Congenitale hepatitis B

Congenitale hepatitis B is een ziekte die optreedt als gevolg van een intra-uteriene verticale infectie van de foetus met het hepatitis B-virus van de moeder met een HBV-infectie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Prevalentie van congenitale hepatitis B

Het niveau van de drager van hepatitis B bij zwangere vrouwen in het algemeen valt samen met dat van de bevolking in de regio waar zij wonen.

Dus op het grondgebied van Noord-, Midden- en West-Europa wordt HBsAg bij zwangere vrouwen zelden gedetecteerd - in 0,12-0,8% van de gevallen, maar in de immigrantengroep bereikt de frequentie van HBs-antigenemie 5,1-12,5%. In Israël wordt HBV-infectie waargenomen in 0,88% van de gevallen en bij pasgeborenen - in 2%.

In de Russische Federatie varieert de frequentie van detectie van HBcAg bij zwangere vrouwen van 1 tot 5-8% en bij pasgeborenen van 1 tot 15,4%.

Oorzaken van congenitale hepatitis B

Het veroorzakende agens van congenitale hepatitis B is het hepatitis B-virus, transplacentaal overgedragen van moeder op foetus. In dit geval krijgt het hepatitis B-virus bij zwangere vrouwen geen speciale eigenschappen en heeft het dezelfde structuur als het hepatitis B-virus dat personen in het postnatale leven infecteert.

De ontwikkeling van congenitale hepatitis B wordt gewoonlijk geassocieerd met foetale infectie in het II-III-trimester van de zwangerschap. Een hoog infectierisico (met een waarschijnlijkheid tot 67%) is aanwezig in gevallen van een acute hepatitis B-infectie bij de moeder in deze perioden. Tegelijkertijd wordt het volledige spectrum van markers van replicatie van de pathogeen gevonden in het bloed van de zwangere vrouw: HBsAg, HBeAg, HBV DNA anti-HBc IgM.

Een lager risico op contractie van de foetus met een HBV-virus wordt waargenomen wanneer een zwangere vrouw met chronische hepatitis B of haar markerstatus wordt behandeld als een drager. Dit komt door het feit dat bij chronische hepatitis B bij zwangere remissie mogelijk met een minimum aan reproductie van het virus, als het serum niet het genoom van de ziekteverwekker ontdekt, hoewel korovsky polypeptide NVeAg constante NVe-antigenemie kan worden gedetecteerd; De kans op infectie van de foetus in deze situatie is ongeveer 30%.

De status van "drager" van het HBV-virus door het kenmerk van replicatie van het pathogeen kan aanzienlijk variëren: van volledige langdurige niet-herkenning van DNA-HBV en HBeAg tot een periodieke of permanente aanwezigheid van HBV-DNA in het serum. Dientengevolge komt het vervoer van HBV met de aanwezigheid in het bloed van HBV DNA bij een zwangere vrouw in de waarschijnlijkheid van infectie van de foetus dicht bij de situatie met acute hepatitis B.

In de literatuur zijn er talloze rapporten dat bij zwangere vrouwen met een HBV-virusinfectie vaak overtredingen in het placenta-systeem worden geregistreerd, die kennelijk kunnen bijdragen aan de penetratie van HBV in de foetus. Er zijn aanwijzingen dat een HIV-infectie bij zwangere vrouwen een potentiërende factor is bij de overdracht van de foetus door de moeder, niet alleen naar de HCV, maar ook naar de HBV.

Het feit van intra foetale infectie werd bevestigd HBV serum HBsAg detecteren en leverhomogenaten 7 van de 16 foetussen verkregen uit abortussen bij vrouwen - dragers van het hepatitis B virus is het lichaam van de foetus in het hepatitis B-virus doorgedrongen is hepatotropische effect in de lever, waar het begint reproductie . Verder wordt de immuunreactie van de foetus tegen infectie gevormd, hetgeen wordt weerspiegeld in het pathomorfologische beeld van de lever.

