Geneeskundige ziekte bij het probleem van bijwerkingen van geneesmiddelen: de huidige toestand

In de XX eeuw. Bijwerkingen van medicijnen en drugsziekten blijven de meest urgente medische en sociale problemen.

Volgens de WHO bezetten neveneffecten van drugs momenteel de 5e plaats in de wereld na cardiovasculaire, oncologische, longziekten en verwondingen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Oorzaken van een medicinale ziekte

De reden voor de jaarlijkse gestage toename van de incidentie van bijwerkingen van drugs en drugsaandoeningen zijn:

• schending van de ecologie van het milieu;
• de aanwezigheid van pesticiden, conserveermiddelen, antibiotica en hormonale producten in levensmiddelen;
• duur van de kuurbehandeling van medicijnen (LS) voor vele ziekten;
• polyfarmacie (tegen de achtergrond van stress, verstedelijking, chemische industrie, landbouw en het dagelijks leven);
• genezing;
• onverantwoordelijkheid van het staatsbeleid in zaken van drugsverkoop (zonder voorschriften);
• farmacologische boom (toename van de productie van merkgeneesmiddelen, generieke geneesmiddelen, voedingssupplementen).

Over de farmaceutische boom spreken de cijfers van gebruik in de farmaceutische markt van Oekraïne meer dan 7000 geneesmiddelen in 15 duizend medicinale vormen geproduceerd door 76 landen van de wereld. Deze gegevens worden bevestigd door de verkoopvolumes van geneesmiddelen voor binnenlandse en buitenlandse productie in contanten, in natura en in dollarequivalenten.

Van alle uitingen van bijwerkingen van medicijnen, volgens het Oekraïense Centrum voor de Studie van DDS, is 73% allergische reacties, 21% - bijwerkingen geassocieerd met de farmacologische werking van geneesmiddelen, en 6% - andere manifestaties. In de dermatovenerologie zijn een aantal van de meest gemelde manifestaties van bijwerkingen van geneesmiddelen:

• echte allergische reacties (drugs- en serumziekte) - 1-30%;
• giftige allergische reacties - 19%;
• pseudo-allergische reacties - 50-84%;
• farmacofobie - geen gegevens.

Ondanks de afgelegen ligging van het bestaan van de problemen van de bijwerkingen van geneesmiddelen en drugs-en vaatziekten, die nog steeds niet opgelost en veel discussie: de afwezigheid van officiële statistieken, het ontbreken van een uniforme weergave van hun terminologie en classificatie, het gebrek aan naleving van de nationale terminologie ware allergische reacties op medicatie terminologie ICD-10- herziening, diagnose van bijwerkingen van medicijnen en drugsaandoeningen, en in het bijzonder, de raadzaamheid om huidtesten met medicijnen in te stellen vóór de operatie ativnost interventie en de start van de behandeling met antibiotica, medicamenteuze therapie vragen ziekte.

Momenteel zijn de officiële statistieken slechts het topje van de ijsberg, omdat deze praktisch niet wordt onderhouden.

Er is geen universeel erkende classificatie van bijwerkingen. De belangrijkste benaderingen (etiologisch en klinisch-beschrijvend) die eerder werden gebruikt bij het samenstellen van classificaties, waren in dit geval niet van toepassing, omdat bekend is dat hetzelfde medicijn een ander ziektebeeld kan veroorzaken en omgekeerd. Daarom is het pathogenetische principe meestal de basis voor de huidige classificaties van bijwerkingen van geneesmiddelen. Voor moderne representaties komt de classificatie waarin in allocate het meest overeenkomt:

• farmacologisch neveneffect;
• toxisch neveneffect;
• een bijwerking veroorzaakt door een schending van het immuunsysteem;
• pseudoallergische reacties op medicijnen;
• kankerverwekkende actie;
• mutagene werking;
• teratogeen effect;
• een bijwerking veroorzaakt door massieve bacteriolyse of een verandering in de ecologie van microben (de Yarisch-Gerxheimer-reactie, candidomycose, dysbacteriose);
• drugsverslaving (drugsverslaving en middelenmisbruik, tolerantie, ontwenningssyndroom, psychogene reacties en psychofobie).

In de klinische praktijk, uit allerlei bijwerkingen van farmacotherapie van de meest gebruikte reacties veroorzaakt door verstoring van het immuunsysteem van het lichaam, de zogenaamde echte allergische reacties. De kwestie van hun terminologie blijft echter nog steeds controversieel. Als EA Arkin (1901), EM houders (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), de werkelijke manifestatie van allergische reacties op geneesmiddelen die "medicijnziekte" worden genoemd, het behandelen als een analoog van "serumziekte", dan andere onderzoekers - geneesmiddelenallergieën, toxemia. Ondertussen, volgens de lange termijn klinische observaties en experimentele studies van ons instituut worden uitgevoerd, is het redelijk om de ware allergische reacties op drugs zijn niet een symptoom of syndroom, evenals een onafhankelijke multifactoriële ziekte beschouwen - als een tweede ziekte Didactische-Yusya op een achtergrond van een ziekte proces en de overname van mediotherapeutische doses van medicinale preparaten, niet zozeer veroorzaakt door de farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel, maar door de kenmerken van het immuunsysteem de patiënt en zijn grondwettelijk-genetische aanleg. De resultaten van deze studies geven aan dat de ontwikkeling van het geneesmiddel-ziekte in het ziekteproces betrokken zijn alle systemen in het lichaam, ondanks het feit dat de klinische ziekte kan optreden met een primaire laesie van één van hen, en de meeste van de huid. Dat is de reden waarom de medicamenteuze ziekte, samen met clinici van alle specialismen, van bijzonder belang is in de eerste plaats voor dermatologen.

