Bijnieradenoom

Bijnieradenoom is een goedaardige tumor die zich ontwikkelt in de bijnieren, gepaarde organen die zich boven de nieren bevinden.

De bijnieren, gelegen boven de nieren, produceren hormonen. Ze zijn samengesteld uit zowel medullaire als corticale weefsel. Het bijniermedullaire weefsel, dat ongeveer 15% van de bijniermassa uitmaakt, reageert op circulerende dopamine tijdens stressvolle situaties door catecholamines te produceren en vrij te geven als onderdeel van de sympathieke reactie op stress. [1] De bijnierschors kan worden verdeeld in verschillende gebieden die bekend staan als de medullaire zone, bundelzone en reticulaire zone. Elke zone is verantwoordelijk voor de productie van bepaalde hormonen, namelijk mineralocorticoïden, respectievelijk glucocorticoïden en androgenen.

Androgen-producerende adenomen zijn uiterst zeldzaam en worden vaker gecombineerd met adrenocorticaal carcinoom. [2], [3] Overtollige cortisolproductie kan worden gecategoriseerd volgens de hoeveelheid geproduceerde hormoon en de bijbehorende symptomen. Adenomen die cortisol produceren geassocieerd met systemische symptomen worden beschouwd als typische manifestaties van het syndroom van Cushing. Aan de andere kant worden adenomen die cortisol produceren in kleinere hoeveelheden, zonder openlijke tekenen van hypercortisolisme, milde autonome cortisol secretietumoren (MAC's) genoemd.

Hier is meer informatie over oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling en prognose afzonderlijk:

Redenen:

• De oorzaken van bijnieradenomen kunnen variëren, maar de exacte oorzaken blijven vaak onbekend. In sommige gevallen kunnen bijnieradenomen worden geassocieerd met genetische mutaties of erfelijke factoren.
• Het is belangrijk op te merken dat in sommige gevallen een bijnieradenoom functioneel kan zijn, wat betekent dat het overtollige hormonen produceert, wat leidt tot de ontwikkeling van gerelateerde symptomen en ziekten.

Symptomen:

• Symptomen van bijnieradenoom kunnen afhangen van het type hormonen dat het produceert en de overmatige hoeveelheid hormonen. Symptomen kunnen bijvoorbeeld een hoge bloeddruk (hypertensie), overtollig gewicht, spierzwakte, verminderde botmassa (osteoporose), menstruatie-onregelmatigheden bij vrouwen, verhoogd gezichts- en lichaamshaar (hirsutisme) omvatten, en anderen.

Diagnose:

• Diagnose van bijnieradenoom kan verschillende methoden omvatten, zoals computertomografie (CT) -scans, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en bloedtesten om hormoonspiegels te bepalen.
• Nauwkeurige diagnose bepaalt het type tumor en de functionele activiteit ervan.

Behandeling:

• Behandeling voor bijnieradenomen kan chirurgische verwijdering van de tumor (adenomectomie) omvatten, vooral als de tumor groot, functioneel is of ernstige symptomen veroorzaakt. Chirurgie kan worden uitgevoerd met behulp van laparoscopische technieken, wat meestal een kortere herstelperiode mogelijk maakt.
• In sommige gevallen, als de tumor niet-functioneel is en geen ernstige bedreiging vormt, kan de arts besluiten deze eenvoudig te controleren.

Voorspelling:

• De prognose hangt af van vele factoren, waaronder de grootte en het type tumor, de aanwezigheid van symptomen, het succes van chirurgie en andere factoren. In de meeste gevallen, als een bijnieradenoom vroeg en met succes wordt verwijderd, is de prognose meestal gunstig.
• Het is echter belangrijk om uw toestand na behandeling te controleren en regelmatig in te checken bij uw arts om te zoeken naar recidieven of andere problemen.

