Deficiëntie van antitrombine III: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Antitrombine III is een natuurlijk anticoagulans dat goed is voor 75% van alle anticoagulante plasma-activiteit, een glycoproteïne met een molecuulgewicht van 5800 en een plasmagehalte van 125-150 mg / ml. De primaire structuur van antitrombine III bestaat uit 432 aminozuren. Het blokkeert protrombinase - inactiveert de factoren XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikreïne en trombine.

In aanwezigheid van heparine neemt de activiteit van antitrombine III meer dan 2000 maal toe. Een tekort aan antitrombine III is overerfd autosomaal dominant. De meeste dragers van deze pathologie zijn heterozygoten, homozygoten sterven zeer vroeg na trombo-embolische complicaties.

Op dit moment worden tot 80 mutaties van een gen op de lange arm van chromosoom 1 beschreven. Het voorkomen van deze pathologie verschilt sterk tussen verschillende etnische groepen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Epidemiologie van de deficiëntie van antitrombine III

In de Europese populatie is de incidentie van antitrombin-III-deficiëntie 1: 2000-1: 5000. Volgens sommige gegevens - 0,3% in de populatie. Onder patiënten met trombo-embolische complicaties is de incidentie van antitrombine III-deficiëntie 3-8%.

Erfelijke tekort aan antitrombine III kan 2 soorten zijn:

• Ik type - een afname van de synthese van antitrombine III als een gevolg van genmutatie;
• II type - een afname van de functionele activiteit van antitrombine III in zijn normale productie.

Klinische manifestaties van erfelijke deficiëntie van antitrombine III:

• trombose van de diepe aderen van de benen, ileofemorale trombose (arteriële trombose is niet kenmerkend voor deze pathologie);
• gebruikelijke miskraam;
• prenatale foetale dood;
• trombofiele complicaties na orale anticonceptiva.

De functionele activiteit van antitrombine III wordt bepaald uit het vermogen van het plasmamonster om een bekende hoeveelheid thrombine of factor Xa die aan het monster is toegevoegd te remmen in de aanwezigheid of afwezigheid van heparine.

Bij een lage activiteit van antitrombine III zijn de belangrijkste stollingstesten niet veranderd, tests voor fibrinolyse en bloedingstijd zijn normaal, bloedplaatjesaggregatie ligt binnen normale grenzen. Met heparinetherapie is er geen kenmerkende adequate toename van APTT.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Behandeling tekort aan antitrombine III

Behandeling van een tekort aan antitrombine III

Normaal gesproken is het antitrombineniveau 85-110%. Bij zwangerschap is het een beetje verlaagd en maakt het 75-100%. De ondergrens van de concentratie van antitrombine III is variabel, daarom is het noodzakelijk om niet alleen rekening te houden met het niveau, maar ook met de klinische situatie. Bij een daling van het antitrombine III-gehalte sterft echter minder dan 30% van de patiënten aan trombose.

De basis voor het behandelen van de tekort aan antitrombine III is antitrombotische middelen. Als er symptomen van trombofilie zijn, is behandeling noodzakelijk en dit wordt niet besproken. Voor deze doeleinden worden vers bevroren plasma (als een bron van antitrombine III), heparines met laag molecuulgewicht (natriumoxoxarine, calcium supraparine, dalteparine-natrium) gebruikt.

Bij een laag gehalte aan antitrombine III wordt natriumheparine niet gebruikt, omdat heparineresistentie en door heparine geïnduceerde tromboses mogelijk zijn.

Wanneer zwangerschapstherapieën naar keuze heparines met laag molecuulgewicht zijn, worden hun doses individueel geselecteerd onder de controle van het hemostasiogram. Cruciaal zijn de II- en III-trimesters van zwangerschap te herkennen, wanneer het stollingspotentieel van bloed toeneemt en het antitrombine III-gehalte daalt.

Na de zwangerschap kunnen patiënten een langetermijninname van vitamine K-antagonisten (warfarine) aanbevolen.