Polyglandulaire insufficiëntiesyndromen

Syndromen van polyglandulaire insufficiëntie (auto-immune polyglandulaire syndromen, syndromen van polyendocriene deficiënties) worden gekenmerkt door competitieve verstoring van de functie van verschillende endocriene klieren. Etiologie in de meeste gevallen. Symptomen worden bepaald door een combinatie van endocriene tekorten, die een van de drie bekende typen pathologie kan vormen. De diagnose is gebaseerd op de resultaten van hormonale studies en de bepaling van antilichaamniveaus tegen de endocriene klieren die bij het pathologische proces zijn betrokken. De behandeling omvat de vervanging van een verloren of tekortschietend hormoon.

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken polyglandulair insufficiëntiesyndroom

De oorzaak van de ontwikkeling van endocriene tekorten kunnen infecties, infarcten of tumoren zijn die een gedeeltelijke of volledige vernietiging van de endocriene klier veroorzaken. Niettemin is het triggeringmechanisme van polyglandulaire insufficiëntie een auto-immuunreactie die leidt tot de ontwikkeling van auto-immune ontsteking,  lymfocytische infiltratie  en gedeeltelijke of volledige vernietiging van de endocriene klier. Betrokkenheid bij het pathologische auto-immuunproces van een endocriene klier wordt bijna altijd gevolgd door de betrokkenheid van andere klieren, leidend tot de ontwikkeling van meerdere endocriene tekorten. Drie modellen van opkomende auto-immuunziekten worden beschreven.

En typ

Het begin treedt meestal op in de kindertijd (vooral vaak in de periode van 3 tot 5 jaar) of bij volwassenen onder de leeftijd van 35 jaar. Hypoparathyreoïdie is de meest voorkomende endocriene pathologie (79%), gevolgd door bijnierinsufficiëntie (72%). Ontwikkeling van gonadale insufficiëntie vindt plaats na het begin van de puberteit bij 60% van de vrouwen en ongeveer 15% van de mannen. Chronische candidiasis van de huid en slijmvliezen is een karakteristieke pathologie. Er kan malabsorptie geassocieerd zijn met een tekort aan cholecystokinine; andere etiologische factoren omvatten interstitiële lymfangiëctasieën, IgA-deficiëntie, overmatige bacteriegroei. Hoewel 2/3 patiënten antilichamen tegen pancreas glutaminezuur decarboxylase hebben, is de ontwikkeling van type 1 diabetes niet gebruikelijk. Ectodermale ziekten kunnen ook voorkomen (bijvoorbeeld hypoplasie van tandglazuur, sclerose van het trommelvlies, tubulo-interstitiële pathologie, keratoconjunctivitis). Ik type kan ontwikkelen als een erfelijk syndroom, meestal overgedragen door een autosomaal recessief type.

[6], [7], [8]

II-type (Schmidt-syndroom)

Meerdere endocriene tekorten ontwikkelen zich meestal op volwassen leeftijd, met een piek op 30 jaar. Bij vrouwen komt deze pathologie 2 keer vaker voor. Er is altijd betrokken bij het ziekteproces bijnierschors en vaak schildklier en pancreatische eilandjescellen, abnormaliteit waarvan de oorzaak van type 1 diabetes vaak detecteren antilichamen tegen de doelorganen, met name tegen adrenocorticotroop hormoon cytochroom P450. Er is mogelijk een tekort aan zowel mineralocorticoïde als glucocorticoïde functies. Afbraak endocriene klieren ontstaat meestal als gevolg van cel-gemedieerde auto-immuunreacties, of als gevolg van reductie van suppressor T-celfunctie, of als gevolg van andere T-cellen gemedieerde beschadiging. Kenmerkend is de vermindering van de systemische T-cel gemedieerde immuniteit zoals blijkt negatief resultaat standaardmonsters intradermale antigenen. Familieleden van de 1e graad reactiviteit werd ook verlaagd met ongeveer 30%, bij normale endocriene functie.

Sommige patiënten hebben schildklier-stimulerende antilichamen en in het begin zijn er klinische symptomen van hyperthyreoïdie.

Theoretisch kunnen specifieke HLA-typen verhoogde gevoeligheid hebben voor bepaalde virussen, die een auto-immuunreactie kunnen induceren. Pathologie wordt meestal geërfd in een autosomaal dominant type, met variabele expressiviteit.

Ik type

Het ziektetype wordt gekenmerkt door endocriene stoornissen die zich bij volwassenen ontwikkelen, vooral bij vrouwen van middelbare leeftijd. Bovendien, hoewel niet betrokken bij de pathologie van de adrenale cortex, maar ontwikkelt ten minste 2 van de volgende pathologieën: schildklierdeficiëntie, type 1 diabetes, pernicieuze anemie, vitiligo en alopecia. Overerving kan een autosomaal dominant type volgen, met gedeeltelijke penetrantie.

