Adrenocorticotroop hormoon in bloed

Referentiewaarden voor de ACTH-concentratie in het bloedserum: om 8:00 uur - minder dan 26 pmol/l, om 22:00 uur - minder dan 19 pmol/l.

Adrenocorticotroop hormoon is een peptide bestaande uit 39 aminozuren met een moleculair gewicht van ongeveer 4500. De ACTH-secretie in het bloed is onderhevig aan circadiane ritmes; de concentratie is maximaal om 6.00 uur 's ochtends en minimaal rond 22.00 uur 's avonds. Stress is een sterke stimulator van ACTH. De halfwaardetijd in het bloed is 3-8 minuten.

De ziekte van Itsenko-Cushing is een van de ernstigste en meest complexe neuro-endocriene aandoeningen die ontstaan door hypothalamus-hypofyse, met daaropvolgende betrokkenheid van de bijnieren en de vorming van een totaal hypercorticismesyndroom en daarmee samenhangende stofwisselingsstoornissen. De pathogenetische basis van de ziekte van Itsenko-Cushing is een feedbackstoornis in het functionele systeem hypothalamus → hypofyse → bijnierschors, gekenmerkt door een constant verhoogde activiteit van de hypofyse en hyperplasie van corticotrofen of, veel vaker, de ontwikkeling van ACTH-producerende hypofyseadenomen en hyperplasie van de cortex van beide bijnieren. In de meeste gevallen van de ziekte van Itsenko-Cushing worden hypofyseadenomen vastgesteld (macroadenomen - bij 5%, microadenomen - bij 80% van de patiënten).

De ziekte van Cushing wordt gekenmerkt door een gelijktijdige verhoging van de bloedspiegels van ACTH en cortisol, evenals een verhoogde dagelijkse uitscheiding van vrij cortisol en 17-OCS in de urine. Bepaling van ACTH in het bloed is noodzakelijk voor de differentiële diagnose van de ziekte en verschillende vormen van het syndroom van Cushing. De ACTH-secretie is significant verminderd bij patiënten met corticosteroom en bijnierschorskanker (syndroom van Cushing). Bij personen met de ziekte van Cushing en ectopisch ACTH-syndroom (pathologische secretie van ACTH door een tumor van niet-hypofyse oorsprong, meestal bronchiaal carcinoom of thymoom), is de ACTH-concentratie in het bloed verhoogd. Een CRH-test wordt gebruikt voor de differentiële diagnose tussen de laatste twee ziekten. Bij de ziekte van Cushing neemt de ACTH-secretie na toediening van CRH significant toe. ACTH-producerende cellen van niet-hypofysetumoren hebben geen CRH-receptoren, waardoor de ACTH-concentratie niet significant verandert tijdens deze test.

Het syndroom van ectope ACTH-secretie ontwikkelt zich het vaakst bij longkanker, carcinoïd- en bronchiaalcarcinoom, maligne thymomen, primaire thymuscarcinoïden en andere mediastinale tumoren. Minder vaak gaat het syndroom gepaard met tumoren van de parotisklieren, urine- en galblaas, slokdarm, maag, dikke darm, melanoom en lymfosarcoom. Ectope ACTH-productie wordt ook vastgesteld bij tumoren van de endocriene klieren: eilandcelkanker van Langerhans, medullair schildkliercarcinoom, feochromocytoom, neuroblastoom, eierstokkanker, teelbalkanker en prostaatkanker. Als gevolg van een langdurig verhoogde ACTH-concentratie in het bloed ontstaat hyperplasie van de bijnierschors en neemt de cortisolsecretie toe.

De ACTH-concentratie in het bloed kan variëren van 22 tot 220 pmol/l en hoger. Diagnostisch gezien worden ACTH-concentraties boven 44 pmol/l in het syndroom van ectopische ACTH-productie als klinisch significant beschouwd.

