Wat veroorzaakt interstitiële nefritis?

De oorzaken van tubulo-interstitiële nefritis zijn divers. Acute tubulo-interstitiële nefritis kan zich ontwikkelen bij diverse infecties, als gevolg van het gebruik van bepaalde medicijnen, vergiftiging, brandwonden, verwondingen, acute hemolyse, acute circulatiestoornissen (shock, collaps), als complicatie van vaccinatie, enz.

Chronische tubulo-interstitiële nefritis is eveneens een heterogene polyetiologische groep ziekten waarbij, naast bovengenoemde factoren, erfelijke aanleg en nierdysembryogenese, stofwisselingsstoornissen, chronische infectie en intoxicatie, immunologische aandoeningen, ongunstige omgevingsfactoren (zouten van zware metalen, radionucliden), enz. van grote invloed zijn. Chronische tubulo-interstitiële nefritis kan zich ontwikkelen als een voortzetting van acute nefritis.

Tubulo-interstitiële nefritis werd voor het eerst beschreven door een raadslid van WT in 1898, na onderzoek van 42 gevallen van acute nefritis na roodvonk en difterie. Later werden andere bacteriële, virale en parasitaire verwekkers geïdentificeerd die leiden tot de ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis. Naast streptokokken en difteriebacteriën behoren pneumokokken, meningokokken, chlamydia, syfilis en tyfus tot de bacteriën die deze bacteriën veroorzaken. Deze bacteriën veroorzaken schade aan het interstitium van de nieren door toxische effecten, terwijl leptospira en Mycobacterium tuberculosis het nierweefsel rechtstreeks kunnen binnendringen. Onder de virussen kan het toxische effect op tubulo-interstitium worden uitgeoefend door de verwekker van mononucleosis, hepatitisvirussen, mazelenvirussen, enz., evenals herpesvirussen, Coxsackievirus, Epstein-Barrvirus, AIDS-virussen, cytomegalovirussen, enz. die in het nierweefsel aanwezig blijven. De mogelijkheid van tubulo-interstitiële nefritis als gevolg van langdurige persistentie van respiratoire virussen - influenzavirussen, para-influenzavirussen, adenovirussen - is aangetoond, wat leidt tot activering van endogene coxsackievirusinfecties die persistent zijn in de urinewegen. Volgens diverse auteurs is postvirale tubulo-interstitiële nefritis verantwoordelijk voor tot 50% van alle interstitiële nefritis.

Van de parasieten kunnen toxoplasma, mycoplasma en de verwekker van leishmaniasis leiden tot de ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis.

Van bijzonder belang bij de ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis zijn geneesmiddelen, met name bètalactamantibiotica, sulfonamiden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), diuretica. In dit geval is niet zozeer de dosis van belang, maar de duur van het innemen van het geneesmiddel en de individuele gevoeligheid ervoor. Een hoog risico op het ontwikkelen van tubulo-interstitiële nefritis treedt op na 10 dagen inname van het geneesmiddel.

Verschillende chemische stoffen, met name zouten van zware metalen (cadmium, lood, chroom, kwik, goud, zilver, arseen, strontium), kunnen een toxisch effect hebben op het tubulointerstitium.

Onder de endogene factoren spelen dysmetabole nefropathie en instabiliteit van de cytomembranen, vesicoureterale reflux, polycysteuze ziekte en andere ontwikkelingsafwijkingen, gepaard gaande met een verminderde differentiatie van de tubuli en tubulaire disfunctie, een bijzondere rol bij de ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis. Het ontstaan van tubulo-interstitiële nefritis is mogelijk tegen de achtergrond van aangeboren hemodynamische en urodynamische stoornissen, gepaard gaande met circulatoire hypoxie en een verminderde lymfestroom.

Geneesmiddelen die tubulo-interstitiële nefritis kunnen veroorzaken

Bèta-lactam antibiotica	Andere antibiotica en antivirale middelen	Ontstekingsremmende medicijnen	Diuretica	Andere medicijnen
Methicillin Penicilline Ampicillin Oxacilline Nafcillin Carbenicillin Amoxicillin Cefalotine Cefalexine Cephradine Cefotaxim Cefoxitine Cefotetan	Sulfonamiden Co-trimoxazol Rifampicine Polymyxine Ethambutol Tetracycline Vancomycin Erytromycine Kanamycine Gentamicine Colistine Interferon Aciclovir Ciprofloxacine	Indomethacine Fenylbutazon Fenoprofen Naproxen Ibuprofen Fenazon Metafenaminezuur Tolmetin Diflunisaal Aspirine Fenacetine Paracetamol	Thiaziden Furosemide Chloortalidon Triamtereen	Fenindion Glafenine Difenylhydantoïne Cimetidine Sulfinpyrazon Allopurinol Carbamazepine Clofibraat Azathioprine Fenylpropanolamine Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicillamine Antipyrine Carbimazol Ciclosporine Captopril Lithium

Enkele van de meest voorkomende nefrotoxische middelen

Zware metalen	Anorganisch kwik (chloride), organokwikverbindingen (methyl-, ethyl-, fenylkwik, natriumethylmercurithiosalicylaat, kwikdiuretica), anorganisch lood, organisch lood (tetra-ethyllood), cadmium, uranium, goud (vooral natriumaurothiomalaat), koper, arseen, arsine (arseenwaterstof), ijzer, chroom (vooral trioxide), thallium, selenium, vanadium, bismut
Oplosmiddelen	Methanol, amylalcohol, ethyleenglycol, di-ethyleenglycol, cellosol, koolstoftetrachloride, trichloorethyleen, verschillende koolwaterstoffen
Stoffen die oxalose veroorzaken	Oxaalzuur, methoxyfluraan, ethyleenglycol, ascorbinezuur, anticorrosiemiddelen
Antitumor medicijnen	Cyclosporine, cisplatine, cyclofosfamide, streptozocine, methotrexaat, nitrosourea-derivaten (CCNU, BCNU, methyl-CCNU), doxorubicine, daunorubicine
Diagnostische middelen	Natriumjodide, alle organische jodiumcontrastmiddelen
Herbiciden en pesticiden	Paraquat, cyaniden, dioxine, cyfenyl, cyclohexamiden en organochloorinsecticiden : endrine, aldrine, endosulfan, dieldrine, lindaan, hexachloorbenzeen, dichloordifenyltrichloorethaan (DDT), heptachloor, chloordecon, polychloorterpenen , chloordaan, dicofol (keltan), chloorbenzilaat, mirex, methoxychloor
Biologische factoren	Paddenstoelen (bijvoorbeeld Amanito phalloides veroorzaakt ernstige muscarinevergiftiging), slangen- en spinnengif, insectenbeten, aflatoxinen
Immuuncomplex-inductoren	Penicillamine, captopril, levamisol, goudzouten

Allergische reacties en immuundeficiënties spelen ook een belangrijke rol bij de ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis.