Chronische hepatitis: oorzaken

Uitgestelde acute virale hepatitis

De meest voorkomende oorzaak van chronische hepatitis is acute acute virale hepatitis. Momenteel is er een mogelijkheid om vier van de zeven vormen van acute virale hepatitis te beschrijven - B, C, D, G.

Uitgestelde acute virale hepatitis B

De overgedragen acute virale hepatitis B is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische virale hepatitis.

Volgens de WHO zijn er wereldwijd tot 300 000 000 dragers van het hepatitis B-virus (HBV). Volgens onderzoeksgegevens zijn ongeveer 3 miljoen mensen besmet met het hepatitis B-virus in de Republiek Belarus, waar jaarlijks ongeveer 64.000 mensen besmet zijn.

Acute virale hepatitis B gaat in ongeveer 5-10% van de gevallen over op chronische virale hepatitis.

Criteria voor de dreiging van transformatie van acute virale hepatitis B tot chronische:

• aanwezigheid van gelijktijdige delta-infectie;
• eerdere alcoholbeschadiging van de lever, onderdrukking van de immuunrespons bij leveraandoeningen, bloed, diffuse bindweefselaandoeningen, behandeling met glycocorticoïden;
• ernstige loop van acute virale hepatitis B;
• langdurige loop van acute virale hepatitis B (meer dan 3 maanden);
• vroege evoluerende en aanhoudende hypergammaglobulinemie;
• bewaring in het bloed van HBsAg gedurende meer dan 60 dagen en HBeAg gedurende meer dan 2 maanden, antilichamen tegen de HBcAg IgM-klasse gedurende meer dan 45 dagen;
• hoge bloedspiegels van HBV-DNA (bepaald door polymerasekettingreactie);
• de aanwezigheid in het bloed van de CEC is meer dan 10 eenheden;
• monotoon lage concentraties van anti-HBe zonder de neiging om de titer te verhogen;
• een gestage afname van het aantal T-lymfocyten in het bloed;
• aanwezigheid van HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (vatbaar voor HPV), B ₈ (vatbaar voor CAG);
• een toename van bloedniveaus van antigeen pre-SI en verhoging van de coëfficiënt van pre-Siag / HBsAg (dit criterium is vooral belangrijk bij patiënten met HBVE (-), d.w.z. Geïnfecteerde mugantnym stam het vermogen om te synthetiseren HBeAg verloren).

Infectie met hepatitis-D-virus, geavanceerde acute hepatitis D

Hepatitis D-virus (D-virus, delta-virus) werd ontdekt door Rizzett in 1977. Structureel is het D-virus een 35-37 nm-deeltje dat bestaat uit het buitenmembraan (lipiden en HBsAg) en het binnenste deel.

Het interne deel van het hepatitis-D-virus (HDV) bestaat uit het genoom en het eiwit dat codeert voor de synthese van een specifiek antigeen - HDAg. Het genoom is een cirkelvormig enkelstrengig RNA van zeer kleine omvang. HDAg bestaat uit twee eiwitten met een aminozuurketen van verschillende lengte die de snelheid van genoomvorming regelen. Een eiwit van kleinere afmetingen stimuleert, en een groter eiwit remt de synthese van het genoom (genomische en antigenomische eiwitten).

Er zijn drie genotypen HDV - I, II, III. Van het genotype I worden twee subtypen, la en lc, onderscheiden. Alle genotypen behoren tot hetzelfde serotype, daarom zijn antilichamen die voor hen worden gevormd universeel.

Replicatie van het hepatitis-D-virus vindt plaats in de aanwezigheid van het hepatitis B-virus. HDV wordt ingevoegd in de buitenste HBV-envelop die bestaat uit HBsAg. Volgens Smedile (1994), kan HDV-infectie in afwezigheid van HBsAg, t ontwikkelen. To. Het ontbreken van haar in het virus polymerase gecompenseerde cel (hepatocellulair) polymerase.

Het hepatitis-D-virus is gelokaliseerd in de kern van de hepatocyt.