De kern van de ontwikkeling van de drugsziekte zijn immunologische mechanismen die volledig overeenkomen met de patronen van andere allergische reacties op het antigeen. Daarom, tijdens de dosering van de ziekte, evenals tijdens een allergische proces, zijn er drie stappen: immunologische en pathofysiologische pathochemical (of stadium van klinische manifestaties). Eigenschappen dosering ziekten manifesteren zich alleen in het stadium van immunologische en liggen in het feit dat in deze stap van het geneesmiddel hapteen omgezet in een volledige antigeen waaraan p-lymfocyten gaan antilichamen in grote hoeveelheden en gesensibiliseerde lymfocyten. Hoe meer het antigeen het lichaam binnendringt, hoe hoger de concentratie van antilichamen en gesensibiliseerde lymfocyten. De morfologische en functionele termen gesensibiliseerd cellen anders zijn dan normaal en gevoelig persoon gezond bijna net zo lang als zijn lichaam niet re-allergeen en eventuele antigeen-antilichaam-reactie, vergezeld van een massale afgifte van bemiddelaars en pathofysiologische aandoeningen te krijgen.

De ontwikkeling van het allergische proces bij medicamenteuze ziekte verloopt in de regel volgens vier soorten allergische reacties. In deze IgE-afhankelijke degranulering wordt uitsluitend geactiveerd door specifieke allergenen die reeds in het lichaam binden aan IgE moleculen zijn op de oppervlakte van basofielen en mestcellen als gevolg van specifieke receptor met hoge affiniteit aan Fc fragment van IgE vastgesteld. Op zijn beurt de binding van een specifiek allergeen met IgE een signaal dat wordt doorgelaten door de receptoren en biochemische werking die de activatie van zowel membraanfosfolipiden producten inositol trifosfaat en diacyl- glycerol en fosfokinase, gevolgd door fosforylering van verschillende cytoplasmatische eiwitten. Deze processen wijzigen van de verhouding van cAMP en cGMP en leiden tot een toename van cytosolische calcium, die de beweging van de korrels basofielen bevordert op het celoppervlak. De membranen van de korrels en het membraan van de cellen worden samengevoegd en de inhoud van de granules wordt in de extracellulaire ruimte uitgestoten. In het proces van degranulatie van perifeer bloed basofielen en mestcellen, die samenvalt met de pathochemical fase van een allergische reactie in grote aantallen toegewezen mediatoren (histamine, bradykinine, serotonine) en verschillende cytokinen. Afhankelijk van de lokalisatie van antigen-antilichaamcomplexen (IgE-mastcellen of basofielen perifeer bloed) op een bepaalde schok orgaan kan een verscheidenheid aan klinische verschijnselen van de ziekte naar drugs.

Unlike dosering ziekte zonder immunologische reacties pseudoallergic stadium, maar vanwege hun pathofysiologische pathochemical podium en gaan zonder allergische IgE-antilichamen met overmatige afgifte van mediatoren, die optreedt door een niet-specifiek. In de pathogenese van deze overmatige niet-specifieke afgifte van mediatoren met pseudoallergia, nemen drie groepen mechanismen deel: histamine; schending van activering van het complementsysteem; stofwisselingsstoornissen van arachidonzuur. In elk geval wordt de hoofdrol toegewezen aan een van deze mechanismen. Ondanks de verschillen in de pathogenese van de ziekte en dosering pseudoallergic reacties pathochemical fase zowel in de ene als in het andere geval wordt vrijgegeven dezelfde mediatoren, waardoor dezelfde klinische symptomen en zeer moeilijk voor hen om differentiële diagnose.

Wanneer de dosering van de ziekte, in aanvulling op veranderingen in het immuunsysteem homeostase geschonden: neuroendocriene regulatie, lipideperoxidatie en antioxidant bescherming. De laatste jaren in de pathogenese dosering ziekte onderzochten de rol van perifere verbinding erytrocytenparameters die amplificatie heterogeniteit van de populatie van circulerende erytrocyten met een overwicht van macro vormen, veranderen de barrièrefunctie van membranen van erytrocyten geopenbaard herverdeling kalium gradiënten - natrium tussen de plasma en rode bloedcellen, manifesteert het verlies van overmaat kalium en input amplificatie in natriumion cellen en vermelding van de overtredingen ionotransportnoy erytrocyt functies. Aldus gedetecteerde afhankelijkheid indicatoren kenmerkende fysicochemische eigenschappen erytrocyten dosering van klinische symptomen van de ziekte. Analyse van deze studies blijkt dat de rode bloedcellen gevoelig erythrone schakel randsysteem in de mechanismen van geneesmiddel en ziekten vanwege hun morfometrische parameters en functionele status van hun membranen kunnen in het onderzoek van patiënten algoritme. Deze gegevens zijn de basis voor de ontwikkeling van biofysische werkwijzen voor snelle diagnose dosering ziekte gebaseerd op het meten van de absorptie erytrocyten ultrasone niveaus en evaluatie bezinking in aanwezigheid van vermoedelijke geneesmiddel allergenen, die gunstig afsteekt bij de traditionele immunologische testen, aangezien zij gevoeliger en laten diagnostiek voor 20-30 minuten.