Epidemiologie

Het toenemende gebruik van computertomografie (CT) heeft geleid tot een toename van de gerapporteerde incidentie van bijnieradenoom. De gerapporteerde prevalentie van bijnier incidentaloma varieert afhankelijk van de gebruikte criteria. Op basis van CT-scans hebben studies de prevalentie van bijnierincidentalomen gerapporteerd om te variëren van 0,35% tot 1,9%. Een reeks autopsies vertoonde echter een iets hogere prevalentie van 2,3%. [4]

Bijnieradenomen zijn goed voor ongeveer 54% tot 75% van de bijnier Incidentalomas. [5] Hoewel de meeste studies wijzen op een hogere prevalentie van bijnieradenoom bij vrouwen dan bij mannen, [6], [7] Er zijn een paar mannelijke overheersende gevallen, vooral in een groot Koreaans onderzoek. [8] De gemiddelde leeftijd van de diagnose is 57 jaar, met gerapporteerde gevallen die een breed leeftijdsbereik dekken van 16 tot 83 jaar.

Ongeveer 15% van de gevallen van bijnier incidentalomen hebben een hypersecretie van hormonen. De gerapporteerde prevalentie van hypercorticisme varieert van 1% tot 29%, hyperaldosteronisme van 1,5% tot 3,3% en pheochromocytoom van 1,5% tot 11%. [9]

Oorzaken Bijnieradenomen

De oorzaken van bijnieradenoom kunnen variëren en kunnen zijn:

1. Genetische aanleg: bepaalde genetische mutaties zijn geassocieerd met zowel hormonaal actieve als hormonaal inactieve bijnieradenomen. De exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan hun pathogenese blijven echter onduidelijk. [10] Sommige gevallen van bijnieradenoom kunnen worden geassocieerd met de aanwezigheid van erfelijke genetische mutaties of een familiegeschiedenis van de ziekte. Er bijvoorbeeld erfelijke bijnierhyperplasie syndromen zoals het Mendelson-syndroom kunnen het risico op het ontwikkelen van adenoom verhogen. [11]

Mutaties in het CTNNB1-gen, dat instructies biedt voor de productie van bèta-catenin (Wnt/beta-catenine-route), worden geassocieerd met de ontwikkeling van grotere, niet-afscheidende adenomen van de bijnierschors. [12] ]

Mutaties geassocieerd met cortisol-producerende macronodulaire bijnierknobbeltjes omvatten PRKACA (geassocieerd met cortisol-producerend adenoom), [13], [14] GNAS1 (geassocieerd met het McCune-Albright-syndroom), [15] Menin (geassocieerd met meerdere endocriene neoplasie type 1)., ARMC5 (geassocieerd met primaire bilaterale macronodulaire bijnierhyperplasia), APC (geassocieerd met primaire bilaterale macronodulaire adrenale hyperplasie) en FH (geassocieerd met primaire bilaterale macronodulaire adrenale). [16] Micronodulaire bijnierhyperplasie die cortisolresultaten produceert van PRKAR1A (geassocieerd met primaire bijnierpigment nodulaire ziekte als gevolg van veranderd Carney-complex), PDE11A (geassocieerd met geïsoleerde micronodulaire bijnierziekte) en PDE8B (ook geassocieerd met isoleerde micronodulair ziekte). [17]

Mutaties geassocieerd met aldosteron-producerende bijnieradenomen omvatten KCNJ5, die goed zijn voor ongeveer 40% van dergelijke gevallen. [18] Bovendien zijn mutaties in ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D en CTNNB1 ook geassocieerd met deze ziekte.[19]

1. Willekeurige mutaties: in zeldzame gevallen kunnen bijnieradenomen zich ontwikkelen vanwege willekeurige mutaties in de cellen van de bijnier.
2. Verhoogde hormoonafscheiding: verhoogde productie van bepaalde hormonen door de bijnieren kan bijdragen aan de ontwikkeling van een adenoom. De bijnieren produceren bijvoorbeeld hormonen zoals cortisol, aldosteron en adrenaline, en verhoogde afgifte van deze hormonen kunnen het stadium voor tumorontwikkeling bepalen.
3. Ongecontroleerd gebruik van hormoonmedicijnen: langdurig en ongecontroleerd gebruik van bepaalde hormoonmedicijnen, zoals glucocorticosteroïden, kan het risico op bijnieradenoom verhogen.
4. Idiopathisch adenoom: in sommige gevallen blijft de oorzaak van de ontwikkeling van adenoom onbekend en wordt het "idiopathisch" genoemd.

