Wat veroorzaakt chronische tubulo-interstitiële nefritis?

De belangrijkste oorzaken van chronische tubulo-interstitiële nefritis:

• Geneesmiddelen:
  • NSAID's en niet-narcotische analgetica;
  • 5-aminosalicylzuur;
  • lithium preparaten;
  • immunosuppressiva (cyclosporine, tacrolimus);
  • cytostatica (cisplatine);
  • diuretica (furosemide, ethacrynzuur, thiaziden);
  • traditionele geneeskunde (Chinese kruiden).
• Omgevingsfactoren:
  • lithium;
  • leiden;
  • cadmium.
• Schendingen uitwisselen:
  • verstoord urinezuurmetabolisme;
  • hypercalciëmie;
  • gipokaliemiya;
  • giperoksaluriya.
• Systemische ziekten:
  • sarcoïdose;
  • ziekte en het syndroom van Sjögren.
• andere:
  • Balkan endemische nefropathie.

Chronische tubulo-interstitiële nefritis (geneesmiddelvariant) is, in tegenstelling tot veel andere varianten van chronische nefropathieën, mogelijk te voorkomen. De meeste van zijn gevallen gaan gepaard met langdurige inname van NSAID's en niet-narcotische analgetica; om ze te gebruiken, gebruik je de term pijnstillende nefropathie.

De ontwikkeling van analgeticanefropathie veroorzaakt door chronische renale prostaglandinesynthese blokkade van de werking van NSAIDs en niet-narcotische analgetica, gepaard met een aanzienlijke verslechtering van renale ischemie hemodynamiek voordeel tubulo structuren. De voortschrijdende tubulo-interstitiële ontsteking en fibrose leiden tot een onomkeerbare verslechtering van de nierfunctie. Bovendien is een kenmerk van pijnstillende nefropathie de verkalking van de nierpapillen. Het uitgesproken carcinogene effect wordt toegeschreven aan N-gehydroxyleerde metabolieten van fenacetine.

Het risico op analgetische nefropathie is verhoogd bij langdurig gebruik van geneesmiddelen in grote doses. De meeste NSAID's en niet-narcotische analgetica worden zonder recept verstrekt, wat hen vatbaar maakt voor ongecontroleerde opname van patiënten. De combinatie van NSAID's en niet-narcotische analgetica met cafeïne en codeïne veroorzaakt de ontwikkeling van mentale afhankelijkheid. Bovendien nemen patiënten met chronische pijnsyndromen (osteoartritis, lage-rugpijn syndroom, migraine) vaak medicijnen voor profylactische doeleinden, wat leidt tot een significante toename van hun doseringen.

De episode van verslechtering van de nierfunctie bij het nemen van antibiotica van de penicilline-reeks bij een anamnese is een relatieve contra-indicatie voor de benoeming van cefalosporines vanwege een bepaalde algemeenheid van hun antigene structuur. Bij patiënten die acute tubulointerstitiële nefritis hebben door NSAID's, is de aanstelling van deze geneesmiddelen in de toekomst mogelijk, maar de dosis en de duur van hun toediening moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.

Lange oncontroleerbare die met thiaziden en lisdiuretica, vooral bij hoge doseringen lood (bijvoorbeeld vrouwen, vermindering van het lichaamsgewicht) aan de ontwikkeling van hyperkalemie gepaard kaliypenicheskoy nefropathie. Voor chronische potassiumsparende tubulo-interstitiële nefritis is een afname in renale bloedstroom en GFR kenmerkend, met een langdurig verloop van cystevorming.

De ontwikkeling van chronische drug tubulo-interstitiële nefritis is ook mogelijk met de benoeming van aminosalicylzuur en zijn derivaten die worden gebruikt voor de behandeling van chronische inflammatoire darmaandoeningen, waaronder de ziekte van Crohn. Mannen zijn vaker ziek.

Chronische drug tubulo-interstitiële nefritis treedt op bij het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen (platinapreparaten), cyclosporine en tacrolimus.

Met het gebruik van sommige Chinese kruiden ontwikkelen zich tubulointerstitia-laesies. Uitgescheiden in de urine-eiwitpool bestaat uit zowel albumine als eiwitten met een laag molecuulgewicht, die normaliter worden geresorbeerd door de epitheelcellen van de tubuli; ontwikkelen van glucosurie. Aristochloric acid, vervat in deze kruiden, maakt een aanleg voor de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren van de urinewegen.

