Ziekten van ijzerstapeling: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Wanneer ijzer (Fe) binnenkomt in hoeveelheden die de eisen van het lichaam overschrijden, wordt het in weefsels als hemosiderine afgezet. De afzetting van ijzer leidt tot weefselschade (met een totaal ijzergehalte in het lichaam> 5 g) en wordt hemochromatose genoemd. Plaatselijke of algemene afzetting van ijzer zonder weefselbeschadiging wordt hemosiderosis genoemd. Ziekten van ijzerstapeling kunnen primair (genetisch bepaald) zijn in overtreding van het ijzermetabolisme of secundair, veroorzaakt door andere ziekten, waarbij de opname of afgifte van ijzer toeneemt. IJzer kan zich ophopen in bijna alle weefsels, maar meestal ontwikkelen zich pathologische veranderingen met de afzetting van ijzer in de lever, de schildklier, de hypofyse, de hypothalamus, het hart, de pancreas en gewrichten. De nederlaag van de lever leidt tot een toename van het niveau van aminotransferasen (ALT en ACT), fibrose en cirrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Lokale hemosiderose kan worden veroorzaakt door terugkerende hemorragieën in het orgel. IJzer dat vrijkomt uit erythrocyten kan leiden tot een significante depositie in de weefsels van hemosiderine. De meest frequent aangetaste orgaan de longen, die wordt veroorzaakt door terugkerende pulmonaire hemorragie idiopathische (bijvoorbeeld syndroom van Goodpasture) en pulmonaire hypertensie veroorzaakt door chronische (bijvoorbeeld, primaire pulmonale hypertensie, pulmonale fibrose, uitgedrukt mitralis stenose). Soms leidt ijzerverlies tot de ontwikkeling van ijzergebreksanemie, omdat ijzer in weefsels niet opnieuw kan worden gebruikt.

Nierhemosiderose kan het resultaat zijn van intense intravasculaire hemolyse. Vrij hemoglobine wordt gefilterd in de nierglomeruli en het ijzer wordt afgezet in de nieren. Parenchym van de nieren is niet beschadigd, maar uitgedrukt hemosiderinurie kan leiden tot ijzertekort.

De ziekte van Ferroportin

De ziekte van Ferroporin wordt voornamelijk gevonden bij de inwoners van Zuid-Europa en is het resultaat van een autosomale dominante mutatie van het SLC 40 A1-gen. De ziekte manifesteert zich in het eerste decennium van zijn leven door het serumferritinegehalte te verhogen met een laag of normaal gehalte aan transferrine met een toenemende toename van transferrineverzadiging in de 3e en 4e levensfase. Klinische manifestaties zijn lichter dan die met NDA-ziekte en omvatten milde leverschade en milde anemie. Grote aderlatingen worden niet goed verdragen, bewaking van het hemoglobinegehalte en transferrine-saturatie is noodzakelijk.

[9], [10], [11]

Deficiëntie van transferrine en ceruloplasmine

Bij een tekort aan transferrine komt geabsorbeerd ijzer, niet geassocieerd met transferrine, het portaalsysteem binnen en wordt het in de lever afgezet. De daaropvolgende overdracht van het naar de plaats van productie van rode bloedcellen is verminderd als gevolg van een tekort aan transferrine. Bij tekort aan ceruloplasmine optreedt ferroxidase tekort leidt tot verstoring van het omzetten van ferro-ijzer tot ferri, die nodig is voor communicatie met transferrine, waarmee de ijzertransport de intracellulaire pool van bloedplasma schendt, waardoor de ophoping van ijzer in weefsels.

Verminderd ijzertransport wordt vermoed bij patiënten met ijzerstapeling, die zich op jonge leeftijd ontwikkelen of wanneer tekenen van ijzerstapeling worden opgespoord, maar genetische studies laten geen afwijkingen zien. De diagnose is gebaseerd op de bepaling van serum transferrine (of ijzerbindend vermogen) en ceruloplasmine. De behandeling is experimenteel.

De autosomale recessieve vorm van hemochromatose kan worden veroorzaakt door een mutatie van de transferrinereceptor 2, een eiwit dat de transferrineverzadiging regelt. Symptomen en symptomen zijn vergelijkbaar met HFE- hemahromatose .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Secundaire ijzerstapeling

Secundaire ijzerstapeling kan zich ontwikkelen met thalassemie of sideroblastaire anemie, ziekten van erytropoëse. Secundaire verworven overbelasting kan optreden na exogene ijzer toediening met herhaalde massieve bloedtransfusies of met de behandeling van ijzer dextran. Elke dosis transfusie bloed zorgt voor inname van 250 mg ijzer. Significante ijzerafzettingen zijn mogelijk bij toediening van> 20 g (dwz ongeveer 80 doses bloed). Ijzerstapeling kan te wijten zijn aan abnormale erytropoëse in thalassemie, sideroblastische anemie en hemoglobinopathieën afwijkingen erytrocyten enzymen. Als er een schending van de erytropoëse optreedt, neemt de absorptie van ijzer toe, mogelijk als gevolg van pepsidine. Overtreding van erytropoëse kan worden opgespoord door de anamnese van de patiënt te bestuderen. IJzeroverbelasting wordt bepaald door verhoging van het serumijzer, verzadiging van transferrine en serumferritine.

Phlebotomies worden mogelijk niet altijd getoond, omdat deze ziekten vaak gepaard gaan met bloedarmoede, wat de mogelijkheid van exfusie van voldoende bloed beperkt. In aanwezigheid van anemie wordt deferoxamine gebruikt [1-2 g per dag voor 8-24 uur bij volwassenen; 20-40 mg / (kg-dag) gedurende 8-24 uur bij kinderen], dat als een langzame intraveneuze infusie 's nachts, 5-7 dagen per week moet worden toegediend, waardoor de ijzervoorraden effectief worden verminderd. Bij behandeling met deferoxamine kan tachyfylaxie optreden, dus de effectiviteit van de behandeling moet worden gecontroleerd (meestal het ijzer in de urine bepalen). De rode kleur van de urine geeft aan dat meer dan 50 mg ijzer per dag wordt afgenomen. Het doel van behandeling en monitoring (met serumijzer- en transferrine-niveaus) is hetzelfde als bij primaire hemochromatose.

IJzeroverbelasting van een onduidelijke reden

Parenchymale aandoeningen van de lever, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis en chronische hepatitis C kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd ijzergehalte in het lichaam. Het mechanisme van de aandoening is onbekend, hoewel het bestaan van een primaire hemochromatose, die moet worden uitgesloten, ook mogelijk is. Als patiënten geen primaire hemochromatose hebben, verbetert een daling van het ijzergehalte de leverfunctie niet.