Symptomen Bijnieradenomen

Symptomen van bijnieradenoom kunnen variëren, afhankelijk van de grootte, functionele activiteit en andere factoren. Hier zijn enkele van de mogelijke symptomen:

1. Hypertensie (hoge bloeddruk): door overmatige afgifte van hormonen zoals aldosteron of catecholamines kan bijnieradenoom hoge bloeddruk veroorzaken.
2. Gewichtstoename: sommige tumoren kunnen overtollige vloeistofaccumulatie en gewichtstoename veroorzaken.
3. Hyperpigmentatie van de huid: door overtollige productie van ACTH (adrenocorticotrope hormoon) door de bijnieren kan huidpigmentatie zich ontwikkelen, vooral op slijmvliezen en gevoerde gebieden van het lichaam.
4. Glucose en metabole aandoeningen: overmatige productie van hormonen door de bijnieren kan het metabolisme beïnvloeden en glucose- en insulineresistentie veroorzaken.
5. Hormonale aandoeningen: symptomen kunnen niveaus van hormonen zoals cortisol (corticosteroïden) omvatten, wat kan leiden tot het syndroom van Icenko-Cushing, of androgenen (mannelijke geslachtshormonen), die symptomen kunnen veroorzaken geassocieerd met hyperandrogenisme bij vrouwen.
6. Buik- of rugpijn: in sommige gevallen kan bijnieradenoom ongemak of pijn veroorzaken in de buik- of achtergrondgebied.

Complicaties en gevolgen

Het syndroom van Cushing als gevolg van cortisol-producerende bijnieradenoom wordt geassocieerd met een breed scala aan complicaties, waaronder metabole en cardiovasculaire aandoeningen bijzonder opmerkelijk zijn. [20] De bijwerkingen worden voornamelijk toegeschreven aan een mechanisme van verhoogde insulineresistentie veroorzaakt door hypercorticisme, wat leidt tot een daaropvolgende toename van de obesitas van de buik. [21] In de afgelopen jaren zijn deze complicaties ook gemeld in bijnieradenomen met Macs. [22], [23] Bovendien onderdrukt cortisol-overproductie de hypothalamische-hypofyse-schildklieras en stimuleert somatostatine, die de T3/T4-hormoonspiegels vermindert. [24] Hetzelfde werkingsmechanisme is ook verantwoordelijk voor de verminderde productie van groeihormoon bij deze patiënten. [25]

De meest voorkomende complicatie geassocieerd met aldosteron-producerende adenomen is ongecontroleerde arteriële hypertensie. Zonder de juiste diagnose en behandeling kan primair hyperaldosteronisme leiden tot natrium- en waterretentie op nefronniveau, wat resulteert in complicaties zoals vloeistofoverbelasting, hartfalen, atriale fibrillatie en myocardinfarct. [26]

In zeldzame gevallen kunnen niet-functionerende bijnieradenomen leiden tot massa-effecten. Het is echter belangrijk op te merken dat de meeste laesies die groot genoeg zijn om massa-effecten te veroorzaken meestal kwaadaardig zijn.

Diagnostics Bijnieradenomen

Diagnose van bijnieradenoom omvat verschillende methoden en tests die helpen bij het detecteren van de aanwezigheid van tumor, het bepalen van de grootte, aard en locatie ervan. Hier zijn enkele van de belangrijkste methoden voor het diagnosticeren van bijnieradenoom:

1. Klinisch onderzoek en geschiedenis van de geschiedenis: de arts voert een algemeen onderzoek van de patiënt uit en stelt vragen over symptomen die kunnen worden geassocieerd met bijnieradenoom, zoals hypertensie (hoge bloeddruk), hyperpigmentatie (verhoogde huidpigmentatie), overmatig haar en anderen.
2. Bloedtesten:
   • Bepaling van bijnierhormoonspiegels zoals cortisol, aldosteron en dehydroepiandrosteron (DHEA).
   • Bepaling van adrenocorticotrope hormoon (ACTH) niveaus in het bloed.
3. Immunodiagnosis: meting van urine en/of bloedspiegels van 17-hydroxyprogesteron, dat kan worden verhoogd in sommige vormen van bijnieradenomen.
4. Educatieve methoden:
   • Computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de buik- en bijnieren voor tumorbeeldvorming en tumorkarakterisering.
   • Echografie van de buik- en bijnieren.
5. Biopsie: Soms is een biopsie van een bijnieradenoom nodig om de aard ervan te bepalen (bijvoorbeeld kwaadaardig of goedaardig). De biopsie kan worden gedaan door lek door de huid of door laparoscopie.
6. Functionele tests: in sommige gevallen kunnen speciale tests, zoals bijnierhormoonsecretietests, worden uitgevoerd om te bepalen hoe de tumor de hormoonspiegels in het lichaam beïnvloedt.

Evaluatie van bijniertumoren richt zich voornamelijk op twee belangrijke doelen: het eerste doel is om onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige massa's, terwijl het tweede doel is om te bepalen of tumoren hormonaal actief of niet functioneel zijn. [27]

Zodra een bijniermassa is gedetecteerd, is CT of magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) de voorkeursmodaliteit voor de evaluatie van bijnieradenomen. [28] Een bijniertumor groter dan 4,0 cm heeft een hoge gevoeligheid voor bijniercarcinoom. [29] Bovendien, bijnierlaesies die minder dan 10 Hounsfield-eenheden (Hu) op niet-contrast CT vertonen, suggereren sterk een goedaardig adenoom. [30] Sommige goedaardige adenomen kunnen waarden hebben boven 10 HU. In dergelijke gevallen kan vertraagde contrastversterkte CT helpen om goedaardig te onderscheiden van kwaadaardige laesies. [31], [32]

Absolute contrastuitspoeling van meer dan 60% en relatieve uitspoeling van meer dan 40% op vertraagde CT-beelden is gemeld als zeer gevoelig en specifiek voor de diagnose van patiënten met adenomen vergeleken met patiënten met carcinomen, feochromocytomen of metastasen. [33], [34] Uit een recente studie bleek echter dat de uitspoeling van het contrast een lagere gevoeligheid en specificiteit heeft voor het nauwkeurig herkennen van goedaardige adenomen. [35] MRI kan worden gebruikt om bijnierneoplasmata te evalueren als een alternatief voor CT. MRI met beeldvorming van chemische shift heeft een hoge gevoeligheid en specificiteit aangetoond bij de diagnose van bijnieradenomen.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van bijnieradenoom omvat het identificeren en onderscheiden van deze aandoening van andere mogelijke ziekten of aandoeningen die de symptomen van bijnieradenoom kunnen nabootsen. Het is belangrijk om te bedenken dat bijnieradenomen functioneel kunnen zijn (overtollige hormonen produceren) en niet-functionele (geen overtollige hormonen produceren), die ook het differentiële diagnoseproces beïnvloeden. Hier zijn enkele van de mogelijke diagnoses en tests die kunnen worden opgenomen in de differentiële diagnose van bijnieradenoom:

1. Glucocorticosteroïden: hoge cortisolspiegels kunnen worden geassocieerd met bijnieradenoom of het syndroom van Icenko-Cushing. Vergelijking met andere oorzaken van verhoogde cortisol zoals het syndroom van Addison (laesie van de bijnierschors), endogene depressie, steroïde medicijnen, enz. Kan worden gedaan voor differentiële diagnose.
2. Aldosteron: verhoogd aldosteron kan worden geassocieerd met bijnieradenoom of primair hyperaldosteronisme (Conn's syndroom). Bloedrenine en aldosteronspiegels en gespecialiseerde tests kunnen worden uitgevoerd voor differentiële diagnose.
3. Adrenaline en noradrenaline: feochromocytoom, een bijniertumor die overmatige hoeveelheden adrenaline en noradrenaline produceert, kan een adenoom nabootsen. Methanefrine en catecholamine-profielen in urine of bloed kunnen worden gebruikt voor differentiële diagnose.
4. Neuro-endocriene tumoren: sommige neuro-endocriene tumoren kunnen in nabijgelegen weefsels worden gelokaliseerd en kunnen de symptomen van bijnieradenoom nabootsen. Studies zoals computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen worden gebruikt om tumoren te detecteren en te lokaliseren.
5. Metastase: in zeldzame gevallen kan bijnieradenoom het gevolg zijn van kanker uit andere organen. Onderzoek, zoals biopsie of positronemissietomografie (PET-CT), kunnen helpen de oorsprong van de tumor te bepalen.

