Ziekte van Wilson-Konovalov: behandeling

Het medicijn bij uitstek voor de behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov is penicillamine. Het bindt koper en verhoogt de dagelijkse excretie in de urine tot 1000-3000 μg. De behandeling begint met de benoeming van penicillamine hydrochloride in een dosis van 1,5 g / dag in 4 maaltijden vóór de maaltijd. Verbetering ontwikkelt zich langzaam; Het duurt ten minste 6 maanden onafgebroken inname van het geneesmiddel met deze dosis. Als er geen verbetering is, kan de dosis worden verhoogd tot 2 g / dag. Bij 25% van de patiënten met schade aan het centrale zenuwstelsel kan de aandoening eerst verslechteren en alleen dan zijn er tekenen van verbetering. De Kaiser-Fleischer-ring neemt af of verdwijnt. De spraak wordt duidelijker, de tremor en stijfheid nemen af. De mentale status is genormaliseerd. Het handschrift is hersteld, wat een goed prognostisch teken is. Verbeterde biochemische indicatoren van leverfunctie. Een biopsie vertoont een afname van de cirrose-activiteit. Er zijn geen verbeteringen waargenomen met onomkeerbare weefselbeschadiging die zich al vóór het begin van de behandeling heeft ontwikkeld of als het aanbevolen behandelingsregime niet wordt nageleefd. Over de ineffectiviteit van de behandeling kan niet eerder worden gezegd dan in 2 jaar met de regelmatige inname van optimale doses van het medicijn. Dit is de minimale periode die nodig is voor een adequate initiële behandeling.

De doeltreffendheid van deze therapie wordt beoordeeld door de verbetering van het ziektebeeld, lagere koper in het serum van minder dan 1,58 mmol / l (10 ug%) (de totale hoeveelheid koper in serum minus de hoeveelheid koper in verband met ceruloplasmine), en ook het kopergehalte te verminderen weefsels van het lichaam, die wordt beoordeeld op de dagelijkse uitscheiding van urine te verminderen tot 500 microgram of minder. Gegevens over de vraag of het kopergehalte in de lever wordt teruggebracht tot normale niveaus, zijn tegenstrijdig, maar zelfs als dat gebeurt, is het pas na vele jaren van de behandeling. Een nauwkeurige bepaling van het kopergehalte wordt bemoeilijkt door het feit dat ongelijk verdeeld in de lever. Op positieve resultaten initiële dosis penicillamine therapie werd verminderd tot 0,75-1 g / dag. Om de stabiliteit van de bereikte verbeteringen bij patiënten evalueren met een goede respons op de behandeling dient regelmatig bepaling van vrij koper in serum en de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine. Stopzetting van penicillamine kan leiden tot een verergering van de ziekte met fulminante natuurlijk.

Behandeling van de ziekte van Wilson

• De startdosis penicillamine is 1,5 g / dag
• Observatie van het klinisch beloop, vrij kopergehalte in serum, gehalte aan koper in urine
• Ondersteunende therapie: dosisverlaging tot 0,75-1 g / dag

Bijwerkingen bij de behandeling van de ziekte van Wilson met penicillamine worden waargenomen bij ongeveer 20% van de patiënten. Ze kunnen tijdens de eerste paar weken van de behandeling verschijnen in de vorm van een allergische reactie met koorts en uitslag, leukopenie, trombocytopenie en lymfadenopathie. Deze verschijnselen verdwijnen na het staken van penicillamine. Na het oplossen van de allergische reactie kan penicillamine opnieuw worden voorgeschreven in geleidelijk toenemende doses in combinatie met prednisolon. Ongeveer na 2 weken wordt prednisolon geleidelijk geannuleerd. Bovendien kan penicillamine ook proteïnurie en lupusachtig syndroom veroorzaken. Het is mogelijk om serpiginous perforating elastosis en skin sagging (voortijdige veroudering van de huid) te ontwikkelen. De laatste complicatie hangt af van de dosis van het ingenomen geneesmiddel, dus een langdurige behandeling met doses van meer dan 1 g / dag wordt niet aanbevolen. Met de ontwikkeling van ernstige of aanhoudende bijwerkingen van penicillamine wordt het vervangen door een andere chelator van koper - trientine.