Bron van infectie - patiënten met virale hepatitis B (acuut of chronisch), gelijktijdig geïnfecteerd met D.

De routes voor overdracht van een D-infectie zijn hetzelfde als hepatitis B:

• parenterale, transfusie van bloed, de componenten ervan;
• geslacht;
• van moeder tot de foetus.

De laatste twee infectieroutes hebben een iets lagere waarde dan met een HBV-infectie.

Het D-virus dringt het lichaam binnen, gaat de kern van de hepatocyt binnen, wordt vol en repliceert alleen in de omgeving van HBsAg.

D-virus in tegenstelling tot het hepatitis B-virus heeft een direct cytopathisch effect op de hepatocyt.

Dit feit is waarschijnlijk het belangrijkste in de pathogenese van chronische virale hepatitis D. Auto-immuunmechanismen die direct door het D-antigeen worden veroorzaakt, zijn ook van groot belang. Omdat pathogenese bovendien alleen samen met het hepatitis B-virus aanwezig is, omvat het ook mechanismen voor chronische hepatitis-B-infectie.

In het geval van D-virus gehechtheid aan chronische virale hepatitis B, wordt de weging ervan genoteerd, de overgang naar HAT en levercirrose komen vaker voor. Wanneer een D-virus aan acute hepatitis B is gehecht, wordt het zware, fulminante verloop en de snelle overgang naar cirrose van de lever (HDV-cirrose) waargenomen.

Endemisch aan de delta-infectie zijn Moldavië, Turkmenistan, Oezbekistan, Kazachstan, Centraal- en Zuid-Afrika, Zuid-Amerika, Zuid-India, landen in het Midden-Oosten en de Middellandse Zee.

Infectie met hepatitis C-virus, gevorderde virale hepatitis C

Nu wordt de onafhankelijkheid van het G-virus vastgesteld; zijn rol in de etiologie van acute hepatitis, en nog meer chronische hepatitis wordt nu veel besproken. Het hepatitis G-virus wordt parenteraal overgedragen. Het is een RNA-bevattend virus. In Europa en de Verenigde Staten met hepatitis G optreedt bij patiënten met chronische hepatitis B (10% van de gevallen), chronische hepatitis C (20%), alcoholische hepatitis (10% van de gevallen), 20% van de patiënten met hemofilie. Acute virale hepatitis G kan worden omgezet in chronische hepatitis G, cirrose en mogelijk leverkanker.

Alcoholmisbruik

Alcoholmisbruik is een van de belangrijkste oorzaken van chronische hepatitis. De pathogenese van chronische alcoholische hepatitis is als volgt:

• directe toxische en necrobiotische effecten van alcohol op de lever;
• een zeer uitgesproken toxisch effect op de levermetabolietalcohol aceetaldehyde (het is 30 maal meer toxisch dan alcohol);
• scherpe activering onder invloed van alcohol lipide peroxidatie in de lever, de vorming van vrije radicalen, schade aan het membraan intensief lizosomnys hepatocyten en vrijgekomen lizosomalyshe enzymen verergeren hepatocyte schade;
• de vorming van alcoholische hyaline in hepatocyten en de ontwikkeling in reactie daarop van de schadelijke immuuncytotoxische reactie van T-lymfocyten;
• remming van leverregeneratie en stimulatie van fibrose;
• een gemeenschappelijke combinatie van alcoholmisbruik en hepatitis B- of C-virus versterkt wederzijds het pathogenetische effect van deze factoren.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Auto-immuunreacties

Auto-immuunreacties als de hoofdoorzaak van chronische hepatitis worden herkend in het geval dat het onmogelijk is om andere redenen vast te stellen. In de regel is er een aangeboren tekort aan T-suppressor-functie van lymfocyten. Bij de pathogenese van auto-immune hepatitis is de vorming van auto-antilichamen tegen de component van hepatocyten met hepatisch-specifieke lipoproteïne, antinucleaire antilichamen en antilichamen tegen gladde spieren van primair belang. Aan de ontwikkeling van auto-immune hepatitis predisponeert de aanwezigheid van HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Effect van hepatotrope geneesmiddelen

Sommige medicijnen kunnen chronische hepatitis veroorzaken.

