Alfa thalassemie

Alfa-thalassemie is een groep ziekten die veel voorkomt in Zuidoost-Azië, China, Afrika en het Middellandse Zeegebied. Twee vrijwel identieke kopieën van het alfaglobinegen bevinden zich op chromosoom 16. Bij 80 tot 85 procent van de patiënten met alfa-thalassemie gaan een of meer van deze vier genen verloren. Bij de overige patiënten blijven deze genen behouden, maar functioneren ze niet meer.

De klinische verschijnselen van alfa-thalassemie correleren met de mate van verstoring van de alfa-globineketensynthese, maar zijn doorgaans minder uitgesproken dan bij β-thalassemie. Dit komt ten eerste doordat de aanwezigheid van vier alfa-globinegenen de vorming van een voldoende aantal alfa-ketens bevordert totdat er drie of vier genen verloren zijn gegaan. Een significante disbalans in hemoglobineketens treedt pas op als drie van de vier genen zijn aangetast. Ten tweede zijn β-ketenaggregaten (β1-tetrameren worden gevormd bij een alfa-ketendeficiëntie) beter oplosbaar dan alfa-4 tetrameren, en daarom is de hemolyse, zelfs bij patiënten met een significant verminderde alfa-globinesynthese bij alfa-thalassemie, veel zwakker en is de erytropoëse effectiever dan bij β-thalassemie.

Alfa-thalassemie (alfa-thalassemie) is een hemolytische anemie die wordt veroorzaakt door een tekort in de synthese van alfa-globine als gevolg van verlies of beschadiging van een of meer alfa-globinegenen. Verminderde synthese van alfa-ketens leidt tot de accumulatie van vrije γ- en β-ketens en de vorming van tetrameren - γ ₄ (Hb Bart's) en onstabiele β ₄ (Hb H) daaruit, met daaropvolgende versnelling van de vernietiging van rode bloedcellen. Omdat deze tetrameren een zeer hoge affiniteit voor zuurstof hebben, kunnen ze de functie van zuurstoftransport niet uitvoeren. Het klinische beeld van ernstige alfa-thalassemie wordt dus gekenmerkt door een combinatie van hypochrome anemie, hemolyse en een gebrekkig zuurstoftransport als gevolg van wisselende hoeveelheden fysiologisch ineffectief hemoglobine in rode bloedcellen. Als gevolg hiervan is de mate van weefselhypoxie significant hoger dan verwacht voor de overeenkomstige mate van anemie.

Er zijn 4 groepen klinische alfa-thalamische syndromen:

1. stille wagen;
2. minimale verandering alfa-thalassemie;
3. hemoglobinopathie H;
4. alfa-thalassemische hydrops foetalis.

De ernst van de fenotypische manifestatie van alfa-thal is recht evenredig met de afname van de alfa-globinesynthese.

Stille dragerschap (alfa-thal-2 heterozygoten)

Fenotypisch verschillen stille dragers van alfa-thalamus weinig van gezonde kinderen. Het MCV ligt meestal tussen 78 en 80 fL, terwijl het MCH-niveau mogelijk overeenkomt met de ondergrens van normaal. Alle andere hematologische parameters zijn normaal. Sommige stille dragers kunnen zelfs normale MCV-waarden hebben tussen 80 en 85 fL. In het bloed van sommigen van hen worden in de neonatale periode kleine hoeveelheden HBr-Bart's (<2%) gedetecteerd, die in de eerste levensmaanden verdwijnen.

Lichte alfa-thalassemie-2 (asymptomatische drager) - wordt veroorzaakt door het verlies van twee alfa-globinegenen op verschillende chromosomen (transformatie). Het komt voor bij bewoners van Azië, Afrika en het Middellandse Zeegebied. De hematologische parameters wijken niet af van de norm; er zijn geen klinische verschijnselen. In de neonatale periode wordt een verhoogde hoeveelheid Hb-Bart gemeten - 0,8-5%. Bij volwassenen met a-thalassemie-2 worden geen pathologische fracties van HbH-hemoglobine H-Bart gedetecteerd; de hoeveelheid HbA2 _en HbF is normaal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]