Hepatitis E-virus

Het hepatitis E-virus (HEV) heeft een bolvorm, diameter 27-34 nm, het type symmetrie van het nucleocapside is icosahedraal, er is geen buitenschil.

Hepatitis E-virus die in feces van patiënten overdracht van virale hepatitis "niet A of B" enterale infectie, en in de faeces van de proefdieren (apen) geïnfecteerd met hetzelfde virus bevattend materiaal gebruikt immune elektronenmicroscopie (IEM) via convalescente sera van deze hepatitis.

Tot op heden is vastgesteld dat het hepatitis E-virus de volgende fysisch-chemische en biologische kenmerken heeft.

• Morfologisch wordt het vertegenwoordigd door bolvormige deeltjes, die geen shells hebben; op hun oppervlak zijn doornen en indrukken; het virus desintegreert door blootstelling aan CS CL, bevriezen / ontdooien, opgeslagen bij -20 ° C. 
• De diameter van de virusdeeltjes is van 32 tot 34 nm.
• Het genoom wordt voorgesteld door RNA met een lengte van 7,5 kb, enkelstrengs, gepolyadenyleerd.
• De sedimentatiecoëfficiënt is gelijk aan 183 S (voor defecte virusachtige deeltjes - 165 S). Opwaartse dichtheid van 1,29 g / cm ³ gradiënt KTach / Gly.
• In vitro kweken was niet succesvol.
• Intracerebrale injectie van een suspensie van fecal-extract met HEV-deeltjes aan zuigende muizen veroorzaakt geen ziekte.

Met moleculair klonen werden grote hoeveelheden HEV verkregen uit de gal van besmette apenapen. De identiteit van virale deeltjes afkomstig van fecale extracten van patiënten met hepatitis E in verschillende regio's van de wereld (Somalië, Borneo, Pakistan, Centraal-Azië, etc.) werd aangetoond. De structuur van het genoom NEV is praktisch ontcijferd. Door de nucleotidensequenties en de organisatie van het genoom te analyseren, werd het verschil tussen HEV en picornavirussen vastgesteld en werd aangetoond dat het niet tot calicivirussen (salivirussen) kan behoren, zoals oorspronkelijk werd verondersteld.

Het genoom is een enkelstrengig niet-gefragmenteerd positief RNA van 7.500 basen, bevat drie open leesramen die coderen voor virus-specifieke eiwitten. Op het oppervlak van het virion zijn er indrukken die lijken op kommen (Griekse kelk), daarom was het virus oorspronkelijk opgenomen in de familie Caliciviridae (genus Hepavirus). Een meer gedetailleerde studie van het HEV-genoom heeft aangetoond dat de nucleotidesequentie van zijn RNA uniek is en slechts enige overeenkomst vertoont met het rubella-virus.

Momenteel is HEV geclassificeerd als een lid van de Nereviridae-familie, het geslacht Nerevirus, de hepatitis E.

Het antigeen (s) NEV - NEV Ag werd geïdentificeerd op het oppervlak van virusdeeltjes gebruik immune elektronenmicroscopie, in hepatocyten - immunohistochemie. Bij proefdieren (makaken en chimpansees), hepatitis E bolevshih werd NEV Ag gedetecteerd in het cytoplasma van hepatocyten via immunoflyuorestsentnoto methode voor stratificatie leversecties van hetzelfde dier sera verkregen tijdens de herstelperiode; verder werd de specificiteit van HEV Ag bevestigd in absorptiestudies met behulp van recombinante eiwitten verkregen door het klonen van het HEV-genoom.

Wanneer immunomorphological bij apen geïnfecteerd met hepatitis E NEV Ag korrelige afzettingen gelokaliseerd in het cytoplasma van hepatocyten, de granules NEV Ag aangebracht lukraak en het aantal korrels sterk varieerde in verschillende cellen. Er was geen voorkeurslokalisatie van HEV-positieve hepatocyten in een zone van de leverkwab. Hepatitis met NEV Ag werd constant gedetecteerd vóór de toename in ALT-activiteit, bleef vervolgens gedurende de gehele periode van hyperfermentemie en was praktisch verdwenen na de normalisatie van ALT-activiteit.