Het aantal leukocyten en bloedplaatjes tijdens de eerste 2 maanden behandeling met penicillamine wordt 2 keer per week bepaald, vervolgens 1 keer per maand gedurende 6 maanden; verder onderzoek kan minder vaak worden uitgevoerd. Tegelijkertijd wordt proteïnurie onderzocht volgens hetzelfde schema. Klinische manifestaties van pyridoxine-deficiëntie bij de behandeling van penicillamine zijn theoretisch mogelijk, maar zijn uiterst zeldzaam. Bij toediening van grote doses penicillamine kan pyridoxine aan de behandeling worden toegevoegd.

Als penicillamine niet mogelijk is, gebruik dan trientine (tetraethyleentetraminehydrochloride), dat minder effectief is dan penicillamine, koper uitscheidt in de urine, maar een klinisch effect heeft.

Absorptie van koper in het maagdarmkanaal onderdrukt zink, toegediend in de vorm van acetaat 50 mg 3 keer per dag tussen de maaltijden door. Ondanks de geaccumuleerde ervaring zijn de klinische effectiviteit en betekenis ervan voor langdurige behandeling niet voldoende bestudeerd. Er zijn bijwerkingen, waaronder gastro-intestinale aandoeningen, maar deze effecten zijn niet zo uitgesproken als penicillamine. Dit medicijn mag alleen worden gebruikt als de inname van penicillamine op lange termijn niet effectief is of als wordt verwezen naar bijwerkingen bij een anamnese bij behandeling met penicillamine en trentine.

Om de gang, schrijfvaardigheid en algemene motoriek te herstellen, kunt u fysiotherapie gebruiken.

Hoewel een dieet met weinig koper niet essentieel is, moet men er toch van afzien om voedingsmiddelen te eten die rijk zijn aan koper (chocolade, pinda's, paddenstoelen, lever, schaaldieren).

Beginselen voor de behandeling van de ziekte van Wilson-Konovalov

Zodra de diagnose is gesteld, moet aan de patiënt een medicijn worden toegewezen dat het kopergehalte in het lichaam verlaagt. Bovendien moet de patiënt voedingsmiddelen met veel koper vermijden, zoals rood vlees, lever, chocolade, noten, paddenstoelen, schaaldieren en weekdieren. Het is belangrijk om het kopergehalte in de belangrijkste waterbron te controleren die de patiënt drinkt. In de eerste maanden van de behandeling moeten patiënten regelmatig worden onderzocht om de bijwerkingen van het geneesmiddel of de verergering van de symptomen op tijd te zien. Om koper uit het lichaam te verwijderen, wordt D-penicillamine het meest gebruikt. Het wordt vaak aanbevolen om de behandeling met een dosis van 250 mg 4 maal per dag te starten. Echter, in 10-30% van de gevallen ontwikkelt zich bij patiënten met ontwikkelde neurologische manifestaties in de eerste paar maanden van behandeling verslechtering. Deze verslechtering kan het gevolg zijn van de initiële toename van de serum-koperconcentraties door de mobilisatie van kopervoorraden in de lever en perifere weefsels, wat kan leiden tot extra hersenbeschadiging. Daarom is het optimaal om de behandeling te starten met een lagere dosis D-penicillamine 250 mg 1-2 keer per dag onder controle van vrij koper in het serum en dagelijkse uitscheiding van koper in de urine. Het medicijn moet 30-60 minuten voor de maaltijd worden ingenomen. Dagelijkse uitscheiding van koper in de urine moet worden gehandhaafd op 125 μg. Vervolgens wordt de dosis D-penicillamine verhoogd tot 1 g / dag, zodra het niveau van vrij koper in het serum en de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine beginnen te verminderen. Tijdens de behandeling moet regelmatig het gehalte aan koper en ceruloplasmine in het serum worden gecontroleerd, evenals de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine (om de regelmaat van het gebruik van het geneesmiddel bij de patiëntendrug te controleren). Jaarlijks wordt het hoornvlies onderzocht met een spleetlamp om de effectiviteit van de behandeling te evalueren.

