Alfavirussen

Alfavirussen hebben een genoom dat wordt voorgesteld door een enkelstrengig positief lineair RNA met een molecuulgewicht van 4,2 MD. Vyrions of sferische vorm, diameter 60-80 nm. Het genomische RNA wordt bedekt door een capside bestaande uit 240 C-eiwitmoleculen, het symmetrie type is kubisch, de vorm van de reguliere delta-icosaëder (20 facetten). Over de capside bevindt zich een dubbellaags lipidemembraan, waarin 240-300 glycoproteïne-complexen worden ingebracht, die het lipidemembraan penetreren. In hun samenstelling 2-3 eiwitten (El, E2, soms E3). Membraaneiwitten interageren met C-eiwit, dus binden ze het membraan aan het nucleocapside. De geglycosyleerde delen van de membraaneiwitten bevinden zich altijd aan de buitenkant van de lipidedubbellaag; complexen van deze eiwitten vormen stekels die 10 nm lang naar buiten steken vanaf het oppervlak van het virion.

Alfavirussen omvatten 21 serotype; volgens RTGA worden neutraliserings- en radio-immuniteitsprecipitatiereacties verdeeld in drie antigene groepen:

1. een complex van Western horse encephalomyelitis virus (inclusief het Sindbis-virus);
2. een complex van het virus van Oosterse paardenencefalomyelitis;
3. complex van het Semiliki-bosvirus; sommige virussen vallen buiten de groepen.

Alfavirussen hebben de volgende antigenen: soortspecifiek super-capside glycoproteïne E2 - antilichamen tegen het neutraliseren de infectiviteit van het virus; groep-specifiek super-capside glycoproteïne E1 (hemagglutinine); rhodospecifiek - nucleocapside-eiwit C. De hemagglutinerende eigenschappen van alfavirussen, zoals alle togavirussen, komen beter tot uiting in relatie tot aviaire, met name ganzen, erythrocyten.

Om in de cel te penetreren, gebruikt het virus de volgende manier: de adsorptie van het virus met stekels (E2-eiwit) aan de eiwitreceptoren van de cel en vervolgens aan de omzoomde vesicle-lysosoom met fovea. Het lysosomale virus vermijdt het gevaar van verteerd te worden vanwege de specifieke eigenschappen van de eiwitten van de buitenste schil. Deze eiwitten dragen bij aan de fusie van aangrenzende lipide dubbellagen bij zure pH-waarden in het lysosoom. En zodra het virus zich in het lysosoom bevindt, 'versmelt' het buitenmembraan met het lysosome membraan, waardoor nucleocapside het cytoplasma kan binnendringen.

Alfavirussen reproduceren in het cytoplasma van de cel. Wanneer het nucleocapside wordt "gestript", wordt het genomische RNA op de ribosomen getranslateerd en wordt een virus-specifiek RNA-polymerase gevormd. Transcriptie van alfa-virus-RNA vindt als volgt plaats: eerst wordt een complementaire negatieve RNA-streng gesynthetiseerd en vervolgens worden vele kopieën van RNA van twee groottes gesynthetiseerd: virion-RNA 42S en kleiner RNA 26S. Synthese van 42S-RNA wordt geïnitieerd vanaf het 3'-uiteinde en de complete 42S-RNA-keten wordt getranscribeerd. 26S-RNA wordt onafhankelijk geproduceerd, de initiatie van de transcriptie begint op de tweede initiatieplaats, gelokaliseerd op een afstand van 2/3 van de lengte vanaf het 3'-uiteinde, en strekt zich uit tot het 5'-uiteinde van het templatemolecuul. RNA 42S is een virion-RNA en wordt gebruikt voor het assembleren van nieuwe nucleocapsiden en codeert ook voor de synthese van niet-structurele eiwitten. RNA 26S dient als een matrix die de synthese van vier structurele eiwitten aanstuurt: capside C-eiwit en envelop El, E2, E3. Elk van deze RNA's wordt getranslateerd in een groot polypeptide dat achtereenvolgens wordt onderworpen aan cascadesplitsing. Synthese van envelopeiwitten vindt plaats op membraangebonden ribosomen van een ruw endoplasmatisch reticulum en het capside-eiwit wordt gesynthetiseerd op vrije cytosol-ribosomen.