Symptomen polyglandulair insufficiëntiesyndroom

Klinische manifestaties van het syndroom van polyendocriene deficiënties bij patiënten bestaan uit de som van de symptomen van individuele endocriene ziekten. Met deze syndromen zijn er geen specifieke klinische symptomen, zoals bij individuele endocriene pathologie. Daarom moet bij patiënten met vastgestelde endocriene ziekten na een bepaalde periode noodzakelijkerwijs worden gescreend (klinisch onderzoek en laboratoriumdiagnose) en de aanwezigheid van extra endocriene deficiënties. Verwanten van patiënten met deze pathologie moeten op de hoogte zijn van de diagnose en zij worden ten zeerste aangeraden om een medische screening te ondergaan zoals voorgeschreven door de arts. Meting van antilichaamniveaus voor glutaminezuur decarboxylase kan helpen bij het vaststellen van de mate van risico op het ontwikkelen van pathologie.

Diagnostics polyglandulair insufficiëntiesyndroom

De diagnose wordt klinisch gesteld en wordt bevestigd als er een laboratoriumgebrek is aan hormoonspiegels. Afgestreken autoantilichamen betrokken bij het ziekteproces endocrien weefsel kan helpen onderscheiden autoimmuun endocriene syndroom van andere oorzaken intraorgan pathologie (bijvoorbeeld adrenaal hypofunction tuberculeuze etiologie geen autoimmuun hypothyreoïdie).

Het syndroom van polyendocriene deficiënties kan wijzen op een pathologie van de hypothalamus-hypofyse-zone. In bijna alle gevallen wijzen verhoogde niveaus van drievoudige hormonen in de hypofyse in het plasma op de perifere aard van het ontwikkelingsdefect; desondanks ontwikkelt zich soms hypothalamus-hypofyse insufficiëntie als onderdeel van het type II-syndroom van polyendocriene deficiëntie.

Patiënten die risico lopen zonder klinische manifestaties van het syndroom moeten worden getest op auto-antilichamen, omdat deze antilichamen lange tijd in het bloed kunnen circuleren zonder endocriene pathologie te veroorzaken.

[9], [10]

Behandeling polyglandulair insufficiëntiesyndroom

De behandeling van verschillende endocriene pathologieën die zich ontwikkelen in bepaalde endocriene organen werd besproken in de relevante hoofdstukken van deze handleiding. De aanwezigheid in het klinische beeld van tekenen van multi-orgel endocriene pathologie kan de behandeling compliceren.

Chronische candidiasis van de huid en slijmvliezen vereist meestal langdurige antischimmeltherapie. Als immunosuppressieve doses van cyclosporine worden toegediend aan de patiënt in de vroege stadia van ontwikkeling van endocriene stoornissen (binnen de eerste paar weken of maanden), kan het behandelingssucces worden bereikt.

IPEX-syndroom

IPEX (immuunstoornissen poliendokrinopatiya, enteropathie syndroom, gekoppeld aan het X-chromosoom) is een syndroom, een autosomaal recessieve wijze en wordt gekenmerkt door ernstige immune autoaggression.

Zonder behandeling eindigt het IPEX-syndroom meestal dodelijk in het eerste jaar na de diagnose. Enteropathie leidt tot diarree. Immunosuppressieve therapie en beenmergtransplantatie kunnen het leven verlengen, maar volledig syndroom is ongeneeslijk.

POEMS - syndroom

POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie, huid verandert syndroom, Crow-Fukaze) is een non-auto polyendocrine deficiency syndrome.

Oorzaak POEMS-syndroom waarschijnlijk circulerende immunoglobulinen geproduceerd abnormale clusters van plasmacellen. Patiënten kunnen hepatomegalie, lymfadenopathie, hypogonadisme, diabetes mellitus type 2, primaire hypothyreoïdie, hyperparathyroïdie, bijnierinsufficiëntie en verhoogde vorming van monoklonale IgA en IgG in multiple myeloom en huid pathologie (b.v., hyperpigmentatie, verdikking van de huid, hirsutisme, angiomen, hypertrichosis) . Patiënten kunnen zwelling, ascites, pleurale effusies, oedeem van de tepel en koorts hebben. Patiënten met dit syndroom ook zijn verhoogde niveaus van circulerende cytokinen (IL1p, IL6), vasculaire endotheliale groeifactor en tumornecrosefactor a.

De behandeling bestaat uit het uitvoeren van autologe transplantatie van hematopoëtische stamcellen met daaropvolgende benoeming van chemotherapie en radiotherapie. De overlevingskans van vijf jaar voor deze pathologie is ongeveer 60%.