Bij de pathogenese van de ziekte geneesmiddel rol geïnstalleerd endogeen intoxicatie, zoals blijkt uit de hoge gemiddelde moleculen peptiden, evenals hun chromatografische analyse van het uiterlijk van de fractie A met sub-groeperingen Al, A2, A3, afwezig bij gezonde mensen. Structuurveranderingen genen die mechanismen en farmacologische reacties verantwoordelijk voor de synthese van immunoglobuline E sensibilisatie en ontwikkeling. Tegelijkertijd gunstige voorwaarden voor de ontwikkeling van overgevoeligheid treedt overwegend individuen met een bepaald fenotype enzymsystemen, zoals verminderde activiteit acetyltransferase lever of het enzym glucose-6-fosfaat dehydrogenase deficiëntie van rode bloedcellen, zodat nu meer dan ooit, is zeer belangrijk voor de pathogenese geneesmiddel fenotype bestuderen - de externe manifestaties van het genotype , t. E. Een set van attributen in individuen die de neiging hebben om allergische reacties op medicijnen te ontwikkelen.

Types Verscheidenheid van immunologische ziekten op de dosering, uitgedrukt polymorfisme klinische verschijnselen - gegeneraliseerde (piekeren-tisistemnymi) laesies (anafylactische en anafylactoïde shock staten, serumziekte en syvorotochnopodobnye ziekten, lymfadenopathie, koorts officinalis)

• met een predominante huidlaesie:
• vaak gevonden (door het type urticaria en Quincke's oedeem, roze haarverlies Zhibera, eczeem, verschillende exantheemsen),
• minder vaak (vergelijkbaar exsudatief erythema multiforme; cystische laesies lijken dermatitis Duhring, vasculitis, dermatomyositis), zeldzaam (Lyell syndroom, Stevens - Johnson);
• met de primaire laesie van individuele organen (longen, hart, lever, nieren, gastro-intestinaal stelsel);
• met de overheersende betrokkenheid van hematopoietische organen (trombocytopenie, eosinofilie, hemolytische anemie, agranulocytose);
• met de primaire laesie van het zenuwstelsel (encefalomyelitis, perifere neuritis).

Er is echter nog steeds geen enkel beeld van de klinische classificatie van een drugsziekte.

Gebrek aan ICD-10 termijn vereniging uitingen van ware allergische reacties op geneesmiddelen, suggereert in de eerste plaats van de niet-naleving van de internationale en onze terminologie, en ten tweede, in feite niet mogelijk is voor Statistiek en krachten om de prevalentie van bijwerkingen van farmacotherapie vooral op verhandelbaarheid te bestuderen.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnose van een medicijnziekte

Met een kenmerkende allergische geschiedenis en typische klinische manifestaties van de diagnose, veroorzaakt de medicijnziekte geen problemen. De diagnose wordt snel en gemakkelijk bevestigd als er een tijdelijk verband is tussen het innemen van medicijnen en het ontwikkelen van het allergische proces, de cyclus van het proces en een vrij snelle remissie na de afschaffing van een slecht verdragen medicijn. Ondertussen voorkomende problemen differentiële diagnose van de ziekte en dosering onderliggende ziekte, complicaties die het vaak verward als symptomen van huidziekte drug een grote gelijkenis met de kliniek veel echte dermatosen, bepaalde infectieziekten, alsook toxische en pseudo-reacties.

Met het oog op het voorgaande wordt gefaseerde diagnostiek van de medicinale ziekte toegepast:

• beoordeling van allergologische voorgeschiedenis en klinische criteria van de ziekte;
• beoordeling van de resultaten van klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoek;
• evaluatie van een specifiek immunologisch onderzoek om de etiologische factor van het allergische proces te identificeren;
• differentiële diagnose tussen echte en pseudo-allergische reacties op medicijnen;
• differentiële diagnose van medicijnziekte en toxische reacties;
• differentiële diagnose van de ziekte van een medicijn en bepaalde infectieziekten (mazelen, roodvonk, rode hond, waterpokken, secundaire vroege verse en terugkerende syfilis);
• differentiële diagnose van medicijnziekte en echte dermatosen;
• differentiële diagnose van drugsaandoeningen en psychogene reacties (psychofobie).

Diagnose true-en pseudoallergic reacties gebouwd vooral op subjectieve criteria hun verschillen (bij pseudoallergy volgens allergische geschiedenis offline sensibilisatie periode, de duur pseudoallergic reacties korte duur; herhaald geen reactie bij het gebruik van chemisch vergelijkbare geneesmiddelen). Van de doelstelling differentiaal diagnostische criteria, kunt u vertrouwen op de resultaten van de test-tube specifieke immunologische tests, die toen pseudoallergic reacties op drugs zijn meestal negatief.

Over de giftige bijwerking van geneesmiddelen laten zien:

• overdosis drugs; cumulatie van geneesmiddelen in verband met de schending van eliminatie door lever- en nierinsufficiëntie; vaststelling van fermentopathie, waarbij het metabolisme van therapeutische doses geneesmiddelen vertraagt.
• Over psychofobie is bewijs van een positieve intradermale test met een fysiologische oplossing.
• De meeste van alle discussies ontstaan wanneer de etiologische diagnose van een drugsziekte.
• In de regel wordt de etiologische diagnose van een medicijnziekte uitgevoerd met behulp van:
• provocerende monsters (sublinguale test, nasale test, huidtesten);
• specifieke immunologische en biofysische tests.

