Papillomatose

Verschillende huidlaesies worden veroorzaakt door dermatologische virusziekten, waaronder papillomatose. Het karakteristieke kenmerk is exofytisch, dat wil zeggen goedaardige epitheliale formaties die naar buiten steken: vlak of papilvormig (Latijnse rarilla - tepel, papilla + Griekse oma - tumor).

Oorzaken Papillomatose

Hoewel dergelijke huidlaesies door Hippocrates werden beschreven, werd hun virale oorsprong - dankzij elektronenmicroscopie - uiteindelijk halverwege de 20e eeuw bevestigd. Tot op heden zijn er meer dan tweehonderd volledig gesequenced genotypen van HPV (HPV) in de Papillomaviridae-familie, een soortspecifieke epitheliotrope (humaan papillomavirus), waarvan minstens een derde een papillomavirusinfectie van de geslachtsorganen veroorzaakt.[1]

Virologen hebben vijf geslachten van HPV geïdentificeerd, en de belangrijkste zijn alfa-, bèta- en gamma-papillomavirussen, met een gelijkenis van 60-70% tussen beide. Elke veelhoekige virale capside heeft een circulair dubbelstrengs DNA dat hun genoom bevat, dat wordt vrijgegeven en repliceert in geïnfecteerde epitheelcellen van de huid en slijmvliezen.

Wat is het gevaar van papillomatose? Het is besmettelijk, dat wil zeggen besmettelijk: ongeveer 40 typen HPV worden overgedragen door direct seksueel contact of huid-op-huidcontact; Het is ook mogelijk om in het huishouden besmet te raken via voorwerpen die besmet zijn met het virus.

Maar zelfs dit is niet het belangrijkste. DNA van sommige soorten papillomavirus kan integreren in celchromosomen, wat leidt tot kwaadaardige transformatie van cellen en de ontwikkeling van kanker van verschillende lokalisaties. De groep met een hoog oncogeen risico omvat de volgende typen humaan papillomavirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. In sommige Europese landen is de prevalentie van hoog- Het risico op HPV-infectie bij vrouwen bedraagt ​​meer dan 15% en bij mannen 12%. Deze HPV-typen zijn verantwoordelijk voor 35-45% van de vaginale en orofaryngeale kankers. En het grootste deel van de baarmoederhals-, penis- en anogenitale kankers zijn geassocieerd met HPV type 16 en HPV type 18 .[2]

De betrokkenheid van papillomavirussen bij het ontstaan ​​van baarmoederhalskanker, de tweede meest voorkomende kanker bij vrouwen, werd vastgesteld door de Duitse viroloog H. Hausen (1936-2023), die daarvoor de Nobelprijs ontving.[3]

HPV-typen 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 behoren tot de categorie HPV met zogenaamde waarschijnlijke carcinogeniteit. En virussen van de typen 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 veroorzaken gewoonlijk geen malignisatie van papillomateuze epitheliale neoplasmata.

Pathogenese

Virussen van deze familie Papillomaviridae infecteren voornamelijk prolifererende (delende) cellen van slijmvliezen en verhoornd epitheel waarvan de extracellulaire matrix collageenfibrillen van het type VII heeft, vooral talrijk in meerlagige plaveiselcellen van de huid - keratinocyten. Het hoge collageengehalte verhoogt de signalering van het door papillomavirus geactiveerde intra-epidermale macrofaag-enzym fosfoinositide-3-kinase (PI3K). Dit enzym zorgt voor de regulering van de celcyclus, bevordert de celproliferatie en vermindert celapoptose. Bovendien helpt PI3K-activering het papillomavirus om herkenning van de infectie door immunocompetente cellen te voorkomen (waardoor de natuurlijke celgemedieerde immuniteit wordt verstoord).

Wanneer HPV de doelcellen binnendringt via het plasmamembraan, geeft het zijn genoom vrij, waar het achterblijft in de vorm van extrachromosomaal nucleair DNA, het autonome episoom (of plasmide), dwz het dringt niet door de chromosomen van de celkernen. Binnen de aangetaste cellen wordt elk viraal DNA-molecuul verdubbeld door bidirectionele theta-replicatie, en de genomen worden behouden en overgedragen naar dochtercellen.

