Wat veroorzaakt diabetes mellitus bij kinderen?

Oorzaken van diabetes bij kinderen

Er wordt aangenomen dat zowel genetische aanleg als omgevingsfactoren een rol spelen bij het ontstaan van diabetes mellitus. Erfelijke aanleg voor diabetes mellitus type 1 wordt geassocieerd met een ongunstige combinatie van normale genen die zich op verschillende plaatsen op verschillende chromosomen bevinden en waarvan de meeste verschillende schakels in de auto-immuunprocessen van het lichaam aansturen. Meer dan 95% van de patiënten met diabetes mellitus type 1 heeft de HLA-DR3-, -DR4- of -DR3/DR4-allelen. Een hoge mate van aanleg voor diabetes mellitus type 1 wordt gedragen door combinaties van bepaalde allelische varianten van de HLA-DQh DR-genen.

Daarnaast spelen diverse omgevingsfactoren een rol bij de pathogenese van diabetes mellitus. De meeste van deze factoren zijn onbekend, maar virale infecties (enterovirus, rubellavirus) en voedingsfactoren (bijvoorbeeld koemelk in de vroege kindertijd) kunnen triggerfactoren worden die het auto-immuunproces in gang zetten bij mensen met een aanleg. Het immunologische proces dat leidt tot de manifestatie van diabetes type 1 begint jaren vóór de aanvang van de klinische symptomen van de ziekte. Tijdens deze prediabetische periode kunnen verhoogde titers van verschillende auto-antilichamen tegen eilandjescellen (ICA) en insuline (IAA) of tegen een eiwit dat in eilandjescellen voorkomt - GAD (glutamaatdecarboxylase) - in het bloed van patiënten worden aangetroffen.

Pathogenese van diabetes mellitus

Er zijn zes stadia in de ontwikkeling van de ziekte.

• Stadium I - genetische aanleg geassocieerd met HLA.
• Stadium II: blootstelling aan een factor die auto-immuun insulitis veroorzaakt.
• Stadium III - chronische auto-immuun insulitis.
• Stadium IV - gedeeltelijke vernietiging van bètacellen. Verminderde insulinesecretie als reactie op glucosetoediening, terwijl de basale glycemie (op een lege maag) behouden blijft.
• Stadium V - klinische manifestatie van de ziekte met resterende insulinesecretie.
• Stadium VI - volledige vernietiging van de bètacellen, absoluut insulinetekort.

Insulinetekort leidt tot een afname van het glucosetransport naar levercellen, vet- en spierweefsel, en tot een toename van hyperglykemie. Om het energietekort te compenseren, worden mechanismen voor de vorming van endogene glucose in de lever geactiveerd.

Onder invloed van "contra-insulaire" hormonen (glucagon, adrenaline, GCS) worden glycogenolyse, gluconeogenese, proteolyse en lipolyse geactiveerd. Hyperglykemie neemt toe, het gehalte aan aminozuren, cholesterol en vrije vetzuren in het bloed neemt toe en het energietekort verergert. Bij een glycemie boven 9 mmol/l treedt glucosurie op. Osmotische diurese ontwikkelt zich, wat op zijn beurt leidt tot polyurie, dehydratie en polydipsie. Insulinetekort en hyperglucagonemie bevorderen de omzetting van vetzuren in ketonen. De ophoping van ketonen leidt tot metabole acidose. Ketonen, die samen met kationen in de urine worden uitgescheiden, verhogen het verlies van water en elektrolyten. Toenemende dehydratie, acidose, hyperosmolaliteit en zuurstoftekort leiden tot de ontwikkeling van diabetisch coma.