Van provocerende monsters, relatief zelden gezet sublinguale, nasale en conjunctivale monsters, die echter de gevallen van ontwikkeling van allergische complicaties niet worden beschreven. Traditioneel op grotere schaal gebruikt gefaseerde staging dropping, applicatie, prik en intradermale test, de diagnostische waarde van die tientallen jaren blijft discutabel. Samen met tegenstanders van de toepassing van de huid tests om te voorspellen en te diagnosticeren drug, zelfs degenen die worden geleid door hun verklaring, toe te geven hun ongeschiktheid in verband met het risico voor het leven van de patiënt en een kleine informatieve als gevolg van vals-positieve en vals-negatieve reacties. Ondertussen is de afgelopen jaren een concept gepubliceerd van een nieuwe orde ter verbetering van de diagnose van een medicinale ziekte, waarbij de nadruk van diagnostiek nog steeds ligt op huidtesten.

De meest voorkomende oorzaken van vals positieve reacties van huidtesten zijn: verhoogde gevoeligheid van de haarvaten van de huid tot mechanische irritatie; niet-specifiek irriterend effect van allergenen als gevolg van onjuiste bereiding (allergeen moet isotoon zijn en een neutrale reactie hebben); moeite met de dosering van het toegediende allergeen; gevoeligheid voor conserveermiddelen (fenol, glycerine, merthiolaat); metaallergische reacties (positieve reacties in een bepaald seizoen van het jaar met allergenen, waarop patiënten op andere momenten van het jaar niet reageren); aanwezigheid van gemeenschappelijke allergene groepen tussen sommige allergenen; gebruik voor verdunning van geneesmiddelen van niet-gestandaardiseerde oplossingen.

Van de oorzaken van vals-negatieve reacties zijn de volgende bekend: gebrek aan het noodzakelijke medicijnallergeen; verlies door het medicijn van allergene eigenschappen vanwege de lange en onjuiste opslag of tijdens het fokken, omdat er nog steeds geen gestandaardiseerde medicinale allergenen zijn; afwezigheid of afname van de gevoeligheid van de huid van de patiënt, veroorzaakt door:

• afwezigheid van huid-sensibiliserende antilichamen;
• vroege ontwikkelingsfase van overgevoeligheid;
• uitputting van de antilichaamvoorraad in de periode of na de exacerbatie van de ziekte;
• verminderde huidreactiviteit geassocieerd met verminderde bloedtoevoer, oedeem, uitdroging, de invloed van ultraviolette straling, gevorderde leeftijd;
• Toelating tot patiënten onmiddellijk voor het testen van antihistaminica.

Een belangrijke factor beperking van het gebruik van de huid testen met drugs is hun relatieve diagnostische waarde, aangezien de registratie van de positieve resultaten tot op zekere hoogte geeft de aanwezigheid van een allergie, en negatieve - op geen enkele wijze geeft niet aan de afwezigheid van allergische aandoening van de patiënt. Dit feit kan worden verklaard door het feit dat, ten eerste, de meeste geneesmiddelen haptens zijn - inferieure allergenen, die alleen volledig worden wanneer ze worden geassocieerd met serumalbumines. Daarom is het niet altijd mogelijk om op de huid een reactie te creëren die adequaat is met die welke in het lichaam van de patiënt voorkomt. Ten tweede, bijna alle drugs in het lichaam worden onderworpen aan een reeks van metabole omzettingen, de sensibilisatie ontwikkelen meestal niet op de drug zelf, en de metabolieten, die ook een negatieve reactie op de test drug kan vaststellen.

Voor de formulering van huidtesten zijn, naast hun lage informatie-inhoud en relatieve diagnostische waarde, vele andere contra-indicaties, waarvan de belangrijkste zijn: een acute periode van een allergische ziekte; een geschiedenis van anafylactische shock, syndroom van Lyell, syndroom van Stevens-Johnson; acute ziekten van de intercurrent infectie; verergering van concomitante chronische ziekten; gedecompenseerde aandoeningen bij ziekten van het hart, de lever, de nieren; bloedziekten, oncologische, systemische en auto-immuunziekten; convulsiesyndroom, zenuw- en geestesziekte; tuberculose en de circulatie van tuberculinemonsters; hyperthyreoïdie; ernstige vorm van diabetes mellitus; zwangerschap, borstvoeding, de eerste 2-3 dagen van de menstruatiecyclus; leeftijd tot drie jaar; behandelingsperiode met antihistaminica, membraanstabilisatoren, hormonen, bronchospasmolytisch.

