Wat zijn vaccins en wat zijn ze?

Voor specifieke profylaxe: infectieziekten gebruiken vaccins die de actieve immuniteit mogelijk maken vóór hun natuurlijke contact met de ziekteverwekker.

Vaccins bestemd voor de preventie van een enkele infectie worden monovaccines genoemd, tegen twee divaccines, tegen drie kruidenvaccins, tegen verschillende polyvaccines. Vaccins die een mengsel van antigenen van verschillende micro-organismen en toxoïden bevatten, worden als geassocieerd beschouwd. Polyvalente vaccins worden geacht ook verschillende soorten serologische typen pathogenen van een enkele infectie te omvatten (leptospirose, colibacillose, salmonellose, nertspseudomonose, de ziekte van Marek, enz.)

Vaccins van verschillende typen worden gebruikt voor immunoprofylaxe van infectieziekten.

Levende vaccins

Ze zijn een suspensie van vaccinstammen van micro-organismen (bacteriën, virussen, rickettsiae) die op verschillende voedingsmedia zijn gegroeid. Gewoonlijk voor vaccinatie met stammen van micro-organismen met verminderde virulentie of zonder virulente eigenschappen, maar volledig geconserveerde immunogene eigenschappen. Deze vaccins worden gemaakt op basis van ziekteverwekkers pathogenen, verzwakt (zwak) in kunstmatige of natuurlijke omstandigheden. Verzwakte stammen van virussen en bacteriën worden verkregen door het inactiveren van een gen dat verantwoordelijk is voor de vorming van een virulentiefactor, of door mutaties in genen die deze virulentie niet-specifiek verminderen.

In de afgelopen jaren is recombinante DNA-technologie gebruikt om verzwakte stammen van sommige virussen te produceren. Grote DNA-bevattende virussen, zoals het pokkenvaccinevirus, kunnen dienen als vectoren voor het kloneren van vreemde genen. Dergelijke virussen behouden hun infectiviteit en geïnfecteerde cellen beginnen eiwitten die worden gecodeerd door getransfecteerde genen af te scheiden.

Vanwege het genetisch gefixeerde verlies van pathogene eigenschappen en het verlies van het vermogen om een infectieziekte te veroorzaken, behouden vaccinstammen het vermogen zich te vermenigvuldigen op de plaats van toediening en later in regionale lymfeknopen en interne organen. Vaccininfectie duurt enkele weken, gaat niet gepaard met een uitgesproken klinisch beeld van de ziekte en leidt tot de vorming van immuniteit tegen pathogene stammen van micro-organismen.

Levende verzwakte vaccins worden verkregen uit verzwakte micro-organismen. Verzwakking van micro-organismen wordt ook bereikt wanneer gewassen in ongunstige omstandigheden worden gekweekt. Veel vaccins met het doel de bewaartijd te verkorten, produceren droog.

Levende vaccins hebben aanzienlijke voordelen ten opzichte van de gedode vaccins, vanwege het feit dat ze de antigene set van het pathogeen volledig beschermen en een langere staat van immuniteit verschaffen. Gezien het feit dat levende micro-organismen het actieve bestanddeel van levende vaccins zijn, is het echter noodzakelijk om strikt te voldoen aan de vereisten die de levensvatbaarheid van micro-organismen en de specifieke activiteit van vaccins garanderen.

Er zijn geen bewaarmiddelen in levende vaccins, als u met hen werkt, is het noodzakelijk om strikt de regels van asepsis en antiseptica te volgen.

Levende vaccins hebben een lange houdbaarheid (1 jaar of langer), ze worden bewaard bij een temperatuur van 2-10 C.

5-6 dagen vóór de introductie van levende vaccins en 15-20 dagen na vaccinatie kunnen niet worden gebruikt voor de behandeling van antibiotica, sulfa, nitrofuranovye-geneesmiddelen en immunoglobulines, omdat ze de intensiteit en duur van de immuniteit verminderen.