[7], [8], [9], [10], [11]

Morfologie van aangeboren hepatitis B

Veranderingen in de lever met congenitale hepatitis B worden beschreven door vooraanstaande kinderpathologen, in het bijzonder prof. EN Ter-Grigorova. Behoud van de lobulaire structuur van de lever, de ernst van de infiltratie van portale lymfohystocyten met een groot aantal plasmacellen wordt genoteerd. Veranderingen in hepatische cellen zijn polymorf, tegen de achtergrond van discomplexatie van leverbundels zijn er vacuolaire en ballondystrofie van hepatocyten, necrose van individuele hepatocyten. In 50% van de gevallen is er een gigantische celtransformatie van hepatocyten door de vorming van multinucleaire symplastcellen. In de lobben en tussen de lobben worden talrijke foci van extramedullaire hematopoiese gevormd. Kenmerkend voor cholestase, gemanifesteerd als de imbibitie van het cytoplasma van hepatocyten door het galpigment en de aanwezigheid van biliaire trombi in de vergrote galcapillairen. Er is proliferatie langs de periferie van de cholangiollobules met cholestasis in hun lumen en mononucleaire celinfiltraten daaromheen, met de ontwikkeling van cholangitis en pericholangitis.

Er zijn de volgende varianten van morfologische veranderingen in de lever met aangeboren hepatitis B: subacute cholestatische, voornamelijk reusachtige cel, hepatitis; chronische hepatitis met pericholangiotische fibrose; cirrose van de lever met reuzencel-metamorfose van verschillende ernst, als postnecrotisch in gevallen waarin moeders ziek waren met ernstige vorm van hepatitis.

Symptomen van congenitale hepatitis B

Antenatale HBV-infectie wordt voornamelijk gevormd als een primaire chronische ziekte met een zwak klinisch beeld. Kinderen hebben verminderde eetlust, regurgitatie, prikkelbaarheid. Geelzucht verschijnt op de 2e tot 5e dag van het leven, meestal zwak, en verdwijnt na enkele dagen. Een toename van de levergrootte wordt waargenomen bij bijna alle kinderen; terwijl de lever gedurende 3-5 cm vanuit het hypochondrium wordt gepalpeerd, een dichte consistentie. In de meeste gevallen wordt een gelijktijdige toename van de milt geregistreerd. Gekenmerkte extrahepatische tekenen in de vorm van telangiëctasieën, capillaritis, palma-erytheem.

Volgens waarnemingen van SM. Bezrodnova (2001), onder kinderen met primaire chronische congenitale hepatitis, werden veel waargenomen door een neuroloog over verschillende manifestaties van perinatale encefalopathie.

Biochemische bloedindices wijzen op een lichte schending van de functionele toestand van de lever. Het niveau van totaal bilirubine wordt dus 1,5-2 maal verhoogd, terwijl de niveaus van geconjugeerde en niet-geconjugeerde fracties op gelijke wijze kunnen worden verhoogd. De activiteitsindices van ALT en ACT overschrijden de norm onbeduidend - met 2-3 keer. Dysproteïnemie kan worden gedetecteerd door het niveau van de y-globulinefractie te verhogen tot 20-2,5%.

Wanneer echografie wordt geregistreerd neemt de echogeniciteit en het verhoogde parenchympatroon van de lever toe.

Kenmerkende serologische merkers voor dit type aangeboren hepatitis B zijn HBsAg, HBeAg en totaal anti-HBc, niet altijd detecteerbaar door HBV DNA.

Significant minder vaak voorkomende congenitale hepatitis B lijkt een acute cyclische ziekte te zijn. Zwangere periode wordt niet onthuld. Sinds de geboorte symptomen van intoxicatie in de vorm van lethargie, angst, verslechtering van de eetlust worden opgemerkt, kan er een lichte koorts. Geelzucht manifesteert zich op de 1-2 levensdagen, stijgt binnen een paar dagen, vaker door ernst wordt gekenmerkt als matig. Hepatomegalie is aanwezig bij alle patiënten met een manifestatieproces en de meeste hebben hepatolyenaal syndroom. Een hemorragisch syndroom ontwikkelt zich in de vorm van een petechiale uitslag op de huid van de romp en ledematen en bloedingen op de injectieplaatsen.

