Symptomen van glycogenasen

Glycogenosis type I

De ziekte kan debuteren in de neonatale periode (ernstige hypoglycemie en metabole acidose), maar meestal in de 3-4e maand van het leven. De belangrijkste symptomen zijn hepatomegalie en hypoglycemie. Bij onderzoek zeggen de kinderen een grote uitstekende buik (als gevolg van vergrote lever), plaatselijke vetophopingen, vooral op de wangen ( "pop" face), billen, heupen, spieratrofie en verminderde groei. Huidxantomas kunnen ontstaan op de ellebogen, knieën, billen en heupen. Ernstige hypoglycemie en lactaatacidose (verhoogde melkzuurspiegels in het bloed) worden veroorzaakt door vertragingen in voedings- en intercurrente infecties. Ondanks een significante toename in grootte, lijdt de leverfunctie in de regel niet. Sommige patiënten beschrijven intermitterende diarree van een onbekende oorsprong. In het tweede en derde decennium van het leven kunnen leveradenomen met een neiging tot kwaadaardige degeneratie verschijnen. Sommige patiënten ontwikkelen pulmonale hypertensie en ontwikkelen zich tot hartfalen. Met de glycogenese van lb kan een miltstijging optreden. Bij de meeste patiënten met type I-glycogenese ontwikkelt neutropenie zich in het eerste levensjaar. Dit verklaart de neiging tot infecties (terugkerende otitis media, stomatitis, gingivitis, longontsteking, luchtweginfectie, urineweginfectie, etc.). Ongeveer 75% van de patiënten met lb-type ontwikkelen zweren van het darmslijmvlies, chronische ontsteking van de darm.

Klinische manifestaties van type III glycogenose bij kinderen zijn vergelijkbaar met die van type I glycogenose: hepatomegalie, groeiachterstand, hypoglycemie, hyperlipidemie. Sommige patiënten hebben splenomegalie, maar in tegenstelling tot glycogenose type I, worden de nieren niet vergroot en lijden hun functies niet. Met de leeftijd nemen deze manifestaties af en kunnen ze zelfs volledig verdwijnen in de puberale periode. Myopathie komt in de regel niet voor bij kinderen, hoewel in sommige gevallen is vastgesteld dat er sprake is van een lichte hypotensie en een vertraging bij het verwerven van motorische vaardigheden. Meestal komt myopathie tot uiting bij volwassenen en kan het distaal of gegeneraliseerd zijn. Bij patiënten met distale myopathie wordt atrofie van de spieren van de extremiteiten waargenomen, vaak leidend tot perifere polyneuropathie en motorneuronziekte. Myopathie vordert langzaam. In sommige gevallen wordt gegeneraliseerde myopathie waargenomen met een laesie van de ademhalingsspieren. Cardiomyopathie is zeldzaam. Bij sommige patiënten is leverschade zo slecht uitgedrukt dat de diagnose wordt gesteld met het optreden van spierklachten op latere leeftijd.

Glycogenosis type IV

Klinische manifestaties van deficiëntie van het vertakkende enzym glycogeen zijn behoorlijk divers. Tot voor kort werd aangenomen dat de ziekte alleen hepatosplenomegalie manifesteerde en leidde tot een vroege dood op de achtergrond van leverfalen. Een aantal publicaties beschrijven echter atypische vormen van de ziekte met langzaam voortschrijdende leverpathologie of met een predominante laesie van de hartspier. Er wordt aangenomen dat sommige gevallen van congenitale myopathie ook geassocieerd kunnen worden met deze erfelijke pathologie. De neurologische variant van de ziekte bij volwassenen (een ziekte met polyglucosan-lichaampjes) is vergelijkbaar in klinische manifestaties met amyotrofische laterale sclerose.

Patiënten met een klassieke vorm van de ziekte op jonge leeftijd worden gediagnosticeerd met ontwikkelingsachterstand en hepatomegalie. Cirrose neemt toe en leidt tot portale hypertensie, ascites, oesofageale aderen. Sommige patiënten ontwikkelen hepatocellulair carcinoom. De levensverwachting is aanzienlijk verminderd en zonder levertransplantatie treedt een fatale afloop op in het 4-5e levensjaar. In sommige gevallen kan de ziekte een meer goedaardig verloop hebben en langzamer verlopen.

Neuromusculaire vormen van type IV glycogenose zijn veel diverser in klinische manifestaties. In het geval van een neonatale vorm (uiterst zeldzaam), zijn foetale akinesie, arthrogryposis misvorming, foetaal oedeem en vroege dood kenmerkend. De aangeboren vorm gaat gepaard met een primaire laesie van skeletale en cardiale musculatuur; het wordt gekenmerkt door spier hypotensie en cardiomyopathie.

