Primaire hemochromatose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Primaire hemochromatose is een aangeboren ziekte, gekenmerkt door een opvallende ophoping van ijzer, waardoor weefselbeschadiging ontstaat. De ziekte is niet klinisch gemanifesteerd tot de ontwikkeling van orgaanschade, vaak onomkeerbaar. Symptomen van de ziekte zijn zwakte, hepatomegalie, bronzen huidpigmentatie, verlies van libido, artralgie, manifestatie van cirrose, diabetes, cardiomyopathie. De diagnose is gebaseerd op de definitie van serumijzer en genetische studies. Behandeling is een reeks aderlatingen.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

De ziekte is autosomaal recessief, de frequentie in Noord-Europa van de homozygote vorm is 1: 200 en de heterozygote vorm is 1: 8. De ziekte is zeldzaam in Azië en Afrika. Patiënten met klinische hemochromatose zijn in 83% van de gevallen homozygoten.

De ziekte manifesteert zich in de regel pas op middelbare leeftijd. In 80-90% van de mensen op het moment van de ontwikkeling van symptomen zijn de totale ijzerreserves groter dan het zuiden.

[5], [6], [7], [8], [9],

Oorzaken primaire hemochromatose

Bijna alle primaire hemochromatose wordt veroorzaakt door een mutatie van het HFE- gen . Primaire hemochromatose, niet HFE, zijn zeldzaam en omvatten ferroportinovuyu ziekte juveniele hemochromatose en neonatale hemochromatose zijn zeer zeldzaam en gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. De klinische gevolgen van ijzerstapeling zijn hetzelfde voor alle soorten ziekten.

Meer dan 80% van HFE-gemedieerde hemochromatose wordt veroorzaakt door een homozygote mutatie van C282Y of een gecombineerde heterozygote mutatie C282Y / H63D. Het mechanisme van ijzerstapeling is de verhoogde opname ervan uit het spijsverteringskanaal. Hepsidine, een nieuw geïdentificeerd peptide dat wordt gesynthetiseerd door de lever, regelt het mechanisme van ijzerabsorptie. Hepsidine met het normale HFE-gen voorkomt overmatige absorptie en ijzeraccumulatie bij gezonde mensen.

Het totale ijzergehalte in het organisme in deze pathologie kan 50 g bedragen in vergelijking met het normale niveau van ongeveer 2,5 g bij vrouwen en 3,5 g bij mannen. De afzetting van ijzer in de organen katalyseert de vorming van vrije reactieve hydroxylradicalen.

[10], [11], [12]

Symptomen primaire hemochromatose

Aangezien ijzer zich ophoopt in veel organen en weefsels, kunnen de symptomen meervoudig of systemisch zijn. Bij vrouwen ontwikkelen zich vroegtijdige zwakte en systemische symptomen; bij mannen zijn cirrose of diabetes frequente aanvankelijke manifestaties van hemochromatose. Hypogonadisme is typisch voor patiënten van beide geslachten en kan verschillende manifestaties veroorzaken. Leverziekte is de meest voorkomende complicatie en verloopt meestal tot cirrose en wordt in 20-30% van de gevallen getransformeerd in hepatocellulair carcinoom. In 10-15% van de onbehandelde patiënten ontwikkelen van hartfalen, 90% - uitgedrukt in pigmentatie van de huid, 65% - diabetes en de mogelijke complicaties (nefropathie, retinopathie, neuropathie) en 25-50% - artropathie.

Juveniele hemochromatose

Een zeldzame autosomale recessieve ziekte veroorzaakt door een mutatie van het HJV-gen, die de transcriptie van het hemeiculine-eiwit verstoort. Het wordt voornamelijk gevonden bij adolescenten. Het ferritine niveau is meer dan 1000, transferrine verzadiging is meer dan 90%. Symptomen en verschijnselen zijn onder meer progressieve hepatomegalie en hypogonadotroop hypogonadisme.

Diagnostics primaire hemochromatose

Verdenking van hemochromatose treedt op in de aanwezigheid van typische symptomen, vooral bij onverklaarbare schendingen van de leverfunctie, evenals bij patiënten met een familiegeschiedenis. Aangezien de symptomen zich pas na weefselbeschadiging ontwikkelen, is de diagnose wenselijk voorafgaand aan de ontwikkeling van symptomen (wat vaak moeilijk is). Als verdenking van hemochromatose wordt bepaald door serumijzer, verzadiging van serumtransferrine, serumferritine, worden genstudies uitgevoerd.

Serumijzer is verhoogd (> 300 mg / dL). De verzadiging van serum transferrine is meestal meer dan 50% en vaak meer dan 90%. Het niveau van serumferritine is verhoogd. Genetisch onderzoek is de bepalende methode voor diagnose. Het is noodzakelijk om andere mechanismen van ijzerstapeling uit te sluiten, zoals aangeboren hemolyse (bijvoorbeeld bij sikkelcelanemie, thalassemie). Het ijzergehalte in de lever kan worden bepaald met behulp van een MRI met hoge intensiteit. Sinds de ontwikkeling van cirrose verslechtert de prognose bij onverklaarbaar hoge ferritine in het serum (bijv.> 1000) aanbevolen leverbiopsie, dus het moet rekening worden gehouden met de leeftijd waarop kan verhogen ferritine, en verhoogde activiteit van leverenzymen die lagere niveaus van ferritine . Bepaling van het ijzergehalte in de lever kan de afzetting van ijzer in de weefsels bevestigen. Verwanten van de eerste lijn van patiënten met primaire hemochromatose moeten worden onderzocht. In meer dan 95% van de gevallen worden C282Y en H63D bepaald.

[13], [14], [15], [16], [17]

Behandeling primaire hemochromatose

Flebotomie is in de meeste gevallen een eenvoudige methode om overtollig ijzer te verwijderen, wat de overleving verlengt, maar de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom niet voorkomt. Na de diagnose wordt ongeveer 500 ml bloed (ongeveer 250 mg ijzer) wekelijks geëxtraheerd totdat het serumijzergehalte genormaliseerd is en de transferrineverzadiging minder is dan 50%. Wekelijkse phlebotomie kan meerdere jaren nodig zijn. Wanneer het ijzergehalte wordt genormaliseerd, worden verdere aderlatingen uitgevoerd om een verzadigingsniveau van transferrine van minder dan 30% te handhaven. Behandeling van diabetes, hartaandoeningen, erecties en andere secundaire manifestaties wordt uitgevoerd in aanwezigheid van indicaties.