Een van de belangrijke punten, die het gebruik van huidtesten, is het onvermogen om ze te gebruiken om de ontwikkeling van bijwerkingen niet gemedieerd door immunoglobuline E. Formulering Moeilijk voor de huid tests voor de ongeschiktheid onoplosbare geneesmiddelen, alsmede de duur van hun prestaties tijdens de formulering fase te voorspellen, zeker als we bedenken dat het monster eventuele wijzigingen kan slechts één drug zet per dag, en de diagnostische waarde is beperkt tot een korte periode van tijd. Het is duidelijk dat, rekening houdend met alle tekortkomingen van huidtesten met drugs, ze werden niet opgenomen in de normen van de diagnose, dwz. E. In de lijst van verplichte methoden voor het onderzoek van patiënten met acute toxische-allergische reacties op medicijnen, aanbevolen door het Instituut voor Immunologie van het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie en de Russische Vereniging van Allergologie en klinische immunologen. Ondertussen in talrijke publicaties, niet alleen het verleden, maar in de afgelopen jaren, met inbegrip van in de wetgeving van Oekraïne, huidtesten blijft beide aanbevelen aan het instellen van etiologische diagnose drug, en met het oog op het voorspellen van vóór de behandeling, in het bijzonder voorafgaand aan de injectie antibioticum therapie. Dus, volgens de volgorde van het ministerie van Volksgezondheid en Medische Wetenschappen van Oekraïne gedateerd 2002/02/04, № 127 "Op de institutionele regelingen voor de invoering van moderne technologieën voor diagnose en behandeling van allergische aandoeningen" en de bijgevoegde aanvraag nummer 2 in de vorm van instructies op de procedure voor de diagnose van de drug allergie in alle medische en zorgvoorzieningen in de benoeming van de patiënten behandeld met intraveneuze antibiotica en anesthetica geregeld verplichte productie van huidtesten voor de preventie van complicaties van farmacotherapie. Volgens de instructies wordt het antibioticum verdund met een gecertificeerde oplossing, zodat 1 ml 1000 eenheden van het overeenkomstige antibioticum bevat. Huidtest de onderarm zetten, na het afvegen van de huid met een oplossing van 70% ethylalcohol en 10 cm buiten de elleboog met een interval van 2 cm tussen monsters, waarbij tegelijkertijd ten hoogste 4/3 geneesmiddelen, alsook evenwijdig aan positieve ( 0,01% histamineoplossing) en negatief (verdunningsfluïdum) door controles. Raden voordelige zetten prik test die, in tegenstelling tot de prik test, is meer uniform, specifiek, esthetisch, economisch, minder traumatisch en gevaarlijk. Om het informatiegehalte van de huidtest verdere verbetering laat de uitvoering van een roterende huidpriktest, waarvan de essentie is dat een speciale lancet na huidprik bevestigd aan 3 seconden, waarna ze vrij povort 180 graden in één richting en 180 graden - in een ander. Boekhouding voor de reactie wordt uitgevoerd in 20 minuten uitgevoerd (negatieve reactie - geen hyperemie, wanneer twijfelachtige reactie - hyperemie 1-2 mm, met positieve reactie - 3,7 mm, de expressie van positieve reactie - 8-12 mm in respons giperergichnoy - 13 mm en meer).

De instructies op de procedure voor de diagnose van de drug allergie, in aanvulling op de bespreking van de kwestie van de legaliteit van de aanvraag voor dit doel huidtesten met drugs, zijn er vele andere controversiële kwesties met betrekking tot hun producties technologie. Dus, volgens de instructies huid provocatie test kan bij een allergische reactie op reaginische soort worden aangebracht, terwijl de ontwikkeling van de reactie van de cytotoxische en immuuncomplex soorten laboratoriumtests getoond, en bij de ontwikkeling van de reactie van vertraagde hypersensitiviteit - laboratoriumtesten en intraorale monster. Echter, zoals blijkt uit klinische observatie, voor de injectie van de behandeling met antibiotica vooraf aan de aard van de allergische reactie bij een patiënt te voorspellen zonder een voorgeschiedenis of allergie, als u plots deze reactie te ontwikkelen, is het simpelweg onmogelijk.

Niet minder tegenstrijdig is de indicatie van de mogelijkheid om huidtesten gelijktijdig met 3-4 medicijnen uit te voeren, omdat er tegenstrijdige meningen zijn over deze score, volgens welke je op een dag een huidtest kunt doen met slechts één medicijn.

Bij twijfel over de mogelijkheid van de uitvoering van de instructies van het postulaat dat de huid testen met drugs onder toezicht van een arts of een allergoloog artsen die een speciale opleiding Allergische hebben ondergaan, met inbegrip van maatregelen om de intensive care te bieden aan patiënten met anafylaxie moeten worden uitgevoerd. Deze specialisten in Oekraïne, een beperkte hoeveelheid vertegenwoordigd alleen door artsen van de stad en regionale allergie kantoren en ziekenhuizen, en, bijgevolg, huidtesten met drugs in alle instellingen voor gezondheidszorg, volgens de wettelijke documenten, zal zetten als het vroeger was, ongetraind medisch personeel. In feite is de regelgeving document over de organisatie van allergeen-logische diensten in Oekraïne is niet voor het realiseren van economische basis, zoals, in het licht van de economische situatie in het land, om specialisten te trainen, bevoegd voor allergie, voor alle vestigingen van medische profiel is nu ook onrealistisch om ervoor te zorgen deze faciliteiten zijn geïnstrumenteerde en gestandaardiseerde medicijnverzamelingen voor screening.

Rekening houdend met alle tekortkomingen en contra huidtesten, evenals de jaarlijkse groei van allergische en pseudoallergic reacties op drugs, twijfelachtige haalbaarheid van hun producties met antibiotica voor de start van de injectie van antibiotische therapie bij patiënten voorkomende huidziekten met gecompliceerde pyoderma, en bij patiënten met infecties, seksueel overdraagbare aandoeningen, in acute of subacute periode van hun ziekte. Ondertussen, ondanks alle contra-indicaties en het risico van huidtesten, evenals hun lage informatieve waarde, juridische documenten die betrekking hebben op en dermatovenereological service, blijven aandringen op de geschiktheid van hun producties voor antibiotica, zoals blijkt uit en gepubliceerd door het ministerie van Volksgezondheid en een groot deel van Oekraïne het ontwerp van een nieuwe orde op verbetering diagnose drug, waarbij de focus nog gericht op de huidtest.