Chronische tubulo-interstitiële nefritis door omgevingsfactoren

Omgevingsfactoren, waaronder zware metalen, veroorzaken de ontwikkeling van chronische tubulo-interstitiële nefritis; de meest voorkomende zijn lithium- en lood-nefropathieën.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Lithium-nefropathie

De ontwikkeling van lithiumvergiftiging vindt plaats met de ophoping van zouten van deze stof in de omgeving, maar de meeste gevallen van nierbeschadiging gaan gepaard met langdurig gebruik van lithiumbevattende geneesmiddelen bij de behandeling van manisch-depressieve psychose.

Meer dan 50% van de patiënten die lithium-bevattende geneesmiddelen gebruiken ontwikkelen distale renale tubulaire acidose als gevolg van verminderde uitscheiding van protonen in de distale tubuli onder invloed van lithium. Lithium vermindert direct de vorming van cyclisch AMP in de epitheliocyten van de distale tubuli, wat leidt tot een significante afname van de gevoeligheid van deze cellen voor stimulatie door een antidiuretisch hormoon. Lithium heeft een direct toxisch effect op tubuluscellen, wat bijdraagt aan hun uitdroging. Een bijkomende factor die bijdraagt aan de schade van tubulointerstitia bij patiënten die lithiumpreparaten gebruiken, is hypercalciëmie.

Lood nefropathie

De ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefropathie is kenmerkend voor chronische intoxicatie met lood. Momenteel zijn huishoudelijke bronnen van lood gevaarlijk (zie "Leefstijl en chronische nierziekten"). De nederlaag van de tubulaire interstitiële nierfunctie is te wijten aan blootstelling aan zowel lood als uraat. Het risico van lead intoxicatie is verhoogd in de aanwezigheid van predisponerende factoren, voornamelijk metabole:

• gipofosfatemii;
• ijzertekorttoestanden;
• teveel vitamine D;
• bezonning.

Cadmium-nefropathie

De inname van overtollig cadmium in het lichaam leidt tot de ontwikkeling van chronische tubulo-interstitiële nefritis. Een toename in de frequentie van cadmiumschade aan de nieren wordt waargenomen wanneer een te grote hoeveelheid van dit element in het milieu terechtkomt: de grootste uitbraken werden waargenomen in België en Japan. Momenteel zijn gevallen van chronische tubulo-interstitiële nefritis, geassocieerd met vergiftiging met cadmium, zeldzaam.

[7], [8], [9]

Stralingsnefropathie

Ioniserende straling in doses hoger dan 2000 rad veroorzaakt de ontwikkeling van radiotherapie tubulo-interstitiële nefritis. Het wordt waargenomen bij patiënten die lijden aan kwaadaardige tumoren en die bestralingstherapie ontvangen, evenals bij ontvangers van beenmergtransplantaties. In het laatste geval ontwikkelen de nefrotoxische effecten van ioniserende straling zich bij lagere doses (1000-1400 rad).

Ioniserende straling beïnvloedt overwegend endotheelcellen van renale glomeruli. Dood van endotheliocyten in combinatie met intracapillaire trombose leidt tot ernstige ischemie van de structuren van niertubulo-interstitium, vergezeld door hun atrofie. Inflammatoire infiltraten zijn vaak niet aanwezig om stralingsbeschadiging aan te duiden, tubulointerstitia van de nieren wordt aanbevolen om de term 'nefropathie' te gebruiken in plaats van 'nefritis'. In de regel ontwikkelt tubulo-interstitiële fibrose zich.

Voor de ontwikkeling van straling predisponeert nefropathie de combinatie van het effect van ioniserende straling met andere factoren die schade aan het nierweefsel kunnen veroorzaken (sommige cytostatica, secundaire hyperurikemie bij patiënten met kwaadaardige tumoren). Door de duur van radiotherapiesessies te verkorten en de duur van de pauzes daartussen te verkleinen, vermindert het risico op nierbeschadiging.

Chronische tubulonterstitiële nefritis bij systemische ziekten

Chronische tubulo-interstitiële nefritis ontwikkelt zich vaak bij systemische ziekten (met name bij sarcoïdose). Een bijkomende factor die predisponeren voor de ontwikkeling van renale tubulo-interstitium sarcoïdose, - pathologie calciummetabolisme vitamine D wegens een schending van transformatie naar een actieve vorm vanwege de macrofagen sarcoid granulomen bevatten het enzym la-hydroxylase, en niet 24-hydroxylase. Als gevolg hiervan ontwikkelen zich hypercalciurie en hypercalciëmie.

[10],