Glycogenose van type VI

Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die in type IX glycogenese; gekenmerkt door hepatomegalie en groeiachterstand uit het eerste decennium van het leven. Hart- en skeletspieren lijden niet. Met de leeftijd worden deze symptomen minder uitgesproken en kunnen ze zelfs volledig verdwijnen in de pubertijd. Er is een neiging tot hypoglycemie, die nooit zo ernstig is als bij glycogenasen I- en III-typen. De concentratie van triglyceriden en ketonlichamen is niet significant verhoogd.

Glycogenosis IX type

De belangrijkste klinische manifestaties zijn hepatomegalie als gevolg van glycogeenaccumulatie, groeiachterstand, verhoging van het niveau van hepatische transaminasen, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie. Symptomatische hypoglykemie en hyperketonemie komen bij kinderen pas na langdurig vasten voor. Klinische manifestaties en biochemische veranderingen worden met de leeftijd milder en er zijn geen tekenen van ziekte na de pubertijd.

Glycogeen opslag ziekte Type IX vormen een klinisch vergelijkbare ziekte McArdle en kennelijk inspanningsintolerantie, spierpijn en terugkerende myoglobinurie bij adolescenten en volwassenen. Minder vaak is spierzwakte en respiratoire insufficiëntie op jonge leeftijd. Het morfologische teken van de ziekte is subsarcolemale-clusters van glycogeen met een normale structuur.

Glycogenose van type 0

Het eerste symptoom van de ziekte is het op jonge leeftijd vasten van hypoglykemie. In de regel is het echter asymptomatisch. Terugkerende aanvallen van hypoglykemie leiden vaak tot neurologische stoornissen. Een groot aantal patiënten ervaart een ontwikkelingsachterstand, die waarschijnlijk gepaard gaat met perioden van hypoglykemie. Hypoglycemie treedt op in de ochtend vóór de eerste maaltijd. De afmetingen van de lever zijn niet verhoogd, hoewel er sprake kan zijn van vette leverdegeneratie. Bij sommige patiënten vertraagt de groei, die wordt hersteld na het begin van de dieetbehandeling. Een klein aantal patiënten dat in de literatuur wordt beschreven, heeft meer kans om een klein deel van de gediagnosticeerde gevallen weer te geven, omdat de symptomen van de ziekte niet erg specifiek zijn en de metabolische veranderingen niet altijd correct worden geïnterpreteerd door de artsen.

Glycogenosis type II

Er zijn verschillende klinische vormen. Voor de infantiele vorm van de ziekte met een debuut in het eerste levensjaar, zijn een acuut verloop en een vroege dodelijke afloop kenmerkend. Voor de late vorm van de ziekte, manifesteert zich in de adolescentie en later, gekenmerkt door de afwezigheid van ernstige hartbeschadiging en een gunstiger prognose.

In de infantiele vorm van de ziekte is de activiteit van alfa-glycosidase vrijwel afwezig. De eerste symptomen van de ziekte verschijnen vanaf de eerste maanden van het leven: voedingsproblemen, lage gewichtstoename, ademhalingsstoornissen, vaak gecompliceerd door longinfectie, vertraagde motorische ontwikkeling. Bij de meerderheid van de patiënten wordt gegeneraliseerde progressieve spierzwakte waargenomen; kinderen kunnen niet bewegen en hun hoofd op zichzelf houden. Desondanks zijn de aan te voelen spieren stevig, zelfs hypertrofisch. Meer dan de helft van de patiënten ziet ook macroglossie en milde hepatomegalie. De activiteit van CK is aanzienlijk toegenomen. De meerderheid van de kinderen met de ziekte van Pompe ontwikkelt een uitgesproken en progressieve cardiomegalie tegen de 6e levensmaand. Accumulatie van glycogeen in myocardium veroorzaakt verdikking van ventriculaire wanden en interventriculaire septum, is het resultaat een hypertrofische cardiomyopathie, leidend tot gedilateerde. Bij autopsie is het hart meer dan drie keer zo groot. Fibroelastose van het endocardium komt vrij veel voor. Met een ECG wordt een verkort PR-interval gedetecteerd. Vaak gecombineerd met een hoog voltage van QRS-complexen. Deze tekenen zijn typisch voor de ziekte en kunnen deze onderscheiden van andere vroege cardiomyopathieën. Infantiele vorm van de ziekte van Pompe leidt tot de dood van maximaal 1 jaar, vooral als significante schendingen van de hartactiviteit zich manifesteren bij kinderen tot 6 maanden oud