Biochemische verschuivingen in serum zijn expressief. Het gehalte aan totaal bilirubine neemt 3 tot 6 keer toe, de geconjugeerde fractie overheerst, maar niet altijd. Hyperfermentatie is kenmerkend: ALT-activiteit overschrijdt 4-6 keer de norm, ACT-activiteit 3-4 keer; kan de activiteit van aardalkalimetalen en GTPP 2-3 maal verhogen. De parameters van het protrombinecomplex nemen af tot 50% of meer.

In 20-30% van de gevallen van congenitale hepatitis B vertoont een duidelijke cholestatische geelzucht syndroom bij intense mate bereikt, en het niveau van totaal bilirubine in 10 keer of meer hoger dan normaal het conjugaat fractie overheerst; de activiteit van aardalkalimetalen en GTPP neemt aanzienlijk toe. Tegelijkertijd neemt bij deze patiënten de activiteit van ALT en ACT enigszins toe - met 2-3 maal, in vergelijking met de norm.

Met echografie bij patiënten met een manifestatie van congenitale hepatitis B, hoge lever-echodichtheid, wordt verdichting van de galblaaswanden opgemerkt; elke tweede patiënt heeft een anomalie van de ontwikkeling van de galblaas, vaak pancreatopagia. Serologische analyse bij deze patiënten toont HBsAg-, anti-HBc-IgM- en IgG-klassen en niet altijd HBV-DNA.

Varianten van congenitale hepatitis B

Acute manifeste congenitale hepatitis B kan ernstig zijn; in sommige gevallen eindigt het nemen van een fulminante vorm dodelijk. In de meeste gevallen eindigt het echter met herstel met een geleidelijke (binnen 3-7 maanden) oplossing van de ziekte. Voor de eerste keer na 1-5 maanden verdwijnt geelzucht, hoewel deze met de cholestatische variant tot 6 maanden wordt verlengd. De activiteit van hepatische cel enzymen neemt af en na 3-6 maanden wordt normaal. Ook neemt het niveau van bilirubine af, terwijl het nog steeds verhoogd is in de cholestatische variant tot een half-nog. De langste hepatomegalie blijft bestaan, en in sommige gevallen - hepatosplenomegalie - tot 12 maanden en langer.

Echter, tegen de zesde maand van het leven, heeft de overgrote meerderheid van deze patiënten het verdwijnen van HBsAg uit de bloedsomloop en het verschijnen van anti-HBs gezien. Bij sommige kinderen vindt de seroconversie van HBsAg naar anti-HBs later plaats - op de 2e en 3e maand. Bij alle kinderen tegen de achtergrond van HBsAg-seroconversie houdt HBV-DNA op te worden gedetecteerd. Bij kinderen met congenitale hepatitis B is er een vertraging in de lichamelijke ontwikkeling in vergelijking met gezonde kinderen - een observatieperiode van maximaal 3 jaar.

Een andere situatie is waargenomen in malosimptomno primaire congenitale chronische hepatitis B. De ziekte neemt een trage, langzame normalisatie van de activiteit van enzymen voor 7-8 maanden, maar een verdere toename van dergelijke tijdschriften. Kenmerkend voor stabiel hepatomegalie of hepatolyenaal syndroom, aanhoudend na 12 maanden van leven. Deze uitvoering aangeboren hepatitis inherent lange-HB angigenemiya, voort te zetten en op de 2e en 3e jaar van het leven; HBV-DNA wordt ook lange tijd in serum aangetroffen.

Ultrasound onthult een diffuse toename van de echogeniciteit van het leverparenchym, dat tijdens de studie de komende jaren aanhoudt. In sommige gevallen is de vorming van levercirrose gedocumenteerd.

Diagnose van aangeboren hepatitis B

Momenteel worden alle zwangere vrouwen onderzocht op de aanwezigheid van markers van het hepatitis B-virus, voornamelijk op HBsAg. Bij het vaststellen van chronische HBV-infectie of acute hepatitis B bij zwangere vrouwen, is er een bezorgdheid over de mogelijkheid van antenatale infectie van de foetus en het begin van congenitale hepatitis.