De beste methode om onderscheid te maken tussen hypofyse- en ectope bronnen van ACTH is een gelijktijdige bilaterale studie van het bloed uit de inferieure sinus cavernosus op ACTH-gehalte. Als de ACTH-concentratie in de sinus cavernosus significant hoger is dan in het perifere bloed, dan is de hypofyse de bron van de ACTH-hypersecretie. Als er geen gradiënt wordt waargenomen tussen het ACTH-gehalte in de sinus cavernosus en het perifere bloed, is de bron van de verhoogde hormoonproductie hoogstwaarschijnlijk een carcinoïdtumor van een andere lokalisatie.

Primaire bijnierschorsinsufficiëntie (ziekte van Addison). Bij primaire bijnierschorsinsufficiëntie neemt, als gevolg van destructieve processen in de bijnierschors, de productie van glucocorticoïden, mineralocorticoïden en androgenen af, wat leidt tot verstoring van alle stofwisselingen in het lichaam.

De meest voorkomende laboratoriumsymptomen van primaire bijnierschorsinsufficiëntie zijn hyponatriëmie en hyperkaliëmie.

Bij primaire bijnierinsufficiëntie is de ACTH-concentratie in het bloed aanzienlijk verhoogd - 2-3 keer of meer. Het secretieritme is verstoord - het ACTH-gehalte in het bloed is zowel 's ochtends als 's avonds verhoogd. Bij secundaire bijnierinsufficiëntie daalt de ACTH-concentratie in het bloed. Om de resterende ACTH-reserve te bepalen, wordt een CRH-test uitgevoerd. Bij hypofyse-insufficiëntie is er geen reactie op CRH. Als het proces zich in de hypothalamus bevindt (afwezigheid van CRH), kan de test positief zijn, maar de reactie van ACTH en cortisol op de toediening van CRH is traag. Primaire bijnierinsufficiëntie wordt gekenmerkt door een daling van de aldosteronconcentratie in het bloed.

Secundaire en tertiaire bijnierinsufficiëntie treden op als gevolg van hersenschade met een daaropvolgende afname van de ACTH-productie en de ontwikkeling van secundaire hypoplasie of atrofie van de bijnierschors. Meestal ontwikkelt secundaire bijnierinsufficiëntie zich gelijktijdig met panhypopituïtarisme, maar soms is ook een geïsoleerde ACTH-deficiëntie van aangeboren of auto-immuun oorsprong mogelijk. De meest voorkomende oorzaak van tertiaire bijnierinsufficiëntie is langdurig gebruik van hoge doses glucocorticosteroïden (behandeling van inflammatoire of reumatische aandoeningen). Onderdrukking van de CRH-secretie met daaropvolgende ontwikkeling van bijnierinsufficiëntie is een paradoxaal gevolg van succesvolle behandeling van het Itsenko-Cushingsyndroom.

Het Nelson-syndroom ontwikkelt zich na volledige verwijdering van de bijnieren bij de ziekte van Itsenko-Cushing; het wordt gekenmerkt door chronische bijnierinsufficiëntie, hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen en de aanwezigheid van een hypofysetumor. Het Nelson-syndroom wordt gekenmerkt door een verhoogde ACTH-concentratie in het bloed. Bij differentiële diagnostiek tussen het Nelson-syndroom en ectope ACTH-secretie is gelijktijdig bilateraal bloedonderzoek uit de sinus cavernosus inferior noodzakelijk op ACTH-gehalte, wat de lokalisatie van het proces verduidelijkt.

Na een chirurgische behandeling (transsfenoidale chirurgie met verwijdering van corticotropinoom) kan door bepaling van de ACTH-concentratie in het bloedplasma de radicaliteit van de operatie worden beoordeeld.

Bij zwangere vrouwen kan de concentratie ACTH in het bloed verhoogd zijn.

Ziekten en aandoeningen die de ACTH-concentratie in het serum kunnen veranderen

Verhoogde concentratie	Verminderde concentratie
Ziekte van Itsenko-Cushing Paraneoplastisch syndroom Ziekte van Addison Posttraumatische en postoperatieve aandoeningen Nelson-syndroom Bijnier virilisme Gebruik van ACTH, insuline, vasopressine Ectopische ACTH-productie	Hypofunctie van de bijnierschors Bijnierschors tumor Tumor die cortisol afscheidt Gebruik van glucocorticosteroïden

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]