Ook bevestigde de aansluiting van ongedifferentieerde carcinoom van de parotis speekselklieren en het virus bij patiënten van Kaukasische afkomst. Gegevens over het effect van het virus op de incidentie van goedaardige neoplasmata worden ook bevestigd. Onder invloed van het virus in de epitheelcellen van de speekselklieren een verandering in de vorm van limfoepitelialnogo proliferatie en inflammatoire veranderingen, met name ductale cellen en B-lymfocyten. Tumoren van de speekselklieren, vooral adenolymphoma dat harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferatie ontwikkelt als gevolg van het virus. In 87% van de gevallen van meervoudige of bilaterale adenolimfom in het cytoplasma van neoplastische oxyphilic cellen bleek veranderde genoom van Epstein Barr-virus in vergelijking met solitaire adenolymphoma, waarbij het virusgenoom werd gedetecteerd in 17% van de gevallen (ene Epstein-Barr-virus is aangetroffen in het cytoplasma van ductale cellen adenolimfom bilateraal in 75% van de gevallen, 33% van de solitaire adenolimfom en de geringe hoeveelheid waargenomen in acinaire cellen. Adenolymphoma vaak gecombineerd met bepaalde auto-immuunziekten, resulterend . En de ontwikkeling van infecties en immuun depressie Studies tonen aan een hoog niveau van O-antilichamen tegen capside en vroege antigenen van Epstein-Barr virus, statistische significantie is ook de koppeling tussen de H1-A-DR6-antigenen in de populatie van de Chinese high-speed limfoepiteliom bekende significant distributie. Infectie met het Epstein-Barr-virus (25% van de tumoren van de parotis SJ). Deze gegevens bevestigen de rol van Epstein-Barr virus in de pathogenese adenolymphoma.

Roken

Het effect van roken op de etiologie wordt door veel auteurs bevestigd. Het verband tussen roken en adenolymfe is bijvoorbeeld aangegeven door Italiaanse en Amerikaanse onderzoekers. Ze noteren de aanwezigheid van adenolymphoma in 87% en pleomorphic adenoma in 35% voor een lange tijd en veel rokende patiënten. Roken veroorzaakt echter geen kwaadaardige tumor van de speekselklier.

Beroep

De invloed van sommige beroepen op de zwelling van de speekselklier wordt aangetoond. Deze werkers rubber, metaal, hout, automobielindustrie, asbestmijnen, chemische laboratoria, schoonheid en kappers Ze ondergaan tijdens het productieproces van componenten blootgesteld aan lood, nikkel, silicium, chroom, asbest, cement stof.

Stroomvoorziening

Mogelijke risicofactoren voor speekselkliertumoren zijn het gebruik van kerosine tijdens het koken, hoge cholesterol in voedsel en lage vitaminen. Het kleine verbruik van gele groenten, fruit en plantaardig voedsel heeft een schadelijk effect.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormonen

Endogene hormonale activiteit wordt gevonden in normaal en tumorweefsel van de SC. In normaal weefsel SJ oestrogeenreceptoren gevonden in 80% van de gevallen bij mannen en vrouwen, de helft van de tumoren van de speekselklieren bij vrouwen die de expressie van oestrogeen op gormonalnozavisimyh borstkanker. Publicaties blijkt de aanwezigheid van een kleine hoeveelheid oestrogeen receptoren in de acinaire cel carcinoma mukoepidermoidnoy, zij zich tijdens adenoid cystische carcinomen en afwezig in tumoren SJ leidingen. Progesteronreceptoren worden gedetecteerd in normaal SJ-weefsel in sommige pleomorfe adenomen, maar dit feit heeft geen prognostische betekenis. Androgeenreceptoren worden gevonden in meer dan 90% van de ductale carcinomen. Immuunreactiviteit tegen androgeenreceptoren kenmerk van alle kankers van de speekselklier carcinomen kanaal van pleomorfe adenomen en basaalcelcarcinomen. Positief voor androgeenreceptoren zijn ongeveer 20% mucoepidermoïde, acinose-cel en adenoïde-cystische carcinomen.