Vanuit ons oogpunt, aangezien de formulering van de huid proeven met medicijnen heeft vele contra-indicaties en beperkingen, evenals levensbedreigende, en patiënten zijn vaak beladen met de mogelijkheid van een vals-positieve en vals-negatieve resultaten, tijdens de etiologische diagnose is het meer opportuun om de specifieke immunoassays gebruiken. De houding tegenover hen, evenals huidtests, is niet minder tegenstrijdig vanwege hun tekortkomingen: de duur van de oefening; afwezigheid van gestandaardiseerde diagnostische medicinale allergenen; moeilijkheden bij het verkrijgen van de nodige materiële basis (vivarium, radioimmuunlaboratorium, luminescentiemicroscoop, enzymimmunoassay, testsystemen, enz.). Voorts zij opgemerkt dat tot nu toe is er geen gestandaardiseerde diagnosticum allergenen waardoor moesten werken allergenen die worden gekenmerkt door verschillende fysisch-chemische parameters, wat niet altijd mogelijk is om de optimale concentratie te kiezen, en oplosmiddelen. Daarom is in de afgelopen jaren hebben we biofysische methoden voor de snelle diagnose van de ziekte van de drug ontwikkeld, het mogelijk maakt om een etiologische diagnose uit te voeren voor 20-30 minuten, terwijl bijna alle van de specifieke immunologische tests te nemen een lange tijd in beslag.

Van deze biofysische methoden van etiologische uitdrukkingsdiagnostiek van medicinale ziekten, ontwikkeld aan het Instituut voor Dermatologie en Venereologie van de Nationale Academie voor Medische Wetenschappen van Oekraïne, moet het volgende worden opgemerkt, op basis van de beoordeling:

• de maximale intensiteit van superweak luminescentie van bloedserum vooraf geïncubeerd met het vermoedelijke geneesmiddelallergeen en geïnduceerd door waterstofperoxide;
• de mate van aanvang van de hemolyse van erytrocyten in de aanwezigheid van veronderstelde medicinale allergenen;
• bezinkingssnelheid van erytrocyten in de aanwezigheid van veronderstelde medicinale allergenen;
• het niveau van absorptie van echografie in erytrocyten, eerder geïncubeerd met het veronderstelde geneesmiddelallergeen.

Daarnaast ontwikkelde het instituut diagnostische apparaten voor etiologische uitdrukkingsdiagnostiek door de bezinkingssnelheid van erytrocyten te schatten (in samenwerking met de National Technical University of Radio Electronics); het niveau van absorptie van ultrageluid door erytrocyten die vooraf zijn geïncubeerd met het veronderstelde geneesmiddelallergeen (samen met de Kharkov TG Shevchenko Instrument-Making Plant).

De geautomatiseerde informatiesystemen (AIS) ontwikkeld in samenwerking met de Kharkov National Polytechnic University en het Kharkov Institute of Radio Electronics, die het mogelijk maken om: risicogroepen toe te wijzen, zijn van grote hulp bij de vroege diagnose van een medicijnziekte; kwantitatief bepalen van de mate van risico van de incidentie van allergische dermatosen voor elke examinandus afzonderlijk; de psycho-emotionele toestand van werknemers en werknemers van ondernemingen beoordelen; om geautomatiseerde selectie van sollicitanten voor werk uit te voeren; bewaar verslagen van productiegerelateerde en beroepsallergische ziekten; een analyse uitvoeren van de effectiviteit van preventieve maatregelen; geef aanbevelingen over de keuze van een individueel profylactisch complex, afhankelijk van de staat van de immuunhomeostase en adaptieve compenserende vermogens van het lichaam.

[13], [14], [15], [16]

Behandeling van een medicijnziekte

Behandeling van medicijnziekte is moeilijk vanwege frequente polysensitisatie, zelfs voor corticosteroïden en antihistaminica. Het is gebouwd op basis van gegevens over pathogenetische mechanismen en rekening houdend met de toestand van het individu. Behandeling van een medicijnziekte wordt in twee fasen uitgevoerd. In de eerste fase van de behandeling wordt uitgevoerd die gericht zijn op verwijdering van de acute aandoening van de patiënt, waarbij de meest effectieve manier - het verwijderen uit het lichaam en ambient drugs, waaraan gesensibiliseerde patiënt, alsmede de verdere uitzondering van de ontvangst, dat is niet altijd daadwerkelijk uitgevoerd. De belangrijkste geneesmiddelen voor acute manifestaties van drugsaandoeningen onder moderne omstandigheden blijven corticosteroïden. Een belangrijke plaats innemen bij therapie antihistaminica en activiteiten gericht op het normaliseren water- en elektrolytenbalans-eiwit door het inbrengen ontgifting oplossingen (isotone oplossing reopoligljukin, gemodez) en diuretica (Lasix, furosemide en dergelijke. D.). Ondertussen is het gebrek aan moderne allergeen injecteren van drugs maakt het moeilijk om intensive care-patiënten met een anafylactische shock.

Een belangrijke plaats in de behandeling van drugsaandoeningen met acute klinische manifestaties wordt ingenomen door externe therapie. Naast lotions worden corticosteroïde zalven en crèmes op grote schaal gebruikt, waarvan de effectiviteit niet alleen afhangt van het actieve corticosteroïde, maar ook van de basis. Speciale aandacht verdient crèmes advantan, elokom, tselestoderm V en voor infectie - celostoderm met garamycine, diprogen.