Het mechanisme achter de ontwikkeling van papillomatose hangt nauw samen met zowel de fase van de productiecyclus als de terminale differentiatie van epidermale cellen. De virusreplicatie neemt toe naarmate de epitheelcellen rijpen, wat de hechting aan de cellen van de oppervlakkige lagen van de huid verklaart, die een aanzienlijk regeneratief potentieel hebben.

Expressie van virale genen (overdracht van de aminozuurcodes ervan) leidt tot de productie van virale eiwitten door ribosomen van epitheelcellen, virusvermenigvuldiging (assemblage van nieuwe capsiden) en verspreiding van infecties. Door het epitheel van slijmvliezen en verhoornd epitheel te infecteren, veroorzaakt het virus de proliferatie van hun cellen met de vorming van epitheliale neoplasie, en in feite is dit focale epitheliale hyperplasie. Dit is de pathogenese van goedaardige papillomatose.

Maar wanneer het DNA van HPV-typen met een hoog oncogeen risico integreert met cellulair DNA (ingebed in het menselijk genoom), vindt kwaadaardige transformatie van de aangetaste cellen plaats. In dit geval blokkeren speciale virale eiwitten (oncoproteïnen genoemd, die niet alle HPV-typen hebben) antitumoreiwitten (p53 en pRb) en verstoren de celcyclus, wat leidt tot ongecontroleerde mitose en vermenigvuldiging van atypische (genetisch gewijzigde) epitheelcellen.

Vormen

Afhankelijk van de lokalisatie van de laesie worden soorten papillomatose onderscheiden.

Allereerst wordt het veroorzaakt door HPV type 1, HPV type 2 , evenals papillomavirusgenotypes 4, 7, 22, 27, 29 huidpapillomatose of huidpapilloma - vorming van verrucae vulgaris, dwz gewone (vulgaire) wratten . Ze worden ook wel virale wratten genoemd .[4]

Infectie van epitheelcellen met HPV-genotypes 3, 5, 10, 28 of 49 resulteert in platte wratten op het gezicht, de handen en het lichaam .

Papillomatose van de nek heeft vaak de schijn van hangende wratten aan een stengel .

In tweederde van de gevallen van papillomatose bij kinderen in de vorm van papilloma of focale epitheliale hyperplasie is het gevolg van HPV 6- en HPV 11-laesies. Lees meer in de publicatie - Wratten bij kinderen

Wanneer HPV-typen 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 de huid van de handen, onderarmen, schenen en andere delen van het lichaam infecteren, kan er sprake zijn van een zeldzame aandoening zoals wratachtige of verruciforme epidermodysplasie Lewandowsky-Lutz . Kan ontwikkelen.[5]

Een carcinoïde papillomatose van de huid, bekend als carcinoïde papillomatose van de huid Gottron (of Gottron-Eisenlohr), is een verrukeus (wratachtig) carcinoom, een variant van plaveiselcelcarcinoom van de huid en slijmvliezen die zelden uitzaait.[6]

Genitale papillomatose

HPV's van verschillende genotypen die de geslachtsorganen en het anogenitale gebied aantasten, veroorzaken goedaardige hyperproliferatieve massa's - acute condylomen , die kunnen worden gedefinieerd als papillomen, virale wratten of genitale wratten .[7]

Papillomatose van de vulva, vagina en cervicale papillomatose worden veroorzaakt door verschillende HPV-genotypes en vormen bij vrouwen acute condylomen .

Lees verder:

• Cervicaal papilloma
• Cervicaal condyloom

De vorming van kleine papilloma's (uitsteeksels van het papillaire slijmvlies) in de vaginale vestibule (vestibulum vaginae) bij vrouwen wordt gediagnosticeerd als vestibulaire papillomatose.

Bij mannen wordt penispapillomatose die de schacht, eikel, frenulum (frenulum) en urethra aantast, veroorzaakt door vele genotypen van het virus, maar meestal door HPV-typen 6 en 11. Hoewel het niet ongewoon is om in verschillende mate door HPV te worden beïnvloed van het risico op kwaadaardige transformatie (types 31, 35, 51, 56).