Behandeling Bijnieradenomen

Behandeling voor bijnieradenoom hangt af van verschillende factoren, waaronder tumorgrootte, tumorkenmerken en functionele activiteit. Het is belangrijk om uw arts te raadplegen om het beste behandelplan voor uw specifieke geval te bepalen. Gemeenschappelijke bijnieradenoombehandelingen kunnen echter de volgende stappen omvatten:

1. Diagnose: het is belangrijk om bijnieradenoom nauwkeurig te diagnosticeren. Dit kan onderzoek omvatten met computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) en bloedtesten om niveaus van hormonen zoals cortisol en aldosteron te meten.
2. Monitoring: als een bijnieradenoom geen overmatige hormonen produceert of symptomen veroorzaakt, kan dit alleen een regelmatige follow-up met uw arts vereisen om de groei en activiteit ervan te controleren.
3. Chirurgische verwijdering (adrenalectomie): Als een bijnieradenoom actief overtollige hormonen produceert of een groot formaat heeft bereikt, kan een operatie nodig zijn. De chirurg verwijdert een of beide bijnieren. Dit kan een open chirurgie of laparoscopische chirurgie zijn, afhankelijk van de complexiteit van de zaak.

Unilaterale adrenalectomie is de keuze van keuze voor adenomen die groter zijn dan 4 cm waarvan wordt vermoed dat ze kwaadaardig zijn of hormonaal actieve adenomen die biochemische kenmerken hebben van het syndroom van Cushing of primair hyperaldosteronisme. Hoewel er niet is aangetoond dat adrenalectomie superieur is aan medische therapie in MACS-gevallen, hebben toonaangevende bijnierexperts gesuggereerd dat adrenalectomie moet worden overwogen voor jongere patiënten met MAC's die diabetes mellitus, hypertensie of osteoporose hebben. [36] Discussies en gedeelde besluitvorming tussen patiënten en hun zorgverleners zijn essentieel bij het bepalen van de meest geschikte behandelingsmodaliteit.

Medische behandeling van hormoonafscheidende adenomen is meestal gereserveerd voor patiënten die niet geschikt zijn voor een operatie vanwege de gevorderde leeftijd, ernstige comorbiditeiten of patiënten die chirurgische correctie weigeren. In dergelijke gevallen is het primaire doel om symptomen te verlichten en hormoonreceptoren te blokkeren. Mifepristone, een glucocorticoïde receptorantagonist, kan worden gebruikt voor overmatige secretie van cortisol. Ketoconazol kan ook een potentiële optie zijn vanwege de directe effecten op de bijnieren. [37] Patiënten met hyperaldosteronisme moeten worden behandeld met mineralocorticoïde receptorantagonisten zoals spironolacton of eplerenon.

Hormonaal inactieve adenomen worden aanvankelijk behandeld door herhaalde beeldvorming na 3-6 maanden, gevolgd door jaarlijkse beeldvorming gedurende 1-2 jaar. Bovendien moeten herhaalde hormonale evaluaties jaarlijks 5 jaar worden uitgevoerd. Als de massa groter is dan 1 cm of hormonaal actief wordt, wordt adrenalectomie aanbevolen. [38]

1. Behandeling van geneesmiddelen: in sommige gevallen, vooral wanneer een operatie niet mogelijk is of vóór de operatie, kunnen medicijnen worden gebruikt om hormoonspiegels te verlagen of de grootte van de tumor te verminderen.
2. Regelmatige follow-up: na een succesvolle behandeling is het belangrijk om regelmatig medische follow-up voort te zetten om hormoonspiegels te controleren en te controleren op mogelijke recidieven.
3. Dieet en levensstijl: in sommige gevallen kunnen veranderingen in dieet en levensstijl helpen bij het beheersen van de symptomen en het handhaven van de bijniergezondheid.

