Ziekte van Wilson-Konovalov: diagnose

De Kaiser-Fleischer-ring wordt eenvoudig gedetecteerd tijdens normale inspectie (70%) of door een spleetlamp (97%). De specificiteit van dit kenmerk voor hepatolenticulaire degeneratie is meer dan 99%.

De meest nauwkeurige laboratoriumtest (bij afwezigheid van cholestatische leverschade, die ook kan leiden tot de ophoping van koper) is de meting van het kopergehalte in de leverbiopsie. Bij onbehandelde patiënten moet deze parameter boven 200 μg per 1 g droog gewicht liggen. Normaal gesproken is dit cijfer niet hoger dan 50 μg per 1 g droog gewicht.

De meting van de dagelijkse uitscheiding van koper in urine is een eenvoudige test die gewoonlijk niet-aangetaste personen onderscheidt van patiënten met hepatolenticulaire degeneratie. Normaal gesproken is de dagelijkse uitscheiding van koper 20-45 μg. Bij hepatolenticulaire degeneratie is de dagelijkse uitscheiding altijd groter dan 80 μg. De indicator voor dagelijkse uitscheiding van koper van meer dan 125 μg is een absoluut kenmerkend teken van de ziekte. Als deze index tussen 45 en 125 mcg ligt, kan de patiënt heterozygoot of homozygoot zijn voor het hepatolenticulaire degeneratie-gen. Het meten van de uitscheiding van koper in 2 dagen kan de nauwkeurigheid van de test verbeteren.

De bepaling van het niveau van ceruloplasmine in serum wordt meestal gebruikt om hepatolenticulaire degeneratie te diagnosticeren. In 10% van de gevallen blijft het niveau van ceruloplasmine echter normaal (> 20 mg / dL). Maar zelfs bij patiënten met een laag gehalte aan ceruplasmine (<20 mg / dl), kan het toenemen bij een bepaalde lengte van de ziekte als gevolg van leveraandoening, zwangerschap of oestrogeentoediening. Verlaagde niveaus van ceruloplasmine en mogelijk andere aandoeningen, zoals aandoeningen die eiwitverlies, koperdeficiëntie, Ziekte van Menkes, fulminante hepatitis, evenals bij individuen die heterozygoot zijn voor hepatolenticulaire degeneratie.

Als neurologische en psychische symptomen het mogelijk maken een patiënt te verdenken van hepatolenticulaire degeneratie, moet het daarom worden onderzocht met een spleetlamp. Als daarbij de Kaiser-Fleischer-ringen worden gedetecteerd, is de diagnose vrijwel onbetwistbaar. De bepaling van het gehalte aan ceruloplasmine, het gehalte aan koper in het serum, de dagelijkse uitscheiding van koper in de urine, wordt uitgevoerd om de diagnose te bevestigen en de eerste richtlijnen te verkrijgen voor de daaropvolgende monitoring van de behandeling. MRI kan belangrijke diagnostische informatie bieden.Als een patiënt neurologische symptomen ontwikkelt, heeft hij meestal een verandering in MRI. Hoewel het hepatolenticulaire degeneratie-gen is geïdentificeerd, wordt in de meeste familiegevallen de unieke mutatie ervan onthuld, wat het moeilijk maakt om een diagnose te stellen met moleculair genetisch onderzoek in de klinische praktijk. Met de ontwikkeling van moderne technologie zal de diagnostische methode echter beschikbaar worden door de methoden voor moleculair genetisch onderzoek te verbeteren.

Bij de ziekte van Wilson-Konovalov zijn de spiegels van ceruloplasmine en koper in het serum gewoonlijk verminderd. Differentiële diagnose van de ziekte van Wilson-Konovalov wordt uitgevoerd met acute en chronische hepatitis, waarbij het niveau van ceruloplasmine kan worden verlaagd als gevolg van een schending van de synthese in de lever. Ondervoeding vermindert ook het niveau van ceruloplasmine. Wanneer u oestrogenen, orale contraceptiva, met obstructie van de galwegen, tijdens de zwangerschap, neemt het niveau van ceruloplasmine toe.

