Cyclosporine in het bloed

De concentratie van cyclosporine in het bloed bij gebruik in therapeutische doses (piekconcentratie) is 150 - 400 mg / ml. Toxische concentratie is meer dan 400 mg / ml.

De halfwaardetijd van cyclosporine is 6-15 uur.

Cyclosporine wordt veel gebruikt als een effectief immunosuppressivum voor het onderdrukken van de "graft-versus-host" -reactie na beenmergtransplantatie, nier, lever, hart en bij de behandeling van sommige auto-immuunziekten.

Ciclosporine is een in vet oplosbaar peptide-antibioticum dat de vroege differentiatie van T-lymfocyten verstoort en hun activering blokkeert. Het remt de transcriptie van genen die de synthese van IL-2, 3, γ-interferon en andere cytokinen geproduceerd antigenstimulirovannymi T- lymfocyten, maar niet de gevolgen van andere lymfokinen door T-lymfocyten en hun interactie met antigenen te blokkeren.

Het medicijn wordt intraveneus toegediend en oraal ingenomen. Wanneer een orgaantransplantatiebehandeling begint 4 tot 12 uur vóór de transplantatie. Bij het transplanteren van rood beenmerg wordt de aanvangsdosis cyclosporine toegediend aan de vooravond van de operatie.

Gewoonlijk wordt de begindosis van het geneesmiddel intraveneus langzaam toegediend (druppelsgewijs gedurende 2-24 uur) in een 0,9% oplossing van natriumchloride of 5% glucose-oplossing uit de berekening van 3-5 mg / (kg.sut). Vervolgens worden de intraveneuze injecties gedurende 2 weken voortgezet en vervolgens wordt overgeschakeld naar orale onderhoudstherapie met een dosis van 7,5-25 mg / kg per dag.

Na orale toediening wordt cyclosporine langzaam en niet volledig geabsorbeerd (20-50%). In het bloed bindt 20% van cyclosporine aan leukocyten, 40% - met rode bloedcellen en 40% in plasma door middel van HDL. In verband met deze verdeling van cyclosporine verdient de bepaling van de concentratie in het bloed de voorkeur boven die in plasma of serum, omdat deze de ware concentratie meer werkelijk weergeeft. Cyclosporine wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever en wordt uitgescheiden in de gal. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 6-15 uur, terwijl anticonvulsiva het metabolisme van cyclosporine en erythromycine, ketoconazol en calciumkanaalblokkers verhogen - verminderen. Cyclosporine piekconcentratie bij orale ontvangstpunt tot 1-8 uur (gemiddeld - na 3,5 uur), concentratie reductie optreedt in 12-18 uur Intraveneus het cyclosporine piekconcentratie in het bloed optreedt binnen 15-30 minuten na toediening. De afname vindt plaats na 12 uur.

Het belangrijkste principe van het optimale gebruik van cyclosporine is een uitgebalanceerde keuze tussen de individuele therapeutische en toxische concentraties van het geneesmiddel in het bloed. Omdat cyclosporine een uitgesproken intra- en interindividuele variabiliteit heeft in farmacokinetiek en metabolisme, is het erg moeilijk om een individuele dosis van het medicijn te kiezen. Bovendien is de genomen dosis cyclosporine slecht gecorreleerd aan de concentratie ervan in het bloed. Om de optimale therapeutische concentratie van cyclosporine in het bloed te bereiken, is het noodzakelijk om het te controleren.

Regels voor bloedafname voor onderzoek. Onderzoek geheel veneus bloed. Bloed wordt 12 uur na de toediening of toediening van cyclosporine in een buis met ethyleendiaminetetra-azijnzuur afgenomen. In niertransplantatie cyclosporine therapeutische concentratie 12 uur na opname dient in het traject van 100-200 mg / ml, met een harttransplantatie - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml beenmerg - 100-300 mg / ml. Een concentratie lager dan 100 mg / ml heeft geen immunosuppressief effect. In de eerste weken na transplantatie met cyclosporine concentraties onder 170 mg / ml van het transplantaat vrijstaande derhalve worden zij bij 200 mg / ml of hoger na 3 maanden bewaren, wordt de concentratie verlaagd tot 50-75 ng / ml en op een niveau voor de rest van het leven van de patiënt. Periodiciteit van monitoring van cyclosporine in het bloed: dagelijks met levertransplantatie en 3 keer per week voor nier- en harttransplantatie.

De meest voorkomende bijwerking van cyclosporine is nefrotoxiciteit, die optreedt bij 50-70% van de patiënten met niertransplantatie en bij een derde van de patiënten met hart- en levertransplantatie. Nefrotoxiciteit van cyclosporine kan worden gemanifesteerd door de volgende syndromen:

• de late start van de werking van het getransplanteerde orgaan, dat voorkomt bij 10% van de patiënten die geen cyclosporine krijgen en bij 35% van de patiënten die het krijgen; dit probleem kan worden opgelost door de dosis cyclosporine te verlagen;
• omkeerbare afname in GFR (kan voorkomen bij een concentratie van cyclosporine in het bloed van 200 mg / ml of meer, en ontwikkelt zich altijd bij een concentratie van meer dan 400 mg / ml); serumcreatinineconcentratie begint te stijgen op dag 3-7 na het verhogen van de concentratie van cyclosporine, vaak in een achtergrond oligurie en hyperkaliëmie verlaging van de renale bloedstroom en vermindert door 2-14 dagen na het verminderen van de dosering cyclosporine;
• hemolytisch-uremisch syndroom;
• chronische nefropathie met interstitiële fibrose, die een onomkeerbaar verlies van nierfunctie veroorzaakt.

Gewoonlijk zijn deze toxische effecten omkeerbaar met een afname van de dosering van het medicijn, maar in de meeste gevallen is het erg moeilijk om de cyclosporine nefrotoxiciteit van de transplantaatafstootreactie te differentiëren.

Een andere ernstige, hoewel minder vaak voorkomende bijwerking van cyclosporine is hepatotoxiciteit. Leverbeschadiging ontwikkelt zich bij 4-7% van de patiënten met grafts en wordt gekenmerkt door verhoogde activiteit van ALT, AST, alkalische fosfatase en de concentratie van totaal bilirubine in het bloedserum. Manifestaties van hepatotoxiciteit zijn afhankelijk van de dosis cyclosporine en zijn reversibel met een lagere dosering.

Onder andere bijwerkingen van cyclosporine, arteriële hypertensie en hypomagnesiëmie worden opgemerkt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],