Voor de diagnose van congenitale hepatitis B is de detectie van hepatitis B-markers bij een pasgeboren kind van cruciaal belang. Dit zijn HBsAg, anti-HBc IgM en HBV DNA. Er is behoefte aan differentiële diagnose van congenitale hepatitis B met atresie van extrahepatische galwegen. Met aangeboren pathologie van de galwegen in de atrezia bij het kind vanaf de geboorte of tijdens de eerste levensmaand, worden geelzucht, fecale ontkleuring en donkere urine waargenomen. Geelzucht neemt geleidelijk toe, tot stagnerende saffraan. De uitwerpselen zijn constant pijnlijk, urine is intens gekleurd door het galpigment. De lever neemt geleidelijk toe met een geleidelijke consolidatie van het parenchema. Op de leeftijd van 4-6 maanden van het leven, wordt de lever dicht en erg dicht door de vorming van biliaire cirrose. De milt is sinds de geboorte niet toegenomen, maar neemt toe met de ontwikkeling van cirrose. Als de eerste maanden van het leven van de algemene toestand van de kinderen weinig varieert, het is al op de 3-4e maand sterk toeneemt verklaarde lethargie slechte toename van het gewicht, verhoogt het volume van de buik als gevolg van hepatosplenomegalie en winderigheid

Het serum wordt continu geregistreerd hoge geconjugeerde bilirubine, totaal cholesterol, de activiteit alkalische fosfatase en aanzienlijk toegenomen GPGP, 5-nucleotidase en andere uitgescheiden door de lever enzym, terwijl de activiteit van ALT, ACT en andere hepato-cellulaire enzymen binnen het normale bereik bleef.

Aldus bij patiënten met atresie van de extrahepatische galwegen bückelpistes detecteerbare merkers van het hepatitis B virus, welke als agyuda infectie met hepatitis B-virus in de vroege stadia van ontwikkeling en de betrokkenheid van HBV-infectie de vorming van het defect kan worden beschouwd. Daarom is atresie van extrahepatische biliaire ziektebeeld gekenmerkt door aangeboren hepatitis B geleidelijke progressie van de symptomen van geelzucht en vormen biliaire cirrose.

Het is ook noodzakelijk om geelzuchtvarianten uit te sluiten die worden veroorzaakt door conflicten over bloed of Rh-factor, evenals defecten in het systeem van erytrocytenzymen.

In sommige gevallen is het noodzakelijk voor het uitvoeren van een differentiële diagnose met andere neonatale hepatitis -. Zoals tsitometalovirusny, toxoplasmose, Chlamydia, etc. Tegelijkertijd vestigt de aandacht op de verloskundige geschiedenis van de moeder en de combinatie van de symptomen van leverziekte met andere uitingen van intra-uteriene infectie (CNS misvormingen, het hart, de nieren, maag-darmkanaal ). Uiteindelijke differentiatie op basis van het resultaat van serologische tests voor merkers van verschillende pathogenen congenitale hepatitis, waaronder vroege klasse IgM antilichamen tegen pathogenen en hun genomen.

[12], [13], [14], [15], [16]

Behandeling van congenitale hepatitis B

De gecombineerde behandeling van congenitale hepatitis B gevallen van ernstige intoxicatie uitgevoerde ontgiften parenterale behandeling met 5% en 10% glucose-oplossing, Ringer's oplossing, reopoliglyukina. Wanneer cholestase wordt gegeven aan sorptiemiddelen, ursophal, hepatoprotector, met een significante toename van het gehalte aan vrij bilirubine, wordt fenobarbital voorgeschreven.

Er zijn meldingen van viferona positief effect in aangeboren hepatitis B: onder invloed van interferon alfa aanzienlijk sneller inverse dynamiek van klinische en biochemische verschijnselen van hepatitis en het verkorten intoxicatie waren.

Preventie van congenitale hepatitis B

In verband met het feit dat bij congenitale hepatitis B het kind in utero is geïnfecteerd, is vaccinatie niet effectief. Echter, aangezien het onmogelijk is om het probleem, in welke periode zal de infectie, allen kinderen van moeders met hepatitis B virus dragers, of, op een verplichte basis in de eerste 12 uur vanaf het moment van de geboorte is noodzakelijk om het hepatitis B-vaccin regeling in te voeren op te lossen 0-1-2- 12 maanden in combinatie met anti-hepatitis immunoglobuline.