Genmutaties van speeksel-oncogenen

Uitgevoerd in de afgelopen jaren cytogenetische en moleculaire studies van gen-en chromosomale mutaties in goedaardige en kwaadaardige tumoren van de speekselklieren uitgebreid succesvolle diagnostiek, behandeling en prognose van kanker. Specifieke veranderingen structurele chromosoom in verschillende histologische typen tumoren van de speekselklier het gevolg van genetisch materiaal verkeer met chromosoom 8 in Pleomorphic adenoom, chromosoom 11 mukoepidermoidnoy carcinoom en translocaties op chromosoom 6 in adenoïd cystic carcinoma.

De meest bestudeerde in een reeks afwisselende chromosomen is het Y-chromosoom in adenocarcinomen. In mucoepidermoid carcinoom van de wortel van de tong, wordt het trisomy 5-gen beschreven als een abnormaal karyotype. Polysomale chromosomen 3 en 17 zijn significant voor adenoïde cystisch carcinoom; het tumorsuppressorgen dat zich op dit chromosoom bevindt, is ook van belang.

Analyse van genetische afwijkingen onthult de microsatellietduplicatie van de meeste chromosomale zones en de situatie waarin de reactie met het polymerase (PCR) intensiveert. Dit is een gevoelige marker die replicatiefouten en genomische mutaties identificeert. Er is een verlies van het allelische gen in chromosoom 12p (35% van de gevallen) en chromosoom 19q (40% van de gevallen) in pleomorfe adenoom, adenoïde cystisch carcinoom. Mucoepidermoïde carcinoom vertoont 50% en een groot verlies van 2q, 5p, 1 2p, 16q. De meeste pleomorfe adenomen verliezen het allelegen op chromosoom 8, wat wordt waargenomen bij 53% van de kwaadaardige en 41% van goedaardige tumoren. Kwaadaardige tumoren die een gen heterozygote verwerven invasieve eigenschappen en transformatie van goedaardige Pleomorphic adenoom hebben verloren in een kwaadaardige tumor geassocieerd met veranderingen in chromosoom 17 vlak.

Dus verlies van allel-gen heterozygoot gen (LOH) veroorzaakt veranderingen chromosomen 1 2p en 19q in mukoepidermoidnoy carcinoma chromosoom 8 in adenoid cystic carcinoma en LOH - vaak chromosomale gebieden van kwaadaardige tumoren, waarin het belang van genetische veranderingen blijkt tumor genesis speekselklieren. Moderne studies hebben het mogelijk gemaakt om genen met speekselklieren in het tumorproces te identificeren. Er is een activering van oncogenen en inactivatie van suppressorgenen.

De meeste bekende p53 suppressor gen gelokaliseerd op chromosoom 17 (P13) en wordt vaak gedefinieerd in bepaalde goedaardige en kwaadaardige tumoren in het bijzonder van de speekselklier. Mutatie van het p53-genproduct ophoopt in een neoplastische celkern en in 3 (1 1%) van de 26 goedaardige en 31 (67%) van de 46 tumoren van de parotis speekselklier. Berichten onderzoekers wijzen erop dat p53 afwijkingen in verband met de regionale en metastasen op afstand. Mutaties in p53 en / of p53-eiwitexpressie komt bij het merendeel van tumoren van de speekselklier, waaronder adenoïde cystische carcinoom, adenocarcinoom en carcinoom van de speekselklier kanaal pleomorfe adenomen en carcinomen alsook in mukoepidermoidnyh en plaveiselcelcarcinomen. Er is een transformatie van SLE-cellen in tumorcellen. De toename van p53-expressie beïnvloedt factoren die bijdragen aan angiogenese. De afwezigheid of verminderde expressie van E-cadherine is een gevoelige marker voor prognostische adenoid blaas carcinoma, bevestigt de rol van een tumor suppressor gen.