Verder is het nieuw gesynthetiseerde capside-eiwit gehecht aan gerepliceerde kopieën van genomisch RNA, wat leidt tot de vorming van nucleocapsiden. Eiwitten buitenschaal in de membraan van het endoplasmatisch reticulum en daarin geglycosyleerd vervolgens getransporteerd naar het Golgi complex, waar ze worden onderworpen aan een verdere glycosylatie, en vervolgens overgebracht naar de cytoplasmatische membraan. De nucleocapsiden passeren erdoorheen, worden omhuld door een membraangebied dat sterk is verrijkt met buitenste omhullende eiwitten die zijn ingebed in de lipiden van de gastheercel. Verder vindt nucleocapsid-ontkieming plaats op een zodanige wijze dat het, scheidend van het celoppervlak, wordt omgeven door een gesloten supercapsid.

Flavivirussen zijn in veel opzichten vergelijkbaar met alfavirussen en maakten volgens de vorige classificatie als een onafhankelijk geslacht deel uit van de familie van togavirussen. Genomisch RNA is enkelstrengig, lineair, positief, het molecuulgewicht is 4,0-4,6 MD. De diameter van sferische virionen is 40-50 nm, soms 25-45 nm ( teken-encefalitisvirus ). De structuur van het virion is niet wezenlijk verschillend van die van het alphavirus maar flavivirus capside-eiwit heeft een lager molecuulgewicht (13,6 kDa in plaats van 30-34 kDa) en pieken zijn altijd uit de twee eiwitten, één daarvan geglycosyleerd (E1) en heeft hemagglutinerende activiteit.

Volgens de resultaten RPGA alle flavivirussen (50 serotypes) worden verdeeld in 4 groepen: door teken overgedragen encefalitis, Japanse encefalitis (met inbegrip van West-Nijl koorts), gele koorts en knokkelkoorts. Een belangrijk kenmerk van flavivirussen is de aanwezigheid van een oplosbaar antigeen, dat een typespecifieke activiteit in RSK heeft; het is een niet-structureel eiwit dat tijdens de reproductie in geïnfecteerde cellen wordt gevormd. Intracellulaire reproductie van flavivirussen verloopt langzamer dan alfavirussen, maar doorloopt dezelfde stadia met enkele verschillen: in geïnfecteerde cellen wordt slechts één mRNA-45S klasse gedetecteerd; replicatie van het virion-RNA vindt plaats op de nucleaire envelop, en de rijping van het virion verloopt via de membranen van het endoplasmatisch reticulum.

Alfavirussen worden geïnactiveerd door proteasen, terwijl flavivirussen resistent zijn tegen hen.

Togavirussen zijn onstabiel bij kamertemperatuur, maar blijven bij -70 ° C. Gemakkelijk geïnactiveerd door ether en natriumdeoxycholaat. Pathogenen voor verschillende dieren, de infectie wordt eenvoudig gereproduceerd in muizen met intracerebrale infectie. Vooral gevoelig voor pasgeboren muizen. Bij gevoelige vertebrate gastheren vindt de primaire vermenigvuldiging van het virus plaats in het myeloïde, lymfoïde of vasculaire endotheel. Reproductie in het CZS is afhankelijk van het vermogen van het virus om door de bloed-hersenbarrière te dringen en de zenuwcellen te infecteren. Virussen vermenigvuldigen zich in een kippenembryo na infectie in de dooierzak of de allantoïsche holte. Ze reproduceren goed in kweken van niercellen van apen en fibroblasten van kippenembryo's, waardoor focale fijnkorrelige degeneratie ontstaat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Symptomen van ziekten veroorzaakt door alfavirussen

Na penetratie door de huid met een vectorbeet, komt het virus in de bloedbaan of lymfevaten. De plaats van primaire reproductie van de meeste togavirussen is endotheel van bloedvaten en reticulo-endotheelcellen van lymfeknopen, lever, milt. Na 4-7 dagen incubatie komt het virus in de bloedbaan. Veel infecties hebben een tweede fase - lokale vermenigvuldiging van het virus in geselecteerde organen: lever, hersenen, nieren. De eerste fase gaat gepaard met leukopenie, de tweede - met leukocytose. De ziekte komt meestal plotseling voor, het begin ervan valt samen met de afgifte van het pathogeen in het bloed.

Een onveranderlijk teken is koorts vergezeld van hoofdpijn, spierpijn, pijnlijke gewrichten, misselijkheid, vaak kleine tot kleine uitslag en vergrote lymfeklieren. In een aanzienlijk aantal gevallen zijn klinische manifestaties beperkt tot een periode van verspreiding van het virus, gevolgd door herstel zonder gevolgen. Koorts kan gecompliceerd worden door hemorragische symptomen veroorzaakt door vaataandoeningen. Er zijn bloedende slijmvliezen, hemorragische uitslag. Koorts kan zijn voor twee-wave: na een korte remissie verschijnen koorts nieuwe symptomen (albuminurie, geelzucht, meningeale symptomen, encefalitis, myelitis), met vermelding van de nederlaag van verschillende organen.