Vaccins creëren actieve immuniteit na 7-21 dagen, die gemiddeld 12 maanden duurt.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gedode (geïnactiveerde) vaccins

Voor inactivatie van micro-organismen gebruikt verwarming, behandeling met formaline, aceton, fenol, ultraviolette stralen, echografie, alcohol. Dergelijke vaccins zijn niet gevaarlijk, ze zijn minder effectief in vergelijking met leven, maar wanneer herintroductie een voldoende stabiele immuniteit creëert.

Bij de productie van geïnactiveerde vaccins is het noodzakelijk om het proces van inactivatie strikt te controleren en tegelijkertijd een reeks antigenen in de gedode culturen te behouden.

Gedode vaccins bevatten geen levende micro-organismen. De hoge werkzaamheid van gedode vaccins is geassocieerd met de retentie van een reeks antigenen in geïnactiveerde kweken van micro-organismen die een immuunrespons verschaffen.

Voor de hoge efficiëntie van geïnactiveerde vaccins is de selectie van productiestammen van groot belang. Voor de vervaardiging van polyvalente vaccins, is het het beste om stammen van micro-organismen met een breed bereik van antigenen te gebruiken, gegeven de immunologische relatie van verschillende serologische groepen en varianten van micro-organismen.

Het spectrum van pathogenen dat wordt gebruikt voor het bereiden van geïnactiveerde vaccins is zeer divers, maar bacterieel (vaccin tegen necrobacteriose) en viraal (rabiës geïnactiveerd droog cultuurvaccin tegen rabiës van Shchelkovo-51 stam) komen het meest voor.

Geïnactiveerde vaccins moeten worden bewaard bij 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Chemische vaccins

Bestaan uit antigene complexen van microbiële cellen verbonden met adjuvantia. Adjuvantia worden gebruikt voor het vergroten van antigene deeltjes, evenals voor het verhogen van de immunogene activiteit van vaccins. Adjuvantia omvatten aluminiumhydroxide, aluin, organische of minerale oliën.

Het geëmulgeerde of geadsorbeerde antigeen wordt meer geconcentreerd. Wanneer het in het lichaam wordt ingebracht, wordt het afgezet en komt het van de plaats van inbrenging in de organen en weefsels in kleine doses. Langzame resorptie van het antigeen verlengt het immuunsysteem van het vaccin en vermindert de toxische en allergische eigenschappen aanzienlijk.

Het aantal chemische vaccins omvat gedeponeerde vaccins tegen erysipelas uit de varkens en streptokokkose van varkens (serogroepen C en R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Geassocieerde vaccins

Bestaan uit een mengsel van culturen van micro-organismen pathogenen van verschillende infectieziekten die de immuun eigenschappen van elkaar niet remmen. Na de introductie van dergelijke vaccins in het lichaam wordt tegelijkertijd immuniteit tegen verschillende ziekten gevormd.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toxoïden

Dit zijn preparaten die toxinen bevatten die geen toxische eigenschappen hebben, maar die de antigeniciteit behouden. Ze worden gebruikt om immuunreacties te induceren die gericht zijn op het neutraliseren van toxines.

Anatoxinen worden geproduceerd uit exotoxinen van verschillende soorten micro-organismen. Voor dit doel worden toxinen geneutraliseerd met formaline en bewaard in een thermostaat bij een temperatuur van 38-40 ° C gedurende verscheidene dagen. Toxoïden zijn in wezen analoog aan geïnactiveerde vaccins. Ze zijn vrij van ballaststoffen, geadsorbeerd en geconcentreerd op aluminiumhydroxide. Adsorbentia worden geïntroduceerd in toxoïde om de adjuvante eigenschappen te verbeteren.

Anatoxines creëren een anti-toxische immuniteit die nog lang aanhoudt.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Recombinante vaccins

Met behulp van de methoden van genetische manipulatie is het mogelijk om kunstmatige genetische structuren te creëren in de vorm van recombinante (hybride) DNA-moleculen. Het recombinante DNA-molecuul met de nieuwe genetische informatie wordt in de ontvangende cel geïntroduceerd door middel van genetische informatiedragers ( virussen, plasmiden), die vectoren worden genoemd.