Verandering van het epitheel leidt tot de vorming van acute condylomen bij mannen . Dit is meestal meerdere papillomatose - met de aanwezigheid van verschillende genitale wratten. Het is mogelijk dat ze uitgroeien tot een gigantisch condyloma Buschke-Levenstein, met een inadequate behandeling waarvan destructieve processen zich verspreiden naar het skelet en de bekkenorganen, wat tot de dood leidt. En in meer dan de helft van de gevallen is het gigantische condyloma kwaadaardig.

Papillomatose van de baarmoeder en borst

Er is vrijwel geen informatie beschikbaar over baarmoederpapillomatose, maar gynaecologen zeggen dat als het virus in de baarmoederhals aanwezig is, het mogelijk is dat het zich naar de baarmoederholte verspreidt - naar het endometrium. Volgens sommige onderzoeken wordt HPV in 24% van de gevallen gedetecteerd bij endometriose, en bij kwaadaardige baarmoederneoplasmata - in bijna 70%.

Papilloma van de borstklier is gelokaliseerd in de melkkanalen (ductus lactiferi) - in de vorm van een goedaardige formatie van epitheelcellen met fibrovasculaire kernen die in het kanaallumen groeien. Mammologen diagnosticeren het als intraductale of intraductale papillomatose van de borst, die verantwoordelijk is voor 5% van de goedaardige neoplasie van deze lokalisatie.[8]

Centraal intraductaal papilloma (meestal als een eenzame retroareolaire massa) bevindt zich in de grote melkkanalen; perifeer (meestal meerdere) beïnvloedt de terminale kanalen in de borstlobben en wordt vaak per ongeluk ontdekt.

Papillomatose van de mondholte

Door virussen geïnduceerde papillomatose van de mond wordt gekenmerkt door het verschijnen van de vorming van

Plaveiselcelpapillomen, dat wil zeggen wratten, die zich op de wortel en achterkant van de tong kunnen bevinden en worden gediagnosticeerd als tongpapillommatose. Dezelfde overgroei van HPV-typen 6, 7, 11, 16 of 32 karakteriseren papillomatose van het gehemelte.[9]

Orale acute condylomen, die geassocieerd zijn met HPV-genotypes 6, 11, 16 en 18, worden het vaakst aangetroffen bij jonge en volwassen patiënten en worden - omdat ze vaak gelijktijdig op de geslachtsorganen worden aangetroffen - beschouwd als een vorm van seksueel overdraagbare HPV. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende laesies van dit type op het zachte gehemelte, het frenulum van de tong en het slijmvlies van de lippen.

HPV-typen 13 en 32 kunnen een asymptomatische, goedaardige neoplastische aandoening van de mondholte veroorzaken, die wordt gekenmerkt door meerdere witte tot roze papels die na verloop van tijd spontaan verdwijnen zonder behandeling.

Gingivale papillomatose in de vorm van plaveiselcelpapilloma van het tandvlees is een goedaardige, asymptomatische, exofytische formatie op het slijmvlies; het kan verschillende delen van de mondholte aantasten. Pathologische vorming kan ook optreden op het epitheel dat de wand van de gingivale pocket vormt: de epitheliocyten ervan vermenigvuldigen zich snel, het weefsel wordt gekenmerkt door brosheid en talrijke intercellulaire ruimtes, wat de penetratie van het virus door het basale membraan vergemakkelijkt. Zoals uit de klinische praktijk blijkt, is het tandvlees de meest voorkomende plaats van HPV-infectie met de dreiging van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx (met HPV type 16).[10]

Het papillomavirus infecteert de weefsels van het orofaryngeale gebied - tonsillaire crypten (uitsparingen van het slijmvlies van de palatinale amandelen), evenals de linguale amandelen, waardoor papillomatose van de amandelen ontstaat.

Respiratoire papillomatose

Laryngeale papillomatose , ook gedefinieerd als laryngeale papillomatose, [11]recidiverende respiratoire papillomatose of papillomatose van de stemspleet, wordt meestal veroorzaakt door HPV type 6 en type 6 en HPV type 11 (hoewel genotype 16, 18, 31 en 33 virussen geassocieerd kunnen zijn). Het is een zeldzame ziekte waarbij papillomen zich vormen langs de luchtwegen (orofarynx, strottenhoofd en keelholte), de longen (luchtpijp, bronchiën en longen) en het bovenste spijsverteringskanaal (slokdarm). Afhankelijk van de leeftijd waarop de ziekte begint, zijn er twee varianten van de ziekte: juveniele papillomatose, die optreedt in de kindertijd, en volwassen papillomatose van het strottenhoofd.

