Pfeiffer-syndroom

Pfeiffer syndrome (SP, Pfeiffer syndrome) is a rare genetic developmental disorder characterized by abnormalities in the formation of the head and face, as well as deformities of the bones of the skull and the hands and feet. The syndrome is named after German pediatrician Rudolf Pfeiffer, who first described it in 1964.

Epidemiologie

Het Pfeiffer-syndroom is een zeldzame genetische ontwikkelingsstoornis en de prevalentie ervan in de bevolking is laag. Er zijn geen definitieve gegevens over de exacte frequentie van dit syndroom, omdat het zeldzaam is en zich op verschillende manieren kan manifesteren. Frequentieschattingen variëren per bron en regio.

Er wordt aangenomen dat het Pfeiffer-syndroom autosomaal dominant wordt overgeërfd, wat betekent dat het met een waarschijnlijkheid van 50% van ouder op nageslacht kan worden overgedragen. Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen die verband houden met dit syndroom kunnen voorkomen binnen familielijnen, maar kunnen ook willekeurig voorkomen.

Het Pfeiffer-syndroom is geslachtsonafhankelijk en kan zowel bij jongens als bij meisjes voorkomen. Deze mutaties kunnen bij toeval optreden tijdens de embryonale ontwikkeling en gaan niet gepaard met een verstoring van het genetisch materiaal in de eieren van de ouders.

Omdat de ziekte geassocieerd is met genetische mutaties die optreden tijdens de ontwikkeling van de foetus, kan de incidentie ervan variëren tussen populaties en afhankelijk zijn van de aanwezigheid van mutatiedragers onder familieleden van de patiënt.

Oorzaken Pfeiffer-syndroom

Het Pfeiffer-syndroom is een genetische ontwikkelingsstoornis die geassocieerd is met mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen. Algemeen wordt aangenomen dat deze aandoening het gevolg is van nieuwe (spontane) mutaties in deze genen en niet van erfelijke overdracht van ouders. Niettemin kan het Pfeiffer-syndroom in zeldzame gevallen van ouder op nageslacht worden overgedragen.

Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen leiden tot verstoring van de normale ontwikkeling van de foetale schedelbeenderen en het gezichtsskelet, wat resulteert in karakteristieke kenmerken van de ziekte, zoals een ongebruikelijke vorm van hoofd en gezicht, hoog schedelgewelf, gespleten bovenlip, enz.

De exacte oorzaak van mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen is nog niet volledig bekend, en onderzoek op dit gebied is nog gaande.

Pathogenese

Het Pfeiffer-syndroom wordt geassocieerd met mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen, die coderen voor fibroblastische groeifactorreceptoren (FGFR) die een belangrijke rol spelen bij het reguleren van de groei en ontwikkeling van cellen en weefsels in het lichaam. Pathogenese houdt verband met abnormale ontwikkeling van de botten van de schedel en het gezichtsskelet tijdens de embryonale ontwikkeling. Dit is hoe het gebeurt:

1. Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen: Onder normale omstandigheden reguleren FGFR-receptoren de celgroei en -ontwikkeling, evenals de vorming van schedel- en gezichtsbeenderen. Mutaties in deze genen leiden tot onjuiste activering van signaalroutes, wat op zijn beurt een ongebruikelijke botontwikkeling veroorzaakt.
2. Hyperostose: Mutaties in FGFR1 en FGFR2 leiden tot verhoogde activiteit van deze receptoren, resulterend in hyperostose, wat overmatige botvorming is. Dit leidt tot een schedel en gezicht met een ongebruikelijke vorm en structuur.
3. Structurele afwijkingen: Hyperostose en ontwikkelingsveranderingen in de botten van de schedel en het gezicht leiden tot karakteristieke kenmerken van het Pfeiffer-syndroom, zoals een hoog schedelgewelf, een gespleten bovenlip, fusie van de schedelhechtingen, een abnormale oogpositie, enz.
4. Effecten op andere organen: In sommige gevallen kan de aandoening ook gepaard gaan met andere medische problemen, zoals hersenstoornissen, gezichtsstoornissen, gehoorstoornissen, enz.

Symptomen Pfeiffer-syndroom

De symptomen kunnen variëren afhankelijk van de vorm en ernst, maar omvatten doorgaans de volgende symptomen:

1. Afwijkingen van de schedel en het gezicht:

   • Hoog schedelgewelf (turricephalie).
   • Versmelting van de benige hechtingen van de schedel, wat kan leiden tot een onnatuurlijke vorm van het hoofd.
   • Gespleten bovenlip en/of abnormale ontwikkeling van gelaatstrekken.
   • Bolle ogen (hypertelorisme).
   • Smalle oogspleten (hyposfenie).

