Hepatitis C-virus

Hepatitis C-virus is een klein RNA-bevattend virus met een laag structurele eiwitten die samen met een groep niet-structurele eiwitten het virion-nucleocapside vormen.

De meeste onderzoekers die de biologie van het hepatitis C-virus bestuderen, geloven dat het tot de familie van Flaviviridae behoort en is ook de enige vertegenwoordiger van het Hepacivirus-gen (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Hepatitis C virus (HCV) een diameter van 30-60 nm, een opwaartse dichtheid sucrosegradiënt 1,0-1,14 g / CMI sedimentatiecoëfficiënt - 150 S, eiwit-lipide buitenmembraan. Het HCV-genoom bestaat uit een enkelstrengs positief RNA tot 10.000 nucleotide basen. Het genoom is een enkelstrengs niet-gefragmenteerd RNA van positieve polariteit met een lengte van 9500-10 000 nucleotiden. Het genoom codeert voor één groot polypeptide, in het proces van rijping dat wordt verwerkt, waarbij twee proteasen betrokken zijn: virale oorsprong en cellulair. Het HCV-genoom codeert voor 3 structurele en 5 niet-structurele eiwitten van het virus. Zoals in de figuur wordt getoond, heeft het structurele hoofdproteïne (C), dat deel uitmaakt van het nucleocapside, een molecuulgewicht van 21-33 kD. De twee andere structurele eiwitten, El en E2, dienen als envelopeiwitten van het virus en zijn glycoproteïnen met een molecuulgewicht van respectievelijk 31 en 70 kD. De overige eiwitten niet-structurele polyproteïne [NS2 (23 kDa), NS3 (70 kDa), NS4A (8 kDa), NS4B (27 kDa), NS5A (58 kDa), NS5B].

Bij het bestuderen van de moleculaire biologie van HCV, werd de heterogeniteit van de genomen van de stammen van dit virus geïsoleerd in verschillende landen, van verschillende mensen en zelfs van dezelfde persoon, vastgesteld.

Inmiddels zijn er maximaal 34 genotypen van het virus in 11 genetische groepen. Het is echter gebruikelijk om de 5 meest algemene genotypen te identificeren genummerd in Romeinse cijfers I, Il, III, IV, V; ze komen overeen met de benamingen van genotypes la, 1b, 2a, 2b en 3a. Het genotype van het virus bepaalt het verloop van de infectie, de overgang naar een chronische vorm en vervolgens de ontwikkeling van cirrose en levercarcinoom. De gevaarlijkste zijn de genovarianten Ib en 4a. De genotypen lb, 2a, 2b en 3a circuleren in Rusland. Het hepatitis C-virus is alomtegenwoordig. Volgens de WHO is ongeveer 1% van de wereldbevolking besmet met HCV.

Land	Genotype%
	I (1а) 1	II (1b)	III (2а)	IV (2b)
Japan	74.0	24.0	1.0	-
Italië	51,0	35.0	5.0	1.0
Verenigde Staten van Amerika	75.0	16.0	5.0	1.0
Engeland	48.0	14.0	38.0	-
Rusland (Midden-Europees deel)	9.9	69.6	4.4	0.6

Zoals uit de tabel blijkt, hebben de meeste mensen die besmet zijn met het hepatitis C-virus, ongeacht continenten en landen, genotype I (1a) of II (1b).

In Rusland is de verdeling van genotypen niet uniform. In het Europese deel wordt genotype 1b meestal gedetecteerd en genotypes 2a en 3a in West-Siberië en het Verre Oosten.

Hepatitis C virus gedetecteerd in bloed en lever bij zeer lage concentratie, bovendien, induceert het een slechte immuunrespons in de vorm van specifiek antilichaam en kan langdurige persistentie bij mensen en proefdieren (apen). Dit veroorzaakt vaak het optreden van een chronisch proces in de lever in geïnfecteerde HCV.

Het fenomeen van HCV-interferentie met hepatitis A- en B-virussen is vastgesteld; competitieve infectie van HCV leidt tot onderdrukking van replicatie en expressie van hepatitis A- en B-virussen bij proefdieren (chimpansees). Dit fenomeen kan van groot klinisch belang zijn bij de gelijktijdige infectie van hepatitis C met hepatitis A en B.

De infectiebron is slechts een persoon. Het virus bij patiënten en dragers wordt in 100% van de gevallen in het bloed aangetroffen (2/3 van alle posttransfusie hepatitis veroorzaakt HCV), in 50% in speeksel, in 25% in sperma en 5% in urine. Dit bepaalt het pad van infectie.

Het klinische verloop van hepatitis C is gemakkelijker dan hepatitis B. Het hepatitis C-virus wordt een "zachte moordenaar" genoemd. Geelzucht wordt waargenomen in 25% van de gevallen; tot 70% van de gevallen gebeurt in een latente vorm. Ongeacht de ernst van het beloop in 50-80% van de gevallen, krijgt hepatitis C een chronische vorm en bij dergelijke patiënten ontwikkelen cirrose en carcinoom zich vervolgens in 20% van de gevallen. In experimenten met muizen werd vastgesteld dat het hepatitis C-virus naast hepatocyten ook zenuwcellen kan beschadigen, met ernstige gevolgen tot gevolg.

Het hepatitis C-virus in de celcultuur reproduceert slecht, dus de diagnose ervan is moeilijk. Dit is een van de weinige virussen waarvoor de bepaling van RNA de enige manier is om te identificeren. Het is mogelijk om het RNA van het virus te bepalen door een DTP in de reverse transcriptievariant te gebruiken, met behulp van ELISA-antilichamen tegen het virus met behulp van recombinante eiwitten en synthetische peptiden.

Interferon, waarvan de productie voor chronische hepatitis verstoord is, en de inductor van de endogene synthese van amixine zijn de belangrijkste pathogenetische middelen voor de behandeling van alle virale hepatitis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]