De tweede fase van behandeling te beginnen in remissie, waarbij het gehele complex van maatregelen voor het veranderen reactiviteit van de patiënt en te voorkomen dat in de toekomst optreden van terugval uitgevoerd. Wanneer polisensibilizatsii medicijnen, die vaak gecombineerd met voedsel, bacteriën, pollen, verkoudheid en allergie zonne getoonde specifieke therapie, die wordt gebruikt als een gebruikelijke desensibiliserende middelen (corticosteroïden en antihistaminica, calciumsupplementen, natrium, enz.). Omdat antihistaminica voorkeur verdienen preparaten van de tweede (Claritin, sempreks, gistalong) of derde (Telfast, gistafen, ksizal) genereren, die een hoge affiniteit en bindingssterkte met HI-receptoren die, samen met het gebrek sedatie, maakt het gebruik van drugs eenmaal hebben voor een lange tijd, zonder een alternatief antihistaminicum te vervangen. Effect op het centrale zenuwstelsel en cardiovasculaire systemen - Voor patiënten met een recidief drug geschiedenis middel van keuze is nu een derde generatie antihistaminica Telfast, gistafen, ksizal die verstoken zijn van de negatieve effecten van de tweede generatie drugs zijn geworden.

Met succes gebruikt enterosorptie (actieve kool, sorbogel, polyphepan, enterodez, etc.).

Op basis van de gegevens van de neuro-humorale regulering immunogenesis processen drugs adrenoceptor blokkerende werking - huishoudelijk blokkers - pirroksan butiroksan en selectief inwerkt op adrenerge neuronen zijn geconcentreerd in de hypothalamus.

Bij een dosering ziekte ontwikkelingsmechanismen rol van het autonome zenuwstelsel effectief opdracht kvaterona (dagelijkse dosis van 0,04-0,06 g) optreden normaliseren storing van het autonome zenuwstelsel blokkeert de H-receptoren cholinoreactive vegetatieve nodes. Doeltreffende geneesmiddelen series antioxidanten (vitamine A, E, C, et al.), En acupunctuur uitvoering daarvan - qigong therapie. Display ruimer gebruik alsmede andere geneesmiddelen en fysiotherapeutische behandelingen, zoals elektrische, microgolftherapie op het gebied van de bijnieren, magnetische therapie, ultrageluid, UHF-therapie, iontoforese, psychotherapie, hypnose, klimatotherapie, hypothermie, enzovoort. D.

Uit de nieuwe methoden voor de behandeling van drugsziekten die in het instituut zijn ontwikkeld, moet worden opgemerkt:

• een complex-sequentiële methode bestaande uit de sequentiële werking van een complex van geneesmiddelen op verschillende niveaus van de integratie van het organisme, beginnend met de hogere delen van het centrale zenuwstelsel en eindigend met de immunogenese-organen;
• werkwijze voor behandeling van patiënten met allergische huidaandoeningen allergische geschiedenis die het toedienen ultrageluid op het uitstekende gedeelte van de bijnieren, die wordt gekenmerkt doordat het bovendien dagelijks toegediend aan de thymus wisselende magnetische veldsterkte 1-2 W / cm2 gedurende 10 minuten bij continu gebruik, waarbij het ultrageluid om de andere dag toegediend aan elke zijde met een 4 cm doorsnede emitter labiele techniek impulswijze de intensiteit van 0,4 w / cm2, en de duur van de procedure voor 5 minuten voortvloeien klinische remissie;
• Werkwijze voor het behandelen van patiënten die allergisch zijn geneesmiddelen die het toedienen complexe farmacologische en fysiotherapeutische invloeden, met het kenmerk, dat de ware allergie normaliseren immunologische Afspraakconflict magneti volgens transcerebral procedure en echografie op het uitstekende gedeelte van de thymus, die om de dag met microgolftherapie wordt afgewisseld om het gebied van de cervicale leuke nodes en gesoniceerd op het uitstekende deel van de milt en voor het corrigeren pseudoallergy cortico-hypothalamus-hypofyse interacties ETREKKINGEN leverfunctie opdracht magneti boord zone en echografie lever uitstekend deel histaminegehalten - antihistaminica, niveaus van onverzadigde vetzuren - calciumantagonisten en de activiteit van het complementsysteem - remmers van proteolyse, het herhalen van de behandeling om het begin van klinische remissie;
• Werkwijze voor het behandelen van patiënten die allergisch dermatosen met belast of allergie, omvattende het toedienen van ultrageluid op het projectiegebied van de bijnieren, die wordt gekenmerkt doordat deze verder Provo-ditsya nadkubitalnoe laserbestraling gedurende 15 minuten bij een laservermogen van 5-15 W afwisselend deze behandelingen per dag, en gekenmerkt dagelijkse thymus wisselend magnetisch veldsterkte van 2,1 w gedurende 10 minuten in een constante modus voordat klinische remissie;
• Werkwijze voor het behandelen van dermatosen met allergische geschiedenis omvattende een farmacologisch middel dat wordt gekenmerkt doordat het elke andere dag elektrosonforez met pirroksanom aanvullend toegediend (bij gelijktijdig hypertensieve ziekte) of butiroksanom (bij gelijktijdige hypotensie en normale druk) en in het onbezette dagen - microgolftherapie op een projectiescherm bijnieren;
• Werkwijze voor het behandelen van dermatosen met allergische geschiedenis omvattende een farmacologisch middel dat wordt gekenmerkt doordat verder toegewezen aan de hoogfrequente elektrotherapie uitsteeksel bijnieren, die afwisselen met electrosleep, de dag van de elektrosna bovendien aangewezen phonophoresis tocoferylacetaat de projectie van de lever;
• Werkwijze voor het behandelen van dermatosen met allergische geschiedenis omvattende een farmacologisch middel dat wordt gekenmerkt doordat deze bovendien wijzen plaatselijke onderkoeling, afgewisseld met lage temperatuur gevolgen BAT 3-4 totale segmentale en reflex, terwijl de belichting gedurende de behandelingskuur wordt verlaagd van + 20 tot - 5 ° C en de duur van de blootstelling wordt verhoogd van 1 tot 10 minuten.