De studie van oncogenen c-erbB-2 (HER-2, pei) bevestigt de analogie die bestaat tussen tumoren van de speekselklier en borsttumoren. Toenemende proto-oncogenen, compliceert de structuur, expressie van eiwitten werden gedetecteerd in 35% van de patiënten met een tumor van de speekselklieren en correleert met tumor agressiviteit, met name carcinomen en adenocarcinomen adenoidnokistoznyh grote SJ. Overexpressie van c-erb-B2 wordt gevonden in 47% van de Wartin-tumoren en in 33% pleomorfe adenomen.

Expressie van het proto-oncogen c-Kit, dat codeert voor een transmembrane tyrosine kinase receptor soort gedetecteerd bij de adenoid cystic carcinoma en myo SJ en afwezig in andere morfologische typen carcinomen. Geen van de tumoren die tumoren tot expressie brachten had genmutaties in exons 11 en 17. De resultaten van de studies benadrukken de mogelijk belangrijke rol van genactiveringsmechanismen en andere genetische stoornissen. Verdere studies van dit gen hebben de hoge expressie ervan in enkele andere speekselkliertumoren (inclusief monomorfe adenomen) onthuld. 

Tumor van de speekselklieren: soort

Tumor speekselklier is een complexe en diverse groep van tumoren, maar hun indeling moeilijk morfologische tekenen van maligniteit is niet altijd terug te vinden in de klinische manifestatie van tumoren. Klinikomorfologicheskie drukken de kenmerken van elke nosologische eenheid en in een enkele classificatie is bijna onmogelijk. Dat is de reden waarom de speekselklier tumor, pathologen onderzocht, met de accumulatie van gegevens verbeterd en moderne vorm in het internationale histologische classificatie door de WHO in 1972 goedgekeurd, die is toegevoegd en door de WHO in 1991 echter goedgekeurd, betekent dit niet dat patomorfologija tumoren grondig bestudeerd. Modern ultrastructurele studies helpen niet alleen om de morfologische aard van de tumor te presenteren, maar ook om de mate van kwaadaardigheid, respons op de behandeling te bepalen.

De classificatie gebruikt door binnenlandse oncologen omvatte drie groepen tumoren:

1. Goedaardige tumor van de speekselklier:
   • epitheliaal (adenooma-lymfoom, gemengde tumor);
   • bindweefsel (fibroom, hemangioom, chondroma, enz.);
2. Lokaal-destructieve zwelling van de speekselklier:
   • mucoepidermoïde tumor, cilinder.
3. Kwaadaardige tumor van de speekselklier:
   • epitheliaal (kanker);
   • bindweefsel (sarcoom, enz.);
   • Maligne, ontwikkeld tegen goedaardige neoplasmata;
   • secundair (metastatisch).

Welke prognose heeft de zwelling van de speekselklier?

