Wilson-Conovalov Ziekte - Symptomen

De symptomen van de ziekte van Wilson-Konovalov worden gekenmerkt door diversiteit, wat te wijten is aan de schadelijke werking van koper op veel weefsels. De belangrijkste schade aan een of ander orgaan is leeftijdsafhankelijk. Bij kinderen is dit voornamelijk de lever (levervormen). Later beginnen neurologische symptomen en psychische stoornissen (neuropsychische vormen) de overhand te krijgen. Als de ziekte zich na 20 jaar manifesteert, hebben patiënten meestal neurologische symptomen. Een combinatie van symptomen van beide vormen is mogelijk. De meeste patiënten tussen 5 en 30 jaar vertonen al klinische verschijnselen van de ziekte of hebben al een diagnose gesteld.

Levervormen

Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door progressieve geelzucht, ascites, lever- en nierfalen en ontwikkelt zich meestal bij kinderen of jongvolwassenen. Levercelnecrose gaat voornamelijk gepaard met koperaccumulatie. Bij bijna alle patiënten ontwikkelt hepatitis zich tegen de achtergrond van cirrose. Plotselinge, massale afgifte van koper uit dode hepatocyten in het bloed kan acute intravasculaire hemolyse veroorzaken. Hemolyse van dit type is beschreven bij schapen met kopervergiftiging, evenals bij mensen met accidentele kopervergiftiging.

De Kayser-Fleischer-ring kan afwezig zijn. De koperconcentraties in urine en serum zijn zeer hoog. De ceruloplasmineconcentraties in het serum zijn meestal laag. Ze kunnen echter normaal of zelfs verhoogd zijn, omdat ceruloplasmine een acutefasereactant is waarvan de concentraties toenemen tijdens actieve leverziekte. De transaminase- en alkalische fosfataseconcentraties in het serum zijn significant lager dan bij fulminante hepatitis. Een lage alkalische fosfatase/bilirubine-ratio, hoewel niet diagnostisch voor fulminante hepatitis bij de ziekte van Wilson, kan desalniettemin wijzen op de mogelijkheid ervan.

Chronische hepatitis. De ziekte van Wilson kan zich presenteren met het beeld van chronische hepatitis: geelzucht, hoge transaminaseactiviteit en hypergammaglobulinemie. De leeftijd van patiënten ten tijde van het optreden van deze symptomen is 10-30 jaar. Neurologische symptomen verschijnen ongeveer na 2-5 jaar. Het ziektebeeld kan sterk lijken op andere vormen van chronische hepatitis, wat de noodzaak benadrukt om de ziekte van Wilson bij alle patiënten met chronische hepatitis uit te sluiten.

Cirrose. Latente ziekte in het stadium van levercirrose kan zich manifesteren met vasculaire asterisken, splenomegalie, ascites en portale hypertensie. Neurologische symptomen kunnen afwezig zijn. Bij sommige patiënten wordt cirrose gecompenseerd. Voor de diagnose kan een leverbiopsie nodig zijn, indien mogelijk met een kwantitatieve bepaling van het kopergehalte in de biopsie.

De ziekte van Wilson moet in overweging worden genomen bij alle jonge patiënten met chronische leverziekte die psychische stoornissen hebben (bijvoorbeeld onduidelijke spraak, vroege ontwikkeling van ascites of hemolyse), vooral als er cirrose in de familie voorkomt.

Hepatocellulair carcinoom komt bij de ziekte van Wilson zeer zelden voor; koper kan hierbij een beschermende rol spelen.

Neuropsychische vormen

Afhankelijk van de overheersende symptomen zijn er de parkinsonistische, pseudosclerotische, dystonische (dyskinetische) en choreatische vormen (gerangschikt in afnemende frequentie). Neurologische symptomen kunnen acuut optreden en snel verergeren. Vroege symptomen zijn onder andere flexor-extensor tremor van de handen, spasmen van de gezichtsspieren, moeite met schrijven en onduidelijke spraak. Er wordt een onregelmatige stijfheid van de ledematen vastgesteld. De intelligentie is meestal intact, hoewel 61% van de patiënten manifestaties vertoont van een langzaam progressieve persoonlijkheidsstoornis.

Neurologische aandoeningen zijn vaak chronisch. Ze beginnen op jonge leeftijd met een grootschalige tremor, die doet denken aan een vleugelslag, die verergert bij willekeurige bewegingen. Er zijn geen sensorische stoornissen of symptomen van schade aan de piramidale baan. Het gezicht is amimisch. Bij patiënten met een ernstige dystonische vorm is de prognose relatief slechter.

Bij elektro-encefalografie worden algemene, niet-specifieke veranderingen waargenomen die mogelijk ook bij klinisch gezonde broers en zussen van de patiënt worden waargenomen.

Nierschade

Schade aan de niertubuli ontstaat als gevolg van koperafzetting in de proximale delen en uit zich in aminoacidurie, glucosurie, fosfaturie, uricosurie en het onvermogen om para-aminohippuraat uit te scheiden.

Renale tubulaire acidose komt vaak voor en kan leiden tot steenvorming.

Andere wijzigingen

In zeldzame gevallen veroorzaken koperafzettingen een blauwe verkleuring van de lunulae. Osteoarticulaire veranderingen omvatten botdemineralisatie, vroege osteoartrose, subarticulaire cysten en periarticulaire botfragmentatie. Veranderingen in de wervelkolom als gevolg van calciumpyrofosfaatdihydraatafzetting komen vaak voor. Hemolyse bevordert de vorming van galstenen. Koperafzettingen leiden tot hypoparathyreoïdie. Acute rhabdomyolyse in verband met hoge koperconcentraties in skeletspieren is beschreven.

In de latere stadia van de ziekte wordt koper afgezet aan de rand van het hoornvlies als een goudkleurige of groenachtig-gouden Kayser-Fleischer-ring, zichtbaar met een spleetlamp. Het wordt meestal gezien bij patiënten met neurologische symptomen en kan afwezig zijn bij jonge patiënten met een acuut begin van de ziekte.

Een vergelijkbare ring wordt soms aangetroffen bij langdurige cholestase en cryptogene levercirrose.

In zeldzame gevallen kunnen zich in de achterste laag van het lenskapsel grijsbruine, "zonnebloemvormige" staar ontwikkelen, vergelijkbaar met de staar die optreedt bij koperhoudende vreemde voorwerpen in de lens.

Als de behandeling niet op tijd wordt gestart en de patiënt deze levenslang niet ondergaat, leidt de ziekte tot de dood voordat hij/zij de leeftijd van dertig jaar heeft bereikt.