Mitochondriale ziekten veroorzaakt door een verstoord metabolisme van pyruvaat

Onder genetisch bepaalde ziekten van het pyrodruivenzuurmetabolisme worden defecten van het pyruvaatdehydrogenasecomplex en pyruvaatcarboxylase geïsoleerd. De meeste van deze voorwaarden, met uitzondering van de tekort aan E, de alfa-component

Pyruvaat dehydrogenase complex, hebben een autosomaal recessief of recessief type overerving gekoppeld aan het X-chromosoom. Bevolkingsfrequentie van ziekten is niet vastgesteld.

In de pathogenese van ziekten behoort de belangrijkste rol tot de verstoring van het metabolisme van pyruvaat, het eindproduct van koolhydraatkatabolisme en het belangrijkste substraat dat de Krebs-cyclus binnengaat. Als gevolg van enzymdeficiëntie ontwikkelen zich ernstige aandoeningen, voornamelijk geassocieerd met de ontwikkeling van lactaat en pyruvaatacidose.

Klinisch beeld. Er zijn 3 belangrijke klinische vormen: congenitale lactaatacidose, subacute necrotiserende Lech encefalomyopathie en intermitterende ataxie.

Congenitale lactaatacidose wordt gekenmerkt door een vroege manifestatie in de eerste weken of maanden van het leven van een kind. Ontwikkel een ernstige algemene toestand, convulsies, braken, lethargie, ademhalingsstoornissen, ontwikkelingsstoornissen.

Eerste tekenen van subacute necrotiserende encephalomyopathies Leia verschijnen meestal op het 1-3-jaar leven. De belangrijkste symptomen zijn: psychomotorische retardatie, hypotonie, dystonie en afgewisseld met hyper, tonisch-clonische aanvallen en myoclonische, choreoathetose, tremor in de ledematen, koordinatornye stoornis, lethargie, slaperigheid, ademnood, optische atrofie, soms ptosis, oftalmoplegie. De cursus is vooruitstrevend. Karakteristiek overtredingen aankondiging door magnetische resonantie onderzoek van de hersenen in de vorm van een symmetrische bilaterale laesies, waaronder de basale ganglia verkalking (shell, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus) en atrofie van de cerebrale cortex en de hersenen stof. Bij histologisch onderzoek gedetecteerd symmetrische gebied necrose, demyelinisatie en spongiforme degeneratie in de middenhersenen, brug, basale ganglia, thalamus, oogzenuw.

Intermitterende ataxie wordt gekenmerkt door een relatief late manifestatie en goedaardige beloop.

Laboratoriumonderzoek. De belangrijkste biochemische veranderingen zijn metabole acidose, hyperlactaat en hyperpyruvatacidemia.

Differentiële diagnose. Fenotypische uitingen pyruvaatstofwisseling ziekten of afwijkingen van het pyruvaat dehydrogenase complex pyruvaatcarboxylase, vergelijkbaar. Om de diagnose door onderzoek activiteit van deze enzymen in leukocyten of fibroblasten bevestigen. Wanneer de differentiële diagnose moet worden dat congenitale melkzuuracidose en subacute necrotiserende encephalomyopathies Leu genetisch heterogeen klinische fenotypen kunnen worden geassocieerd met een verscheidenheid van erfelijke afwijkingen, met name deze toestanden kunnen worden veroorzaakt door een autosomaal recessief erfelijke deficiëntie of mitochondriën complexen 1 4 en 5 van de ademhalingsketen. Detectie van patiënten met deze gebreken is fundamenteel veranderen van de tactiek van de behandeling en medisch-genetische prognose.

Treatment. Complexe behandeling van kinderen die lijden aan pyruvaatuitwisselingsziekten omvat:

• opdracht vitaminen en cofactoren enzymsystemen betrokken bij het metabolisme van pyrodruivenzuur (thiamine 50-100 mg / dag, thioctinezuur, 100-500 mg / dag, biotine, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg per dag.
• dieetbehandeling, die nodig is om het zich ontwikkelende tekort aan acetyl-CoA te vullen. Ken een ketogeen dieet toe dat tot 75% van de energiebehoefte biedt door vetinname, tot 15% - eiwitten en slechts tot 10% - koolhydraten. Informatie over de effectiviteit van een complexe behandeling van patiënten met metabole defecten van pyrodruivenzuur is tegenstrijdig.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]