Genomische sequenties van HEV zijn geïdentificeerd in feces, gal en serum van patiënten met humane hepatitis E en proefdieren (apen); De humorale immuunrespons van het acute stadium van de ziekte tot reconvalescentie werd bestudeerd.

De hoogste concentratie HEV-deeltjes werd gedetecteerd in de gal van geïnfecteerde makaken vóór de piek van de ALT-activiteit in het infectiestadium toen de piek van de aanwezigheid van HEV Ag in de lever werd geregistreerd.

RNA-NEV werd gevonden in monsters van uitwerpselen, gal en sera van zieke mensen en geïnfecteerde primaten.

De aanwezigheid van specifiek antilichaam (anti-NEV) bij patiënten met hepatitis E in bloedserum van proefdieren en mensen werd uitgeoefend aan immune elektronenmicroscopie en werkwijze flyuorestsiruyushih antilichamen gebruikt als substraat deeltjes of preparaten NEV leverslices bevattende NEV Ag.

Verdere dwarsdoorsnedenonderzoek van isolaten NEV en convalescente sera uit patiënten uit verschillende geografische gebieden, waar uitbraken en sporadische gevallen van hepatitis E, alsmede derivaten van geïnfecteerde met deze isolaten primaten NEV deeltjes en sera uiteindelijk overtuigd de onderzoekers dat er een virus (of klasse van serologisch gerelateerde virussen), wereldwijd verantwoordelijk voor precies hepatitis E.

Weergeven van genetische diversiteit NEV onthuld 8 genotypes waarvan de voornaamste prototypes waren de volgende isolaten: 1 genotype - isoleren NEV uit Birma, 2 - Mexico, 3 - US 4 - Taiwan en China, 5 - uit Italië, 6 - Griekenland, 7 - uit Griekenland (tweede isolaat), 8 - uit Argentinië.

Er werd aangetoond dat de acute fase van hepatitis E in cynomolgus apen en chimpansees serum circulerende anti-NEV klasse IgM en IgG, terwijl sera herstelperiode opgenomen anti-NEV enige klasse

In een aantal studies bij mensen met hepatitis E werd de aanwezigheid van anti-HEV IgM-klasse gevonden in 73% van de gevallen in de eerste 26 dagen van geelzucht; In dezelfde periode van herstel vertoonden 90% van de patiënten anti-HEV IgG.

De bron van infectie is slechts een persoon, de ziekteverwekker wordt uitgescheiden met uitwerpselen. Het mechanisme van infectie is fecaal-oraal. De belangrijkste manier van infectie is door verontreinigd water. De infectiedosis vergeleken met het hepatitis A-virus is veel hoger. De vatbaarheid voor het HEV-virus is universeel. Epidemieën kunnen tienduizenden mensen met drinkproblemen bereiken, vooral tijdens seizoensarbeid in zomer en herfst.

Klinisch verloopt hepatitis E gemakkelijker dan hepatitis A, er is geen overgang naar de chronische vorm. Bij 85-90% van de patiënten is hepatitis E mild tot matig van aard, vaak asymptomatisch. Bij zwangere vrouwen is hepatitis E echter ernstig - met een sterftecijfer tot 20%.

Gebruik voor de diagnose de methode van immuun-elektronenmicroscopie; Een testsysteem voor de detectie van antilichamen tegen HEV-antigenen werd voorgesteld. Post-infectieuze immuniteit is sterk, levenslang, veroorzaakt door virale neutraliserende antilichamen en immuungeheugencellen. Voor een specifieke preventie wordt een vaccin met volledig virion voorgesteld en levende en recombinante vaccins worden ontwikkeld.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],