De bereiding van recombinante vaccins omvat verschillende stappen:

• klonen van genen die de synthese van de noodzakelijke antigenen verschaffen;
• introductie van gekloneerde genen in een vector (virussen, plasmiden);
• introductie van vectoren in productiecellen (virussen, bacteriën, schimmels);
• in vitro celkweek;
• isolatie van het antigeen en de zuivering ervan of het gebruik van productiecellen als vaccins.

Het eindproduct moet worden onderzocht in vergelijking met een natuurlijk referentiepreparaat of een van de eerste series van een genetisch gemanipuleerd preparaat dat preklinische en klinische proeven heeft doorstaan.

BG Orlyankin (1998) meldt dat er een nieuwe richting is gecreëerd in de ontwikkeling van genetische manipulatievaccins, gebaseerd op de introductie van plasmide-DNA (vector) met het geïntegreerde beschermende eiwitgen direct in het lichaam. Hierin vermenigvuldigt plasmide-DNA zich niet, integreert het niet in chromosomen en veroorzaakt het geen antilichaamvormingsreactie. Plasmide-DNA met het geïntegreerde genoom van het beschermende eiwit induceert een complete cellulaire en humorale immuunrespons.

Op basis van een enkele plasmidevector kunnen verschillende DNA-vaccins worden geconstrueerd door alleen het gen dat codeert voor het beschermende eiwit te veranderen. DNA-vaccins hebben de veiligheid van geïnactiveerde vaccins en de werkzaamheid van leven. Momenteel zijn meer dan 20 recombinante vaccins tegen verschillende humane ziekten ontworpen: vaccin tegen rabiës, de ziekte van Aujeszky, infectieuze rhinotracheïtis, virale diarree, respiratoire syncytiële infectie, influenza A, hepatitis B en C, lymfocytische choriomeningitis, T-cel menselijke leukemie, herpesvirusinfectie mens en anderen

DNA-vaccins hebben verschillende voordelen ten opzichte van andere vaccins.

1. Bij het ontwikkelen van dergelijke vaccins is het mogelijk snel een recombinant plasmide te verkrijgen dat het gen draagt dat codeert voor het noodzakelijke pathogene eiwit, in tegenstelling tot het langdurige en dure proces voor het verkrijgen van verzwakte stammen van het pathogeen of transgene dieren.
2. Fabricagecapaciteit en lage kosten van kweken van de verkregen plasmiden in E. Coli-cellen en de verdere zuivering ervan.
3. Het eiwit dat tot expressie wordt gebracht in de cellen van een gevaccineerd organisme heeft een conformatie zo dicht mogelijk bij de natieve en heeft een hoge antigene activiteit, die niet altijd wordt bereikt met het gebruik van subeenheidvaccins.
4. Eliminatie van het vectorplasmide in het gevaccineerde organisme vindt plaats in een korte tijdsperiode.
5. Met DNA-vaccinatie tegen bijzonder gevaarlijke infecties is de waarschijnlijkheid van de ziekte als gevolg van immunisatie volledig afwezig.
6. Mogelijke langdurige immuniteit.

Al het bovenstaande stelt ons in staat vaccins tegen DNA-vaccins aan te roepen XXI.

De mening over de volledige controle over infecties met vaccins werd echter tot het einde van de jaren 80 van de 20e eeuw bewaard, totdat de aids-pandemie het schudde.

DNA-immunisatie is ook geen universeel wondermiddel. Sinds de tweede helft van XX zijn infectieuze agentia steeds belangrijker geworden, wat niet kan worden beheerst door immunoprofylaxe. De persistentie van deze micro-organismen gaat gepaard met het fenomeen van antilichaam-afhankelijke intensivering van de infectie of de integratie van het provirus in het genoom van het micro-organisme. Specifieke profylaxe kan gebaseerd zijn op remming van de penetratie van pathogenen in gevoelige cellen door herkenningsreceptoren op hun oppervlak te blokkeren (virale interferentie, in water oplosbare verbindingen die receptoren binden) of door hun intracellulaire reproductie te remmen (oligonucleotide- en antisense-remming van de pathogenengen, waarbij geïnfecteerde cellen worden gedood met specifiek cytotoxine en ).

