Amfolip

Ampholip (amfotericine B) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties, waaronder ernstige en gevaarlijke infecties zoals candidiasis, cryptokokkose, aspergillose, histoplasmose, coccidioïdomycose, enz. Het behoort tot een klasse antischimmelmiddelen die bekend staan als polyene antibiotica.

Ampholip werkt door zich te binden aan ergosterol, een belangrijk bestanddeel van schimmelcelmembranen. Dit leidt tot een verandering in de permeabiliteit van het celmembraan, wat uiteindelijk leidt tot de dood van schimmelcellen.

Dit medicijn wordt meestal gebruikt bij ernstige gevallen van schimmelinfecties, met name bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem, zoals mensen met hiv/aids, mensen die chemotherapie ondergaan of mensen met ernstige systemische ziekten. Het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties van intracraniële structuren, inwendige organen en andere ernstige complicaties.

Indicaties Ampholipa

1. Candidiasis: Betreft infecties van het urogenitale stelsel, de huid, slijmvliezen, inwendige organen en systemische vormen van infectie.
2. Cryptokokkose: Waaronder cryptokokkenmeningitis en andere systemische vormen van infectie veroorzaakt door Cryptococcus neoformans.
3. Aspergillose: een schimmelinfectie veroorzaakt door Aspergillus spp. die de longen, sinussen, huid en andere organen kan aantasten.
4. Histoplasmose: Inclusief acute en chronische vormen van infectie veroorzaakt door Histoplasma capsulatum.
5. Coccidioidomycose (dolichosporiasis): een infectie veroorzaakt door Coccidioides immitis of Coccidioides posadasii die de longen, huid en andere organen kan aantasten.
6. Mucormycose: Hieronder vallen invasieve vormen van infectie veroorzaakt door Mucorales spp., die het vaatstelsel, de ogen, de huid en andere organen kunnen aantasten.
7. Blastomycose: Een infectie veroorzaakt door Blasomycetes dermatitidis die de longen en andere organen kan aantasten.
8. Chromoblastomycose: Een infectie veroorzaakt door Chromobacterium spp. die de huid, slijmvliezen en andere organen kan aantasten.
9. Andere schimmelinfecties: Amfotericine B kan ook worden gebruikt om andere ernstige of systemische schimmelinfecties te behandelen die niet reageren op andere antischimmelmiddelen.

Vrijgaveformulier

Concentraat voor oplossing: Deze vorm is eveneens een geconcentreerde stof die vóór gebruik moet worden opgelost in een geschikt oplosmiddel. Het wordt meestal gebruikt voor intraveneuze toediening.

Farmacodynamiek

1. Interactie met ergosterol: Amfotericine B bindt zich aan ergosterol, een belangrijk onderdeel van schimmelcelmembranen. Deze interactie resulteert in veranderingen in de membraanstructuur en -functie.
2. Schade aan het celmembraan: Binding van amfotericine B aan ergosterol leidt tot de vorming van poriën in het celmembraan van de schimmel. Deze beschadiging van het celmembraan veroorzaakt lekkage van celcomponenten en verstoring van de celhomeostase.
3. Selectiviteit van werking: Amfotericine B is selectief voor schimmelcellen vanwege verschillen in de samenstelling van celmembranen tussen schimmels en menselijke cellen.
4. Breed werkingsspectrum: Het geneesmiddel is werkzaam tegen verschillende soorten schimmels, waaronder Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. en andere.
5. Resistentiemechanisme: In tegenstelling tot de meeste antibiotica veroorzaakt amfotericine B zelden resistentie bij schimmels. Dit komt door het unieke werkingsmechanisme, dat gericht is op fysicochemische veranderingen in het membraan.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Amfotericine B wordt bij orale toediening doorgaans slecht opgenomen uit het maag-darmkanaal en wordt niet vaak in orale tabletvorm gebruikt vanwege de lage biologische beschikbaarheid.
2. Distributie: Nadat amfotericine B in het bloed is toegediend, wordt het snel door het lichaam verspreid. Het geneesmiddel wordt breed gedistribueerd in weefsels zoals de huid, longen, nieren, lever, milt en hersenen. De distributie is beperkt tot plasma-eiwitten.
3. Metabolisme: Amfotericine B wordt in geringe mate gemetaboliseerd. Het ondergaat minimale biotransformatie in de lever.
4. Uitscheiding: Het grootste deel van amfotericine B wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Het geneesmiddel kan na afloop van de behandeling nog lange tijd in de weefsels aanwezig blijven.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van amfotericine B in het bloed bedraagt ongeveer 15 dagen, wat aangeeft dat het lange tijd in het lichaam aanwezig blijft.
6. Speciale overwegingen bij patiënten met nierfunctiestoornissen: Bij patiënten met nierfunctiestoornissen kan de eliminatietijd van amfotericine B toenemen, waardoor een dosisaanpassing noodzakelijk is.