De belangrijkste prognostische en voorspellende factoren zijn factoren die de overleving beïnvloeden. Ze omvatten morfologische criteria (histologisch type en mate van maligniteit van de tumor), etiologie, lokalisatie, prevalentie van het tumorproces, methoden van therapeutisch effect. De studie van objectieve criteria voor het beoordelen van de effectiviteit van een behandeling kan de uitkomst van de ziekte voorspellen. De belangrijkste van deze criteria zijn de frequentie van recidieven en metastasen. Het meest uitgesproken is de correlatie van de prognose met het klinische stadium van het tumorproces, wat het belang van de vroegst mogelijke diagnose benadrukt. Het is aangetoond dat de microscopische graad van differentiatie ("grad") en het type tumor onafhankelijke factoren van de voorspelling zijn en vaak een belangrijke rol spelen bij het optimaliseren van het therapeutische proces. De tendens van vele tumoren om terug te keren, regionale en verre metastase, geeft aan dat het in veel gevallen nodig is om terug te grijpen naar agressievere aanvankelijke behandelingsmethoden. Het verband tussen de klinische fase van de ziekte en de mate van differentiatie ( "klassen") duidt tumor biologische eigenschap van een tumor, te ontwikkelingsstadia van de ziekte (beloop) en de reactie op de toegepaste therapieën te voorspellen. De invloed van prognostische factoren voor elk morfologisch type tumor heeft zijn eigen bijzonderheden. Een goedaardige speekselkliertumor heeft de belangrijkste factor die de prognose bepaalt, wat een adequate chirurgische interventie is. Het biologische kenmerk van sommige tumoren manifesteert zich echter door een neiging tot terugval en maligniteit. Aldus komt de tumor van de speekselklier basaal-cellulair adenoom gewoonlijk niet terug, met uitzondering van het membraantype, dat opnieuw voorkomt in ongeveer 25% van de gevallen. Er zijn meldingen van kwaadaardige transformatie van basaalceladenoom, hoewel dit uiterst zeldzaam is. Recidieven na chirurgische behandeling (parotidectomie of enucleatie) komen voor in 2-2,5% van de gevallen, wat voornamelijk te wijten is aan de multifocale aard van tumorgroei. Met betrekking tot prognostische en voorspellende factoren met betrekking tot adenolymfomen, moet worden opgemerkt dat maligniteit van adenolymfomen zelden wordt waargenomen - ongeveer 1% van de waarnemingen. Bemesting kan de epitheliale of lymfoïde component beïnvloeden. Bij sommige patiënten is er een indicatie van het effect van bestraling bij een anamnese. Adenolymfe wordt soms gevonden in combinatie met andere goedaardige speekselkliertumoren, vooral vaak met pleomorf adenoom. Er zijn werken die wijzen op een toename van de frequentie van "extra-speekselde" tumoren bij adenolymfomen. Er zijn waarschijnlijk roken komen veel voorkomende etiologie voor adenolymphoma en longkanker, het strottenhoofd, blaas, op hetzelfde tijdstip, andere gezwellen (kanker van de nier, borst, enz.), Blijkbaar, is een willekeurige combinatie.

Voor adenoïde cystisch carcinoom is het bepalende type het histologische type, tumorlokalisatie, klinisch stadium, de aanwezigheid van botbeschadiging en de conditie van de chirurgische resectieranden. In het algemeen hebben tumoren die bestaan uit cribulaire en buisvormige structuren een minder agressieve loop dan die met vaste plaatsen die 30% of meer van het tumorgebied innemen. Het klinische stadium van de ziekte heeft een significant effect op de prognose. In andere onderzoeken mislukten pogingen om de voorspellende waarde van "grad" te bevestigen en werd de prognostische significantie van het klinische stadium en de tumorgrootte als de meest constante factoren van klinische uitkomst bij deze patiënten herzien. De vijfjaarsoverleving is 35%, maar de meer verre resultaten zijn significant slechter. Van 80 tot 90% van de patiënten sterft in 10-15 jaar. Lokale terugvallen, volgens verschillende gegevens, komen voor bij 16-85% van de waarnemingen. Terugval is een ernstig teken van ongeneeslijkheid. Lymfklieren zeldzaam en varieert in het traject van 5 tot 25%, meer gebruikelijk in de tumoren gelocaliseerd in de submandibulaire SJ gevolg veeleer direct verspreid naar lymfeklieren en geen metastase. Metastasen op afstand worden waargenomen in 25-55% van de gevallen van adenoïde cystisch carcinoom; vaker dan andere tumoren, het geeft uitzaaiingen naar de longen, botten, hersenen en lever. Slechts 20% van de patiënten met metastasen op afstand leeft 5 jaar of meer. Het effect van perineurale infestatie op overleving is controversieel. Wijdverbreide radicale lokale excisie met daaropvolgende bestralingstherapie is de methode van keuzetherapie. Radiotherapie alleen of in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van recidieven of metastatische laesies is een beperkt succes, maar toch verbetert het de resultaten met lokale blootstelling aan een microscopisch residuele tumor. De waarde van de chemotherapeutische behandelmethode bij acinair-carcinoom is beperkt en moet verder worden onderzocht.