Postoperatieve en revalidatiezorg

De beslissing voor chirurgische correctie wordt genomen na een uitgebreide discussie tussen de patiënt en de behandelend arts, rekening houdend met de mogelijke complicaties van de ziekte en de risico's die verband houden met chirurgie. In gevallen waarin een grondig onderzoek bevestigt dat het adenoom geen hormonen produceert, is chirurgische correctie niet vereist. Bij unilaterale adenomen met hormonale activiteit wordt adrenalectomie echter beschouwd als de gouden standaard van de behandeling. [39], [40]

Vanwege overmatige cortisolproductie bij het syndroom van Cushing en MACS ervaren patiënten chronische onderdrukking van de hypofyse-hypofyse-bijnier (HPA) as. Na adrenalectomie vereisen patiënten de toevoeging van exogene glucocorticoïden tijdens het herstel van de HPA-as, die enkele maanden kan duren. Volgens de richtlijnen van de endocriene samenleving wordt aanbevolen dat hydrocortison wordt gestart op de eerste dag na de operatie, beginnend met een dosis van 10-12 mg/m 2 per dag, verdeeld in 2-3 doses gedurende de dag.[41] Hoewel toediening van tweemaal daagse glucocorticoïden de standaardbenadering is van glucocorticoïde vervangingstherapie, hebben recente studies aangetoond dat toediening van glucocorticoïden 3 keer per dag kan helpen bij het verminderen van hypercortisolemie in de ochtend en hypocortisolemie in de avond. [42] In gevallen waarin patiënten niet meerdere dagelijkse doses kunnen verdragen, is het gebruik van prednisolon bij een dagelijkse dosis van 3 tot 5 mg een alternatieve optie. [43] Er moet echter worden opgemerkt dat zelfs na postoperatieve glucocorticoïde vervangingstherapie, veel patiënten nog steeds symptomen van bijnierinsufficiëntie kunnen ontwikkelen.

Prognose

De langetermijnprognose voor patiënten met bijnieradenomen is meestal gunstig. Niet-functionerende bijnieradenomen vereisen vaak geen behandeling. Bijnier bijnieradenomen zonder overmatige hormoonproductie hebben het risico hormonaal actief te worden, geschat op 17%, 29%en 47%binnen respectievelijk 1, 2 of 5 jaar. [44] De transformatie van bijnieradenoom naar adrenocortical carcinoom is echter uiterst zeldzaam.

Lijst met gezaghebbende boeken en studies met betrekking tot de studie van bijnieradenoom

Boeken:

1. "The Bijnal Cortex" (1991) - door Shlomo Melmed.
2. "Cushing's Syndrome" (2010) - door Lynnette Nieman.
3. "Bijnierstoornissen" (2001) - door Bruno Allolio en Wiebke Arlt.
4. "Adrenal Tumors" (2008) - door Henning Dralle en Orlo H. Clark.

Onderzoek en artikelen:

1. "Adrenocortical carcinoom: recente vooruitgang in basis- en klinisch onderzoek" (2018) - door Wengen Chen et al. Het artikel werd gepubliceerd in Frontiers in Endocrinology.
2. "Klinische en moleculaire genetica van adrenocortical carcinoom" (2020) - door Tobias anders et al. Het artikel werd gepubliceerd in het tijdschrift Molecular and Cellular Endocrinology.
3. "Cushing's Syndrome: Pathophysiology, Diagnose en Treatment" (2015) - door Andre Lacroix. Het artikel werd gepubliceerd in de Journal Seminars in Nuclear Medicine.

Literatuur

Dedov, I. I. Endocrinology: National Guide / Ed. Door I. I. Dedov, G. A. Melnichenko. I. Dedov, G. A. Melnichenko. - 2e ed. Moskou: Geotar-Media, 2021.