Hepatotrope geneesmiddelen zijn onderverdeeld in twee groepen:

• echte hepatotoxinen;
• hepatotoxinen van idiosyncrasie.

De echte hepatotoxinen zijn op hun beurt verdeeld in twee subgroepen: directe en indirecte hepatotoxische werking.

Door hepatotoxines direct hepatotoxische actie zijn onder andere:

• paracetamol;
• salicylaten (met het gebruik van 2 g salicylaten per dag, focale hepatocellulaire necrose bij 2/3 patiënten is mogelijk;
• antimetabolieten (methotrexaat, 6-mercaptopurine);
• grote doses tetracycline (ter voorkoming van leverbeschadiging mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 2 g voor meervoudige opname en 1 g voor intraveneuze toediening);
• Amerikaans (bemanning).

Hepatotoxische medicijnen beschadigen indirect de lever door elk metabolisch proces te verstoren. Onder deze subgroep wordt cytotoxisch (puromycine, tetracycline) geïsoleerd; Cholestatische (anabole steroïde preparaten, chloorpromazine, aminazine, chloorpropamide, propylthiouracil, novobiocine, enz.) Drugs en kankerverwekkende stoffen.

In de groep eigen idiosyncrasie van de hepatotoxinen worden twee subgroepen onderscheiden. De eerste subgroep omvat medicinale stoffen die leverschade veroorzaken als gevolg van overgevoeligheidsreacties van vertraagd type, zoals fluorotaan; kalmerende middelen fenothiazinen; anticonvulsiva (difenine, fenachemide); antidiabetica (bucarban, chloorpropamide); antibiotica (oxacilline).

De tweede subgroep omvat geneesmiddelen die leverschade veroorzaken als gevolg van toxische metabolieten gevormd tijdens de biotransformatie van geneesmiddelen in de lever (acitamifen, isoniazide).

Medicijnen veroorzaken verschillende leverbeschadigingen. Ze zijn als volgt ingedeeld:

• Acute medicinale leverschade:
  • virusachtige (cytolytische) acute hepatitis;
  • eenvoudige (kanaal) cholestase;
  • cholangiopathische (hepatocanaliculaire) hepatitis;
  • fosfolypydoz.
• Chronische leverziekte:
  • chronische actieve hepatitis;
  • chronische persisterende hepatitis;
  • chronische cholestase;
  • fibrose van de lever;
  • cirrose van de lever.
• Hepatovasculaire laesies:
  • veno-occlusieve ziekte (Badd-Chiari-syndroom);
  • Peliose (cysten gevuld met bloed en communicatie met de sinusoïden van de lever);
  • trombose van de leverader.
• tumoren:
  • focale modulaire hyperplasie;
  • adenoom;
  • hepatocellulair carcinoom;
  • angiosarcoma.

Chronische door drugs geïnduceerde hepatitis komt voor in 9% van de gevallen van medicinale hepatopathieën en kan persistent en actief zijn.

Chronische persisterende hepatitis kan de toepassing oksifenizatina ontwikkelen metildofy (dopegita, Aldomet), isoniazide, aspirine, bepaalde antibiotica, sulfonamiden, orale contraceptiva, langdurig gebruik van barbituraten, carbamazepine, fenylbutazon, allopurinol, difenylhydantoïne (difenylhydantoïne), hydralazine, diazepam.

Chronische actieve hepatitis beschreven bij langdurig gebruik van methotrexaat, azathioprine, tetracycline en ontwikkeling kan worden toegeschreven aan het gebruik van bovengenoemde middelen, waardoor chronische persisterende hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetisch bepaalde vormen van chronische hepatitis

Genetisch bepaalde vormen van chronische hepatitis (met hemochromatose, de ziekte van Wilson-Konovalov, a2-antitrypsinedeficiëntie).