Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Macroglobulinemie
Laatst beoordeeld: 07.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Macroglobulinemie (primaire macroglobulinemie; macroglobulinemie van Waldenström) is een maligne plasmacelaandoening waarbij B-cellen grote hoeveelheden monoklonaal IgM produceren. Symptomen zijn onder andere hyperviscositeit, bloedingen, recidiverende infecties en gegeneraliseerde adenopathie. De diagnose vereist beenmergonderzoek en bepaling van het M-proteïne. De behandeling omvat plasmaferese bij hyperviscositeit en systemische therapie met alkylerende middelen, glucocorticoïden, nucleoside-analogen of rituximab.
Macroglobulinemie lijkt klinisch gezien meer op lymfoproliferatieve aandoeningen dan op myeloom en andere plasmacelziekten. De oorzaak van de ziekte is onbekend. Mannen worden vaker getroffen dan vrouwen. De mediane leeftijd is 65 jaar.
Macroglobulinemie ontwikkelt zich bij 12% van de patiënten met monoklonale gammopathie. Grote hoeveelheden monoklonaal IgM kunnen bij andere ziekten worden geproduceerd, met verschijnselen die vergelijkbaar zijn met macroglobulinemie. Kleine hoeveelheden monoklonaal IgM zijn aanwezig in het serum van 5% van de patiënten met B-cel non-Hodgkinlymfoom; in dat geval wordt het macroglobupinemisch lymfoom genoemd. Daarnaast wordt monoklonaal IgM soms aangetroffen bij patiënten met chronische lymfatische leukemie of andere lymfoproliferatieve aandoeningen.
Veel klinische manifestaties van macroglobulinemie worden veroorzaakt door grote hoeveelheden hoogmoleculair monoklonaal IgM in het plasma. Sommige van deze eiwitten zijn antilichamen tegen autologe IgG- (reumafactor) of I-antigenen (koude agglutininen) en ongeveer 10% zijn cryoglobulinen. Secundaire amyloïdose treedt op bij 5% van de patiënten.
[ Symptomen van macroglobulinemie
De meeste patiënten zijn asymptomatisch, maar velen vertonen manifestaties van het hyperviscositeitssyndroom: zwakte, vermoeidheid, bloedingen van de slijmvliezen en de huid, slechtziendheid, hoofdpijn, symptomen van perifere neuropathie en andere neurologische aandoeningen. Een verhoogd plasmavolume kan bijdragen aan de ontwikkeling van hartfalen. Koudegevoeligheid, het fenomeen van Raynaud en recidiverende bacteriële infecties komen voor. Gegeneraliseerde lymfadenopathie, hepatosplenomegalie en purpura kunnen bij onderzoek worden vastgesteld. Congestieve, vernauwde netvliesaderen zijn kenmerkend voor het hyperviscositeitssyndroom. In de latere stadia worden bloedingen, exsudaat, microaneurysma's en oedeem van de oogzenuwpapillen in het netvlies aangetroffen.
Diagnose van macroglobulinemie
Macroglobulinemie kan worden vermoed bij patiënten met symptomen van hyperviscositeit of andere typische verschijnselen, vooral bij aanwezigheid van bloedarmoede. De ziekte wordt echter vaak toevallig gediagnosticeerd wanneer M-proteïne wordt gedetecteerd tijdens eiwitelektroforese en de IgM-toevoeging ervan wordt aangetoond door immunofixatie. Laboratoriumonderzoek omvat een reeks testen voor de detectie van plasmacelziekten, evenals de bepaling van cryoglobulinen, reumafactor, koude-agglutininen, stollingstesten en de directe Coombs-test.
Typische verschijnselen zijn milde normocytaire en normochrome anemie, duidelijke agglutinatie en een zeer hoge bezinkingssnelheid (ESR). Leukopenie, relatieve lymfocytose en trombocytopenie komen soms voor. Cryoglobulinen, reumafactor of koude-agglutininen kunnen aanwezig zijn. Bij koude-agglutinatie is de directe Coombs-test meestal positief. Diverse stollings- en bloedplaatjesfunctiestoornissen kunnen aanwezig zijn. Routinematige bloedtesten kunnen vals-vals zijn bij aanwezigheid van cryoglobulinemie of duidelijke hyperviscositeit. Normale immunoglobulinespiegels zijn bij de helft van de patiënten verlaagd.
Immunofixatie-elektroforese van urineconcentraat toont vaak monoklonale lichte ketens (meestal κ), maar duidelijke Bence-Jones-proteïnurie is meestal niet aanwezig. Beenmergonderzoek toont wisselende verhogingen van plasmacellen, lymfocyten, plasmacytoïde lymfocyten en mestcellen. PAS-positief materiaal wordt soms aangetroffen in lymfoïde cellen. Lymfeklierbiopsie wordt uitgevoerd wanneer het beenmerg normaal is en vaak diffuus, goed gedifferentieerd of lymfoplasmacytair lymfoom vertoont. De serumviscositeit wordt bepaald om hyperviscositeit te bevestigen, die meestal hoger is dan 4,0 (normaal 1,4-1,8).
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van macroglobulinemie
Macroglobulinemie behoeft vaak pas na jaren behandeling. Bij hyperviscositeit begint de behandeling met plasmaferese, wat stollingsstoornissen en neurologische aandoeningen snel corrigeert. Plasmaferese-kuren moeten vaak worden herhaald.
Langdurige behandeling met orale alkylerende middelen is geïndiceerd om symptomen te verminderen, maar kan gepaard gaan met myelotoxiciteit. Nucleoside-analogen (fludarabine en 2-chlorodeoxyadenosine) induceren een respons bij de meeste nieuw gediagnosticeerde patiënten. Rituximab kan de tumorlast verminderen zonder de normale hematopoëse te onderdrukken.
Prognose voor macroglobulinemie
Het beloop van de ziekte is variabel, met een mediane overleving van 7 tot 10 jaar. Een leeftijd boven de 60 jaar, bloedarmoede en cryoglobulinemie verslechteren de overlevingsprognose.