Antilichamen tegen nucleaire antigenen (antinucleaire factor) in het bloed

Bij gezonde mensen is de titer van antilichamen in het serum van het kernantigeen 1: 40-1: 80 (klinisch significante titer - ≥1: 160 volgens de methode van indirecte immunofluorescentie met behulp van screeningswerkwijzen - minder dan 1:50).

Antinucleaire factor - antistoffen tegen de hele kern. Dit is een heterogene groep auto-antilichamen die reageren met verschillende componenten van de kern. Bepaling van antilichamen tegen nucleaire antigenen in serum is een test voor systemische ziekten van bindweefsel. Screening op de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen in het serum wordt uitgevoerd door radioimmunoassay (RIA), complementfixatie (RCC) of ELISA.

Positieve screeningresultaten moeten worden bevestigd door indirecte immunofluorescentie. Als een cellulair substraat worden preparaten bereid uit een suspensie van cellen met grote kernen [uit humane cellen van de menselijke epitheelcellen (larynx-cellen of muizenleverschijfjes) gebruikt. Het type kleuring (het karakter van verdeling van het fluorescente label in de cellen) voor verschillende ziekten is niet hetzelfde en bepaalt de richting van verdere vaststelling van de specificiteit van antinucleaire antilichamen.

• Diffuse kleuring (uniforme labelverdeling) is het minst specifiek, mogelijk met systemische lupus erythematosus, het medicijn lupussyndroom en andere auto-immuunziekten, evenals bij oudere mensen. Bij diffuse kleuring van cellen moet de reactie worden herhaald met een grote verdunning van het onderzochte bloedserum. Als het type kleuring hetzelfde blijft, is het zeer waarschijnlijk dat het antigeen waartegen antinucleaire antilichamen zijn gericht deoxyribonucleoproteïne is.
• Homogene of perifere kleuring wordt waargenomen wanneer antilichamen tegen dubbelstrengig DNA overheersen in het testserum. Dit type kleuring wordt meestal gevonden in systemische lupus erythematosus.
• Gevlekte of gevlekte kleuring is te wijten aan antilichamen tegen geëxtraheerde nucleaire antigenen en wordt meestal waargenomen met gemengde bindweefselziekte, het syndroom van Sjögren, het medicijn-lupussyndroom.
• Nucleolus (nucleolaire) kleuring (labelverdeling in het nucleolusgebied) is te wijten aan antilichamen tegen het ribonucleoproteïne (zie hieronder). Dit type kleuring is kenmerkend voor systemische sclerodermie, en af en toe is het mogelijk met andere auto-immuunziekten.
• Centromeer of discrete gespikkelde kleuring is te wijten aan antistoffen tegen het centromeer (gespecialiseerd domein van chromosomen) en is kenmerkend voor CREST-syndroom en andere auto-immuun reumatische aandoeningen.

Het belangrijkste doel van de studie voor antinucleaire antilichamen is de detectie van systemische lupus erythematosus, omdat ze bij deze ziekte in het bloedserum van 95% van de patiënten voorkomt binnen 3 maanden na het begin.

De bepaling van antilichamen tegen nucleaire antigenen is van groot belang voor de diagnose van collagenose. Wanneer polyartritis nodosa titer (via screeningswerkwijzen) kunnen worden verhoogd tot 1: 100, dermatomyositis - tot 1: 500, bij systemische lupus erythematosus - tot 1: 1000 en hoger. Bij systemische lupus erythematosus test voor de detectie van antinucleaire factor heeft een hoge gevoeligheid (89%) maar een matige specificiteit (78%) in vergelijking met de test voor het bepalen van antilichamen tegen natief DNA (38% sensitiviteit, specificiteit 98%). Antistoffen tegen nucleaire antigenen zijn zeer specifiek voor systemische lupus erythematosus. Het langdurig conserveren van een hoog niveau van antilichamen is een ongunstig teken. Het verminderen van titer herauteert remissie of (soms) de dood.

Bij sclerodermie is de detectiesnelheid van antilichamen tegen nucleaire antigenen 60-80%, maar hun titer is lager dan bij systemische lupus erythematosus. Tussen de titer van de antinucleaire factor in het bloed en de ernst van de ziekte, wordt de relatie niet getraceerd. Met reumatoïde artritis worden SCR-achtige vormen van stroming vaak geïsoleerd, daarom worden antilichamen tegen nucleaire antigenen vaak gedetecteerd. Dermatomyositis antilichamen tegen nucleaire antigenen in bloed gedetecteerd in 20-60% van de gevallen (titer 1: 500) en polyartritis nodosa - 17% (1: 100), ziekte van Sjögren - 56% in combinatie met artritis en 88% gevallen met het Guzero-Sjogren-syndroom. Bij discoïde lupus erythematosus wordt de antinucleaire factor gedetecteerd bij 50% van de patiënten.

Afgezien van reumatische aandoeningen, antilichamen tegen nucleaire antigenen in bloed waargenomen bij chronische actieve hepatitis (in 30-50% van de gevallen), en de titer soms tot 1: 1000. Auto-antilichamen tegen nucleaire antigenen kunnen verschijnen in het bloed tijdens de ziekte van Pfeiffer, acute en chronische leukemie, verworven hemolytische anemie, ziekten Valdenstroma, levercirrose, levercirrose, hepatitis, malaria, lepra, chronisch nierfalen, trombocytopenie, lymfoproliferatieve ziekten, myasthenia gravis en thymoom.

Bijna in 10% van de gevallen is een antinucleaire factor gevonden bij gezonde mensen, maar in lage titer (niet meer dan 1:50).

In de afgelopen jaren is een enzymgekoppelde immunosorbenttest voor de detectie van antinucleaire antilichamen van verschillende spectra ontwikkeld die gemakkelijk uit te voeren is en geleidelijk de immunofluorescentiemethode verdringt.

Een aantal geneesmiddelen kan leiden tot vals positieve groei titer van antinucleaire antilichamen: aminosalicylaten, carbamazepine, isoniazide, methyldopa, procaïnamide, jodiden, orale anticonceptiva, tetracyclines, thiazide-diuretica, sulfonamiden, nifedipine, β-blokkers, hydralazine, penicillamine, nitrofurantoïne, enz gevolg. Het vermogen van deze medicijnen om tijdens het onderzoek interferentie te veroorzaken.

[1], [2], [3], [4],