De oplossing voor het probleem van het integreren van een provirus is mogelijk bij het klonen van transgene dieren, bijvoorbeeld bij het verkrijgen van lijnen die geen provirus bevatten. Daarom moeten DNA-vaccins worden ontwikkeld voor pathogenen waarvan de persistentie niet gepaard gaat met antilichaamafhankelijke verbetering van de infectie of behoud van het pro-virus in het genoom van de gastheer.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofylaxe en seroterapia

Serum (serum) vormt een passieve immuniteit in het lichaam, die 2-3 weken duurt, en wordt gebruikt om patiënten te behandelen of ziekten te voorkomen in een bedreigd gebied.

Antilichamen zitten in immuunsera, daarom worden ze het vaakst gebruikt voor therapeutische doeleinden bij het begin van de ziekte om het grootste therapeutische effect te bereiken. Sera kan antilichamen tegen micro-organismen en toxines bevatten, dus zijn ze verdeeld in antimicrobieel en antitoxisch.

Krijg het serum op biofactories en bio-planten door producenten van immunum in twee stadia van hyperimmunisatie. Hyperimmunisatie wordt uitgevoerd met toenemende doses antigenen (vaccins) in een specifiek patroon. In de eerste fase wordt het vaccin geïntroduceerd (1-2 maal) en verder volgens het schema in toenemende doses - een virulente kweek van de productiestam van micro-organismen gedurende een lange tijd.

Aldus worden afhankelijk van het type immuniserend antigeen antibacteriële, antivirale en antitoxische sera onderscheiden.

Het is bekend dat antilichamen micro-organismen, toxinen of virussen neutraliseren, voornamelijk voorafgaand aan hun penetratie in doelwitcellen. Daarom is het bij ziekten waarbij het pathogeen intracellulair gelokaliseerd is (tuberculose, brucellose, chlamydia, enz.), Nog niet mogelijk om effectieve methoden voor serotherapie te ontwikkelen.

Serumbehandeling-en-profylactische geneesmiddelen worden hoofdzakelijk gebruikt voor noodimmopoprofylaxe of eliminatie van sommige vormen van immunodeficiëntie.

Antitoxische serums worden verkregen door grote dieren te immuniseren met toenemende doses antitoxinen en vervolgens toxinen. De resulterende sera worden gereinigd en geconcentreerd, vrijgemaakt van de ballastproteïnen, gestandaardiseerd door activiteit.

Antibacteriële en antivirale geneesmiddelen worden verkregen door paarden met geschikte gedode vaccins of antigenen te hyperimmuniseren.

De korte duur van de gevormde passieve immuniteit is een nadeel van de werking van serumbereidingen.

Heterogene serums creëren gedurende 1-2 weken immuniteit, globulines homoloog aan hen - gedurende 3-4 weken.

[35], [36]

Methoden en procedure voor het inbrengen van vaccins

Er zijn parenterale en enterale toedieningswegen van vaccins en sera in het lichaam.

Met de parenterale methode worden de geneesmiddelen subcutaan, intracutaan en intramusculair geïnjecteerd, waardoor u het spijsverteringskanaal kunt omzeilen.

Eén type parenterale methode voor het toedienen van biologische geneesmiddelen is een aërosol (ademhalingssysteem), wanneer vaccins of sera rechtstreeks in de luchtwegen worden toegediend via inhalatie.

De enterale methode omvat de introductie van biologische geneesmiddelen door de mond met voedsel of water. Dit verhoogt het gebruik van vaccins door hun vernietiging door de mechanismen van het spijsverteringsstelsel en de gastro-intestinale barrière.

Na de introductie van levende vaccins wordt immuniteit gevormd na 7-10 dagen en duurt een jaar of langer, en met de introductie van geïnactiveerde vaccins eindigt de vorming van immuniteit op de 10-14e dag en de intensiteit ervan duurt 6 maanden.

[37], [38], [39], [40]