Cystic fibrosis: behandeling

Cystic fibrosis - frequente monogene ziekte veroorzaakt door mutatie van het gen voor cystische fibrose transmembraan regulator (CFTR), gekenmerkt door laesies van de exocriene klieren en vitale organen en systemen hebben typisch een ernstig verloop en de prognose.

De ziekte komt voor bij een frequentie van 7-8: 100.000 inwoners. In 1989 g cystische fibrose-gen geïsoleerd en vervolgens gedecodeerd zijn structuur: Het bevat 27 exons omspant 250.000 bp, liggend in het midden van de lange arm autosomen 7. Door mutatie van cystische fibrose-gen vernietigd structuur en functie van het CFTR-eiwit, die in een chloridekanaal en een regulator van water -elektrolitny uitwisseling luchtweg epitheelcellen, pancreas, darm, lever, zweetklieren van het voortplantingssysteem. In verband met de overtreding CFTR eiwitfunctie chloorionen in het apicale deel van de celmembraan. Bijgevolg de elektrische potentiaal varieert in een lumen van uitlaatkanalen, hetgeen bijdraagt tot een grotere terugtrekking uit het lumen in de cel natriumionen en water.

Als een resultaat van deze stoornissen, is er een verdikking van de geheimen van de bovengenoemde externe uitscheidingsklieren, een moeilijkheid in hun isolatie en secundaire veranderingen in deze organen, het meest uitgesproken in het bronchopulmonale systeem.

De nederlaag van het bronchopulmonaire systeem bij cystische fibrose komt tot uitdrukking in de volgende klinische varianten.

• bronchitis (acuut, recidiverend, chronisch);
• longontsteking (herhaald, relapsing).

De ziekte als voortschrijdend wordt gecompliceerd door atelectase, longabcessen, pyopneumothorax, ontwikkeling van bronchiëctasie, pulmonaal hart.

Behandeling van cystic fibrosis omvat de volgende activiteiten:

1. Verbetering van de drainagefunctie van de bronchiën, de vrijlating van de bronchiale boom uit viskeus sputum:
   • toepassing van mucolytische slijmoplossers;
   • behandeling met bronchodilatoren;
   • kinesitherapie (positionele drainage, klopfmassazh en vibrerende borstmassage, speciale hoestoefeningen, actieve ademhalingscycli en gedwongen uitademing, positieve uitademingsdruk met behulp van flutter of speciaal masker.
2. Bestrijding van de infectie van het bronchopulmonale systeem.

Chronische en recidiverende luchtweginfectie is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met cystic fibrosis.

Het belangrijkste veroorzaker van infectie is Pseudomonas aeruginosa, dat bij 70-90% van de patiënten wordt aangetroffen. Volgens Ficlc (1989), blijft de Pseudomonas aeruginosa bijna constant bestaan in het sputum van patiënten. Heel vaak is er tegelijkertijd een gouden stafylokok, een hemofiele staaf.

Pseudomonas aeruginosa veroorzaakt diverse factoren beschadigen longweefsel (exotoxinen A en S, alkalisch protease, elastase, leukocidine, pigmenten) en synthetiseert ook slijmachtige mantelpolymeer bestaande uit alginezuur. Dit membraan combineert met een stroperige bronchiale afscheiding, versterkt obstructie en maakt het moeilijk voor antibiotica om op het pathogeen in te werken. Pseudomonas aeruginosa is buitengewoon resistent tegen bètalactamantibiotica.

Voor de behandeling van Pseudomonas aeruginosa infecties worden toegepast Pseudomonas penicillines, aminoglycosides, fluorchinolonen, monobactams, carbapenems, cefalosporinen derde pseudomonas (ceftazidime, ceftazidime) en vierde (cefpirom, cefsulodine en cefepime) genereren. Cefsulodine - antipseudomonale specifiek antibioticum, de resterende micro-organismen het heeft weinig effect. Ceftazidime opbrengsten andere pseudomonas antibiotica. De meest effectieve tegen Pseudomonas aeruginosa infecties is ceftazidim. Ceftazidim en ceftazidime niet alleen van invloed Pseudomonas aeruginosa, maar ook voor de meerderheid van de Gram-negatieve bacteriën. Cefpirome en cefepime zijn niet alleen actief tegen Pseudomonas aeruginosa, maar ook tegen krachtgesloten flora, evenals Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella en E. Coli.

3. Correctie van exocriene insufficiëntie van de pancreas wordt uitgevoerd met geneesmiddelen die pancreasenzymen bevatten. Het meest effectief zijn microsferische preparaten bedekt met een zuurbestendige coating (kreon, lancitraat, prolipase, pancreas).

In de afgelopen jaren wordt de mogelijkheid besproken cystic fibrosis met omyloride, natrium adenosinetrifosfaat, het openen van alternatieve chloridekanalen, te bespreken; de mogelijkheden van behandeling met anticytokinen, anti-interleukinen (anti-IL-2, anti-IL-8); Er worden genetische benaderingen ontwikkeld voor de correctie van een genetisch defect in cystische fibrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]