Recidiverende of recidiverende papillomatose van de larynopharynx en het strottenhoofd bij kinderen is een zeldzame en ernstige aandoening: papillomen kunnen leiden tot luchtwegvernauwing met stemveranderingen of luchtwegobstructie. De meeste patiënten met deze aandoening zullen herhaalde chirurgische ingrepen nodig hebben om de luchtwegen open te houden.

HPV-genotypes 6 en 11 veroorzaken de vorming van pulmonale plaveiselcelpapillomen (met een fibrovasculaire kern bedekt met epitheel) van goedaardige aard - pulmonale papillomatose. Specialisten merken op dat het vooral voorkomt bij kinderen die tijdens de vaginale bevalling besmet zijn door een besmette moeder.

Kwaadaardige transformatie in laesies van papillomavirustypes 16, 18 en 31 wordt zelden waargenomen.

Papillomatose van andere lokalisaties

Papillomatose van de blaas - omgekeerd urotheliaal papilloma (geassocieerd met HPV-typen 6 en 11) of Ringer-tumor - is een zeldzame niet-invasieve tumor van het urotheel langs de blaas, waarvan de prevalentie minder dan 1% bedraagt ​​bij neoplasmata van deze lokalisatie. Het papilloma wordt omgekeerd genoemd omdat hyperplastische epitheelcellen naar beneden ontspruiten in het onderliggende ondersteunende weefsel.[12]

Plaveiselcelpapilloma van de slokdarm in de vorm van een enkele wratachtige massa - slokdarmpapillomatose - ontwikkelt zich in het middelste of distale deel wanneer het wordt aangetast door HPV-type 58 . Het is een uiterst zeldzaam epitheliaal neoplasma in dit gebied.[13]

Wanneer de epitheelcellen van de huid in het gebied van de uitwendige opening van het rectum (anus) worden beschadigd door HPV 6, 11, 21, 42, 44, enz. Met het verschijnen van anogenitale wratten, wordt anus papillomatose gediagnosticeerd.[14]

Ooglidpapillomatose is papilloma van het bindvlies , dat wil zeggen het binnenste slijmvlies van de oogleden. Het kan ook papillomatose van de neusholtes zijn .

Meer informatie in het artikel - Symptomen en ziekten veroorzaakt door het humaan papillomavirus

Diagnostics Papillomatose

De diagnose (die begint met het onderzoek van patiënten en het verzamelen van anamnese) wordt uitgevoerd door specialisten - dermatologen en dermatovenerologen, gynaecologen, KNO-artsen - afhankelijk van de plaats van papillomatose.

Om zeker te zijn van de aanwezigheid van het virus (en om het genotype ervan te bepalen) zijn laboratoriumtesten verplicht, lees meer:

• Testen op het humaan papillomavirus
• Papillomavirusinfectie: detectie van humaan papillomavirus (PCR-genotypering)

Er wordt een huidbiopsie met histologisch onderzoek van de biopsie, analyse van uitstrijkje door Papanicolaou (PAP-test), cervicale cytologie, enz. Uitgevoerd.

Instrumentele diagnostiek in de dermatologie omvat dermatoscopie en echografisch onderzoek van de huid; in de gynaecologie - colposcopie, echografie van de bekkenorganen en baarmoeder, mammografie; in otolaryngologie - laryngoscopie, enz.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose Differentiële diagnoses dienen uit te sluiten: Molluscum contagiosum, verrukeuze naevus (wratachtige convexe moedervlek), seborrheische keratose (seborrheische en seniele wrat, keratoom), verrukeuze vorm van de ziekte van Darier-White, lenticulaire hyperkeratose, ziekte van Phlegel, verrukeuze porokeratose, papillair hydradenoom van de huid (goedaardige formatie). Van zweetklieren), oppervlakkig beperkt lymfangioom, basalioom, genitale wijde condylomen (vergelijkbaar met wratten) in de secundaire fase van syfilis, hirsutoïde papillomen - parelachtige papels van de penis.