Als voor D-penicillamine gekenmerkt door een hoge incidentie van bijwerkingen tijdens de eerste maand moet 2-3 keer per week klinische analyse van bloed reticulocyten, leukocyten vastberadenheid, bloedplaatjes en niet minder dan 1 keer per week uit te voeren - urineonderzoek. D-penicillamine kan lupus, dermatitis, stomatitis, lymfadenonathie, trombocytopenie, agranulocytose en andere complicaties veroorzaken.

Om overtollig koper uit het lichaam te verwijderen, gebruikt u ook de Britse antüüüüüüit, triethyleentetramine (triene, trientine) en om de inname van koper in het lichaam te beperken - zinkpreparaten. Dosatrië is gewoonlijk 1-1,5 g / dag. Controle tijdens de behandeling met triene wordt op dezelfde manier uitgevoerd als bij het nemen van D-penicillamine. Het medicijn kan nierstoornissen, beenmergdepressie en dermatologische complicaties veroorzaken.

Zinkacetaat (150 mg / dag) wordt vooral vaak gebruikt als D-penicillamine of triene niet verdraagzaam is. Zinkacetaat wordt goed verdragen, veroorzaakt zelden bijwerkingen en is effectief als onderhoudstherapie, maar wordt niet aanbevolen voor de eerste behandeling. Zinkacetaat kan echter maagirritatie veroorzaken, waardoor u soms gedwongen wordt dit medicijn te gebruiken. Het werkingsmechanisme van zinkpreparaten geassocieerd met de inductie van metallothioneïne in de lever, die op zijn beurt vormt de dunne darm chelaten met koper uit het voedsel of gal, de afscheiding van koper toeneemt met uitwerpselen en daardoor vermindert de mate van zuiging.

Voor de initiële behandeling van patiënten met ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen wordt ook tetrathiomolybdaat gebruikt, dat in tegenstelling tot D-penicillamine niet het risico op een toename van de symptomen met zich meebrengt. Tetrathiomolybdaat blokkeert de absorptie van koper in de darm (wanneer het met voedsel wordt ingenomen) en vormt in het bloed een niet-toxisch complex met koper, waarmee het uit het lichaam wordt uitgescheiden.

Ondanks een optimale behandeling, blijven neurologische stoornissen bij veel patiënten bestaan, bijvoorbeeld dysartrie, dystonie, parkinsonisme, chorea of een combinatie daarvan. Symptomatische therapie is in deze gevallen hetzelfde als voor primaire extrapiramidale stoornissen.

Lever transplantatie is een snel uitbreidende vorm met de ziekte van Wilson (die meestal leidt tot de dood van de patiënten), de ineffectiviteit 2-3 maanden van de behandeling met penicillamine jonge patiënten met levercirrose met een ernstig verminderde-cel falen of in de ontwikkeling van ernstige leverinsufficiëntie na hemolyse met zelf stoppen van de behandeling. Overleving aan het einde van het eerste jaar na levertransplantatie is 79%. Bij sommige, maar niet bij alle patiënten neemt de ernst van neurologische aandoeningen af. De transplantatie verwijdert het metabolische defect gelokaliseerd in de lever. Voordat een levertransplantatie behandeling van nierfalen met behulp postdilyutsionnoy en continue arterioveneuze hemofiltratie die een grote hoeveelheid koper in de complexen met penicillamine elimineert kunnen bieden.