De dagelijkse uitscheiding van koper bij de ziekte van Wilson wordt verhoogd. Om vervorming van de resultaten van de analyse te voorkomen, wordt aangeraden om urine te verzamelen in speciale flessen met een wijde hals met plastic zakken-wegwerpbare voeringen die geen koper bevatten.

In aanwezigheid van contra-indicaties voor leverbiopsie en op een normaal niveau van ceruloplasmine in het serum, kan de ziekte worden gediagnosticeerd door de mate van opname in het ceruloplasmine van oraal genomen radioactief koper.

1. Algemene bloedtest: verhoogde ESR.
2. Urine-analyse: mogelijke proteïnurie, aminoacidurie, verhoogde uitscheiding van koper van meer dan 100 μg / sug (de norm is minder dan 70 μg / dag).
3. Biochemische analyse van bloed: verhoging van ALT, bilirubine, alkalische fosfatase, gamma-globulinen, ongebonden ceruloplasmine met koper in het serum (300 g / l of meer), de verlaging of afwezigheid van ceruloplasmine activiteit in het serum (gewoonlijk 0-200 mg / l norm 350 ± 100 mg / l).

Instrumentele gegevens

1. Ultrasoon en radio-isotoop scannen van de lever: vergroting van de lever, milt, diffuse veranderingen.
2. Leverbiopsie: een beeld van chronische actieve hepatitis, levercirrose, overmatig kopergehalte in leverweefsel. Ondanks de ongelijke afzetting van koper in de cirrotische lever, is het noodzakelijk om het kwantitatieve gehalte ervan in de biopsie te bepalen. Om dit te doen, kunt u een doek gebruiken die in een paraffineblok is gevuld. Normaal gesproken is het kopergehalte minder dan 55 μg per 1 g droog gewicht en voor de ziekte van Wilson meestal meer dan 250 μg per 1 g droge massa. Een hoog kopergehalte in de lever kan zelfs met een normaal histologisch beeld worden gedetecteerd. Bij alle vormen van lang aanhoudende cholestase wordt ook een hoog kopergehalte in de lever gevonden.
3. Scannen. Computertomografie van de schedel, uitgevoerd vóór het optreden van neurologische symptomen, kan een toename van de ventrikels en andere veranderingen onthullen. Magnetische resonantie beeldvorming is gevoeliger. Het kan de uitzetting van het derde ventrikel, de laesies in de thalamus, de schil en de bleke bol onthullen. Deze laesies komen meestal overeen met klinische manifestaties van de ziekte.

Identificatie van homozygoten met een asymptomatisch beloop van de ziekte van Wilson-Konovalov

Broers en zussen van de patiënt moeten worden onderzocht. De homozygotie wordt bewezen door hepatomegalie, splenomegalie, vasculaire spruiten, een lichte toename van de activiteit van transaminasen in het serum. De Kaiser-Fleischer-ring wordt niet altijd onthuld. Het niveau van ceruloplasmine in het serum wordt gewoonlijk verlaagd tot 0,20 g / l of minder. Een leverbiopsie met een bepaling van het kopergehalte stelt u in staat om de diagnose te bevestigen.

Het is gemakkelijk homozygoten te onderscheiden van heterozygoten, hoewel er soms moeilijkheden kunnen ontstaan. In dergelijke gevallen worden de haplotypes van de patiënt en zijn broers en zussen geanalyseerd. Homozygoten worden behandeld met penicillamine, zelfs als de ziekte asymptomatisch is. Heterozygoten hebben geen behandeling nodig. Bij het waarnemen van 39 klinisch gezonde homozygoten die een behandeling ontvingen, werden geen symptomen waargenomen, terwijl 7 onbehandelde homozygoten de ziekte van Wilson ontwikkelden en 5 van hen stierven.