De late vorm van de ziekte Pompe kan op elke leeftijd debuteren - van de eerste jaren van het leven tot de volwassenheid. Vrijwel alle patiënten met manifestatie van de ziekte na 2 jaar observeren geen ernstige pathologie vanuit het hart; de nederlaag van de spieren verloopt langzamer en de prognose van de ziekte is minder ernstig dan in de infantiele vorm. De slopende symptomen en de betrokkenheid van interne organen bij het pathologische proces verschillen bij verschillende patiënten, maar alle patiënten als leidend symptoom merken een langzaam voortgaande spierzwakte op. Proximale spieren (romp en onderste ledematen) meestal eerst aangetast, dan grijpen het middenrif en andere spieren die betrokken zijn bij de ademhaling die tot longfalen en verstoring van de ademhaling tijdens de slaap. Ziekte kan ook optreden op volwassen leeftijd (van 20 tot 60 jaar). Veel patiënten merken echter een snelle vermoeidheid en kortademigheid op tijdens lichamelijke inspanning, die hen sinds hun kindertijd stoorden. Bij volwassenen is het overheersende symptoom een langzaam voortschrijdende spierzwakte in de onderste ledematen waarbij de spieren van de romp en / of ademhalingsfalen betrokken zijn. Naarmate de ziekte vordert, verdwijnen diepe peesreflexen. Ongeveer een derde van alle volwassen patiënten wordt gekenmerkt door ademhalingsfalen.

Glycogenose van type V

De ziekte debuteert in de adolescentie of het 2-3e decennium van het leven en wordt gekenmerkt door intolerantie voor fysieke inspanning, spierpijn en spierzwakte op het moment van oefening; in rust worden spieren hersteld. Deze symptomen komen het meest voor als gevolg van korte en intense belastingen - lopen over korte afstanden, gewichtheffen - en minder intens, maar langdurig, zoals traplopen, lopen op sneeuw. Normale belastingen, zoals lopen op een plat oppervlak, veroorzaken geen problemen. Heel vaak zijn er pijnlijke plooien - krampachtige spiercontracties. Veel patiënten nemen het zogenaamde "tweede adem" -verschijnsel waar - een kleine rust na een pijnlijke aanval maakt voortgezette lichaamsbeweging gemakkelijker. Myoglobinurie (met het risico op acuut nierfalen) wordt waargenomen bij de helft van de patiënten.

Glycogenose type VII

Klinische manifestaties van type VII glycogenose zijn vergelijkbaar met die van type V glycogenase. Bij deze ziekte wordt een combinatie van symptomen van schade aan het spier- en hematopoietische weefsel waargenomen. Patiënten worden waargenomen een toename van de concentratie van bilirubine en het aantal reticulocyten, als gevolg van gecompenseerde hemolyse.

Een ander onderscheidend kenmerk - de afwezigheid van het verschijnsel van "second wind", karakteristiek voor V glycogenolyse type. Geïdentificeerd twee klinische vormen: volwassen - met een constante spierzwakte (hoewel de meeste patiënten melden die inbreuken onder de jeugdige leeftijd) en kinderkleding multisystem vorm met een gegeneraliseerde spierzwakte, het centrale zenuwstelsel betrokkenheid (epileptische aanvallen, corticale blindheid), hartweefsel (cardiomyopathie) en het orgel van de visie .

Glycogenosis IIb-type

De ziekte debuteert na het eerste decennium van zijn leven en wordt gekenmerkt door een laesie van skelet- en hartspierweefsel.

Insufficiëntie van fosfoglyceraatkinase

Klinische manifestaties zijn afhankelijk van de mate van beschadiging van de drie weefsels: spieren, zenuwen en bloedcellen. Er zijn verschillende klinische opties: een combinatie van nesferocytische hemolytische anemie en schade aan het centraal zenuwstelsel, geïsoleerde myopathie of een combinatie van myopathie met een laesie van het zenuwstelsel. Myopathische vormen zijn vergelijkbaar met type-V-glycogenese.

Glycogenose van het XI-type

Het eerste geval van de ziekte werd per ongeluk gedetecteerd in een biochemisch onderzoek van een patiënt met myoglobinurie en een hoog niveau van CK. Bij alle patiënten worden intolerantie voor lichamelijke inspanning, spierpijn en myoglobinurie waargenomen.

Glycogenose van type X

Klinische manifestaties - intolerantie voor fysieke inspanning, spierpijn en myoglobinurie. In sommige gevallen manifesteert de ziekte zich in dragers. In spierbiopten wordt een matig tot expressie gebrachte accumulatie van glycogeen gedetecteerd.

Glycogenose van type XII

Intolerantie voor fysieke activiteit.

Glycogenosis XIII type

De ziekte manifesteert zich op een late leeftijd met progressieve intolerantie voor fysieke inspanning, myalgie en verhoogde niveaus van CK.

[1], [2], [3], [4], [5]