Wat de toepassing van nieuwe technologie bij de behandeling van drugs ziekte met polisensibilizatsiey onder zijn remissie, dan als de selectiemiddelen kan worden beschouwd applicator resonante correctie informatieuitwisseling "AIRES" laadt als het organisme telling lichaam waarnemen en overdragen van een continue stroom van informatie en drugs ziekte - het resultaat van een storing in de informatie.

Rekening houdend met het geneesmiddel ziekte als een falen van beschermende mechanismen voor aanpassing en aanpassing stoornis (ontregeling), die gepaard gaat met structurele en functionele veranderingen op alle niveaus, en in het bijzonder aandoeningen van de neuro-endocriene en het immuunsysteem, waardoor de pathogenetische basis van de ziekte zijn, toegenomen belangstelling voor het probleem van immunotherapie in de afgelopen jaren, t. E. De benoeming zieken prepraty complex, actieve invloed op de immuunreactiviteit van het organisme, afhankelijk van de geïdentificeerde schendingen in een bepaalde SU dwz immuniteit.

Als we kijken naar het geneesmiddel ziekte als een chronisch recidiverende proces en de daarbij behorende stress die wordt veroorzaakt door een schending van aanpassing, het geeft aanleiding tot de fysieke en psychologische veranderingen met de ontwikkeling van symptomen die kenmerkend zijn van het chronisch vermoeidheidssyndroom met asthenic symptomen, vermindering van de kwaliteit van leven van de patiënten en vereisen revalidatie, waarbij het voordeel aan te raden is om te worden gegeven aan niet-medicamenteuze werkwijzen of de combinatie ervan met hyposensibiliserende middelen.

Samenvattend al het bovenstaande, dient te worden opgemerkt dat samen met de vooruitgang in de kwestie van de drug-en vaatziekten, zijn er nog veel onopgeloste kwesties. Zo blijft de kwestie van het werken met de internationale medische statistische classificatie van ziekten van de tiende herziening (ICD-10) open. Er zijn geen officiële statistieken over de prevalentie van drugs-en vaatziekten, waardoor het onmogelijk is om de dynamiek te analyseren per regio maakt, belemmert preventie, anti-terugval, evenals revalidatie maatregelen onder patiënten en risicogroepen. Moeilijkheden differentiële diagnose dosering ziekte en ware dermatosen (urticaria, vasculitis, eczeem en t. D.), bepaalde infectieziekten (roodvonk, mazelen, rode hond, schurft, terugkerende syfilis en t. D.), psychogene en pseudoallergic reacties op medicijnen een situatie creëren waarbij de arts moeilijk om een juiste diagnose, patiënten met een drug-ziekte vaak vervat in andere diagnoses. De situatie wordt nog verergerd door het feit dat zelfs indien op basis van allergie, klinische verdenking ontstaat over de ontwikkeling van de drug van de patiënt, de meerderheid van de artsen kunnen niet de klinische diagnose resultaten van specifieke immunologische tests blijkt te wijten aan het feit dat in veel medische instellingen houden zich niet bezig met etiologische diagnostiek.

Uit de discussievragen kan men wijzen op het ontbreken van een uniforme kijk op de terminologie en classificatie van de medicamenteuze ziekte, evenals op de vraag of het geschikt is om geen huidtests met medicijnen te ondergaan vóór de operatie en de start van de antibioticumtherapie. De consensus van dermatologen en allergologen over het management van patiënten met een medicijnziekte en andere allergische dermatosen wordt ook niet minder besproken. Het is bekend dat de functionele verantwoordelijkheid van allergologen is de detectie van de etiologische factor van allergieën en hun behandeling voornamelijk door specifieke allergenen. Langetermijnobservaties tonen echter aan dat de specifieke behandeling van medicijnziekte en allergische dermatosen momenteel niet praktisch wordt toegepast. Specifieke diagnostiek om een medicijn te identificeren dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van een allergische aandoening is belangrijk, maar nog steeds aanvullend. Leidend in de diagnose van drugsaandoeningen, samen met gegevens uit een allergische medische geschiedenis, is de kliniek. Daarom is de leidende specialist voor patiënten met een drugsaandoening met voornamelijk cutane manifestaties die het vaakst worden geregistreerd, een dermatoloog, omdat alleen hij in staat is om een differentiële diagnose van klinische manifestaties uit te voeren die doen denken aan een echte dermatose. Een allergoloog, zelfs indien gekwalificeerd, maar niet deskundig in de dermatologie, kan de klinische verschijnselen verkeerd interpreteren en een huid of besmettelijke ziekte accepteren als een medische aandoening.

Prof. E. N. Soloshenko. Geneeskundige ziekte bij het probleem van de bijwerkingen van geneesmiddelen: de huidige toestand // International Medical Journal - №3 - 2012