2. Anomalieën van botten en ledematen:

   • Kortere en bredere vingers en tenen, waardoor ze een "klaverbladachtig" uiterlijk krijgen.
   • Fusie van de vingerbeenderen (syndactylie).
   • Abnormale ontwikkeling van de botten van het borstbeen.
   • Korte nek.

3. Ontwikkelingsachterstand: Sommige kinderen kunnen een vertraging in de lichamelijke en geestelijke ontwikkeling hebben.

4. Andere medische problemen: Sommige kinderen kunnen aanvullende medische problemen hebben, zoals visuele en auditieve beperkingen, ademhalings- en spijsverteringsproblemen en hersenstoornissen.

Vormen

De belangrijkste vormen van het Pfeiffer-syndroom zijn onder meer:

1. Type I (Pfeiffer-syndroom type I) :

   • Dit is de mildste vorm.
   • Gekenmerkt door korte en brede vingers en tenen, en enkele craniofaciale afwijkingen zoals versmelting van de benige hechtingen van de schedel en een gespleten bovenlip.
   • Ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking zijn doorgaans minder ernstig.

2. Type II (Pfeiffer-syndroom type II) :

   • Dit is een ernstiger vorm van het syndroom.
   • Omvat Type I-kenmerken, maar met ernstigere craniofaciale afwijkingen en afwijkingen aan de ledematen.
   • Kinderen met deze vorm kunnen ernstigere ademhalings- en spijsverteringsproblemen hebben, evenals ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke beperking.

3. Type III (Pfeiffer-syndroom type III) :

   • Dit is de meest ernstige vorm.
   • Gekenmerkt door ernstige schedel- en gezichtsafwijkingen, waaronder ernstigere fusie van de benige hechtingen van de schedel, wat de hersengroei kan beperken.
   • Afwijkingen van de ledematen zijn meer uitgesproken en kinderen hebben vaak korte, brede vingers en extra tenen (polydactylie).
   • Ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking zijn ook ernstiger.

Diagnostics Pfeiffer-syndroom

De diagnose is meestal gebaseerd op klinische symptomen en kan de volgende stappen omvatten:

1. Klinisch onderzoek: De arts voert een visueel onderzoek van de patiënt uit om te zoeken naar karakteristieke craniofaciale afwijkingen, afwijkingen aan de ledematen en andere tekenen. Deze stap helpt om te bepalen of het syndroom wordt vermoed.
2. Immunohistochemische analyse : In sommige gevallen kan een biopsie van de huid of ander weefsel nodig zijn om mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen te onderzoeken. Dit moleculaire onderzoek kan de diagnose bevestigen.
3. Erfelijkheidstesten : Als er een familiegeschiedenis is van het Pfeiffer-syndroom, kunnen genetische tests nuttig zijn om te bepalen of de ouders een mutatie hebben in de FGFR1- en FGFR2-genen. Dit kan helpen bij het plannen van een zwangerschap en het beoordelen van het risico dat de mutatie wordt doorgegeven aan nakomelingen.
4. Instrumentele diagnose : Aanvullende onderzoeken kunnen röntgenfoto's van de schedel en ledematen en andere beeldvorming omvatten om bot- en weefselafwijkingen te beoordelen.
5. Gespecialiseerde consultaties : Omdat de ziekte verschillende lichaamssystemen kan aantasten, kunnen patiënten worden doorverwezen voor consultaties met een verscheidenheid aan specialisten, zoals een geneticus, neurochirurg, orthopedist en specialisten op het gebied van schedel- en gezichtsafwijkingen.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose Differentiële diagnose omvat het identificeren van de verschillen tussen dit syndroom en andere medische aandoeningen die vergelijkbare kenmerken kunnen hebben. Enkele van de aandoeningen die vergelijkbaar kunnen zijn met het Pfeiffer-syndroom zijn:

1. Crouzon-syndroom : deze genetische aandoening wordt ook gekenmerkt door afwijkingen aan de schedel en het gezichtsbeen. In tegenstelling tot JS heeft het Crouzon-syndroom echter geen afwijkingen aan de armen en benen.
2. Apert-syndroom : Dit is een andere genetische aandoening die kan leiden tot vergelijkbare afwijkingen aan de schedel en het gezichtsbeen, waaronder het uiterlijk van een "valkneus". Bij het Apert-syndroom ontbreken echter meestal de ledemaatafwijkingen die kenmerkend zijn voor SP.
3. Saethre-Chotzen-syndroom : dit syndroom kan zich ook manifesteren met afwijkingen aan de schedel en het gezichtsbeen. Het heeft enkele overeenkomsten met SP, maar wordt gekenmerkt door andere genetische mutaties en bijzondere kenmerken.
4. Trisomie 21-syndroom (syndroom van Down) : Dit syndroom heeft zijn eigen kenmerken, waaronder een gezicht met onderscheidende kenmerken, maar verschilt van het Pfeiffer-syndroom en andere genetische aandoeningen.

Behandeling Pfeiffer-syndroom

De behandeling van dit syndroom is doorgaans veelzijdig en vereist coördinatie tussen specialisten uit verschillende vakgebieden. Hier zijn enkele aspecten van de behandeling van het Pfeiffer-syndroom:

1. Chirurgie : Een operatie kan nodig zijn om afwijkingen aan de schedel, gezichtsbeenderen en ledematen te corrigeren. Dit kunnen operaties zijn om de opening van de schedel te corrigeren, de juiste vorm van het gezicht vorm te geven, en operaties aan de armen en benen om de functionaliteit te verbeteren.
2. Orthodontie : Patiënten met SP kunnen problemen hebben met hun beet en de uitlijning van hun tanden. Orthodontische behandeling, zoals het dragen van een beugel, kan nodig zijn om deze problemen te verhelpen.
3. Spraak- en fysiotherapie : Kinderen kunnen vertragingen hebben in de spraak- en motorische vaardigheden. Spraak- en fysiotherapie kunnen helpen deze vaardigheden te ontwikkelen.
4. Ondersteuning en revalidatie : dit is een belangrijk aspect van de behandeling voor patiënten en hun families. Psychologische ondersteuning en hulp bij het leren aanpassen aan de kenmerken van het syndroom kunnen de kwaliteit van leven helpen verbeteren.
5. Medicatie : Soms kunnen medicijnen worden voorgeschreven om pijn te verlichten en ontstekingen te verminderen als patiënten ongemak ervaren.

Prognose

De prognose van het Pfeiffer-syndroom kan gevarieerd zijn en hangt af van de ernst van de symptomen en de effectiviteit van de behandeling. Het is belangrijk op te merken dat het Pfeiffer-syndroom een ​​ernstige genetische aandoening is, en de ernst ervan kan sterk variëren van patiënt tot patiënt. Hier zijn enkele veelvoorkomende aspecten van de prognose:

1. Individualiteit van de prognose : elk geval van SP is uniek. Sommige kinderen kunnen ernstigere lichamelijke afwijkingen en medische problemen hebben dan andere.
2. Impact van de behandeling : De prognose kan worden verbeterd met chirurgie en revalidatie. Vroegtijdige start van de behandeling en een alomvattende aanpak kunnen de levenskwaliteit van de patiënt aanzienlijk verbeteren.
3. Rol van genetische mutaties : Het type en de mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor SP kunnen ook de prognose beïnvloeden. Sommige mutaties kunnen ernstiger zijn dan andere.
4. Ondersteuning en revalidatie : Psychologische en fysieke revalidatie, evenals gezinsondersteuning, kunnen een belangrijke rol spelen bij de aanpassing van de patiënt aan SP.
5. Prognose voor overlevenden op de lange termijn : Sommige patiënten met SP die een operatie hebben ondergaan en een passende behandeling hebben gekregen, hebben een kans op een lang leven. Medische en psychologische ondersteuning kan echter gedurende het hele leven nodig zijn.

De algemene prognose voor het Pfeiffer-syndroom kan onvoorspelbaar zijn vanwege de diversiteit en complexiteit ervan. Daarom is het belangrijk dat de behandeling en ondersteuning van de patiënt geïndividualiseerd zijn en gebaseerd zijn op hun unieke behoeften. Regelmatig overleg met artsen en specialisten zal de familie van de patiënt helpen weloverwogen beslissingen te nemen en de beste levenskwaliteit voor het kind te garanderen.

Gebruikte literatuur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: medische genetica. Een nationale handleiding. GEOTAR-Media, 2022.