Houd er rekening mee dat de term "papillomatose" voorkomt in de namen van nosologische vormen, etiologisch niet gerelateerd aan HPV, dat wil zeggen dat het geen virale papillomatose is, maar de aanduiding van een kleine dichte verhoging van de huid door transliteratie van het Latijnse woord rapilla (tepel). In de dermatologie worden knobbeltjes op de huid met een dichte consistentie papels genoemd: van het Latijnse papula - uitstulping.

Papillomatose bij psoriasis verwijst dus naar een epidermaal syndroom met een toename van de lengte en breedte van de papillen van de papillaire of papillaire laag van de huid (papillaris iacuit pellis), die zich direct onder de epidermis bevindt en bestaat uit los bindweefsel.

Er is zo'n ziekte met een onbekende etiologie als lymfostatische papillomatose - met het verschijnen van talrijke papels op de achterkant van de voeten, tenen en schenen, die de opperhuid een wrattig uiterlijk geven; er is ook een algemene verdikking van de huid (pachydermie). Deze huidveranderingen worden beschouwd als een gevolg van langdurige lymfostase - verminderde lymfatische uitstroom in de onderste ledematen. Deskundigen noemen de pathologie elefantiasis nostras verrucosa - wrattige elefantiasis van de benen, een zeldzame vorm van chronisch lymfoedeem met huidhypertrofie.

Maar pruim reticulaire of pruim reticulaire papillomatose - Gugero-Carto-syndroom (ziekte) of pruim reticulaire erythrokeratoderma Gugero-Carto - wordt veroorzaakt door een overtreding van de keratinisatie (keratinisatie) van de huid. Onder de versies van de oorzaken van de ontwikkeling ervan zijn: infectie door schimmels van het geslacht Malassezia; infectie van de huid door bacteriën van het geslacht Dietzia - Gram-positieve aerobe actinomyceten Dietzia papillomatosis; blootstelling aan UV-straling, enz.

Behandeling Papillomatose

Een gedetailleerde beschrijving van de behandelingsmethoden voor papillomatose, geneesmiddelen die worden gebruikt bij medicamenteuze therapie (namen, vormen van afgifte en methoden voor het gebruik ervan) worden gegeven in de volgende publicaties:

• Behandeling met humaan papillomavirus
• Zalven voor papillomen
• Zalf voor condylomen
• HPV - zetpillen voor het humaan papillomavirus
• Overzicht van effectieve behandelingen voor acute condylomen
• Behandeling van wratten
• Zalven voor wratten

Artsen kunnen kuren met verschillende fysiotherapieprocedures voorschrijven, ozontherapie wordt bijvoorbeeld gebruikt voor papillomatose van het strottenhoofd, de mondholte, de vagina van de baarmoeder (in insufflaties) of voor papillomatose op de blootgestelde huid (in de vorm van toepassingen).

Gebruikte en folkremedies voor het humaan papillomavirus . Het wordt bijvoorbeeld aanbevolen om op papillomen en condylomen stinkende gouwe of knoflooksap, pasta van zuiveringszout, enz. Aan te brengen. U kunt ook aloë-extract gebruiken voor papillomatose, omdat de biologisch actieve stoffen in aloë vera antioxiderende, ontstekingsremmende en genezende eigenschappen hebben. Effecten.

Chirurgische behandeling wordt uitgevoerd om papillomen, condylomen en wratten radicaal te verwijderen. Naast excisiechirurgie (met behulp van traditionele instrumenten) wordt de verwijdering van acute condylomen uitgevoerd door elektrocoagulatie, radiogolfchirurgie, vernietiging door laser of vloeibare stikstof.

Er is een vaccin tegen papillomatose, Cervarix, dat beschermt tegen HPV-genotypes 16 en 18. Het Gardasil-4-vaccin beschermt tegen HPV-typen 16, 18, 6 en 11, en Gardasil-9 kan beschermen tegen papillomavirustypen 6, 11, 16. 18, 31, 33, 45, 52 en 58. Voor meisjes en vrouwen kan vaccinatie tegen het humaan papillomavirus worden gegeven vanaf de leeftijd van 9 tot 45 jaar, en voor jongens en mannen vanaf de leeftijd van 9 tot 26 jaar.