Dosering en toediening

1. Candidiasis: De gebruikelijke dosis voor de behandeling van candidiasis kan variëren van 0,5 tot 1 mg/kg per dag. Bij ernstige infecties kan de dosis worden verhoogd tot 1,5 mg/kg per dag.
2. Cryptokokkose: Voor de behandeling van cryptokokkose wordt gewoonlijk een dosis van 0,3-0,6 mg/kg per dag gebruikt. In sommige gevallen, met name bij meningitis, kan de dosis worden verhoogd tot 0,7-1 mg/kg per dag.
3. Aspergillose: De gebruikelijke dosis is 0,5-0,7 mg/kg per dag.
4. Histoplasmose, coccidioidomycose en andere infecties: De dosering kan variëren afhankelijk van het type en de ernst van de infectie en de reactie van de patiënt op de behandeling.

Het is belangrijk om te weten dat de dosering van Amfolip door de arts kan worden aangepast, afhankelijk van de reactie op de behandeling en de toxiciteit van het geneesmiddel. Het geneesmiddel wordt meestal langzaam in een ader toegediend, gedurende enkele uren, om mogelijke infusiereacties te minimaliseren.

Gebruik Ampholipa tijdens zwangerschap

1. Voordelen van gebruik: In sommige gevallen kunnen schimmelinfecties een ernstige bedreiging vormen voor het leven van moeder en kind. In dergelijke gevallen kan het gebruik van Amfolip gerechtvaardigd zijn voor de behandeling van ernstige of gevaarlijke infecties.
2. Risico's voor de foetus: Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid van Amfolip tijdens de zwangerschap om definitieve conclusies te trekken over de veiligheid ervan voor de foetus. Mogelijke risico's voor de foetus omvatten mogelijke toxische effecten op zich ontwikkelende organen en systemen van de foetus.
3. Een zwangerschap plannen: Als een vrouw van plan is zwanger te worden of ontdekt dat ze zwanger is tijdens het gebruik van Ampholip, is het belangrijk om dit met haar arts te bespreken. De arts kan de behandelplannen bekijken en beslissen of de behandeling moet worden voortgezet of stopgezet.
4. Controle: Indien het gebruik van Amfolip tijdens de zwangerschap noodzakelijk is, is het belangrijk om de toestand van de moeder en de foetus nauwlettend te controleren onder toezicht van een arts.

Contra

1. Bekende allergie: Patiënten met een bekende allergie voor Ampholip of andere bestanddelen van dit geneesmiddel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
2. Ernstige nierfunctiestoornis: Het gebruik van Amfolip kan de toestand van patiënten met ernstige nierfunctiestoornis verergeren. In dergelijke gevallen kan het geneesmiddel zich in het lichaam ophopen en toxische effecten veroorzaken.
3. Hypokaliëmie: Ampholip kan hypokaliëmie (een laag kaliumgehalte in het bloed) veroorzaken. Patiënten met een aanleg voor hypokaliëmie of die al de diagnose hypokaliëmie hebben, lopen mogelijk een verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire complicaties.
4. Ernstig hartfalen: Bij patiënten met ernstig hartfalen kan het gebruik van Ampholip de hartaandoening verergeren en leiden tot ernstige complicaties.
5. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van Ampholip tijdens de zwangerschap en borstvoeding moet worden beoordeeld door een arts en overwogen in overeenstemming met de mogelijke voordelen en risico's voor de moeder en de foetus of zuigeling.
6. Patiënten met arteriële hypotensie: Ampholip kan arteriële hypotensie (lage bloeddruk) veroorzaken. Bij patiënten met een reeds lage bloeddruk kan dit tot ernstige complicaties leiden.

Bijwerkingen Ampholipa

1. Infusiereacties: Er kunnen acute reacties optreden tijdens de infusie met Ampholip, zoals koorts, koude rillingen, hoofdpijn, hypotensie (lage bloeddruk), misselijkheid, braken, diarree, artralgie (gewrichtspijn) en myalgie (spierpijn).
2. Elektrolytstoornissen: Ampholip kan hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed), hypomagnesiëmie (laag magnesiumgehalte in het bloed) en andere elektrolytstoornissen veroorzaken, die kunnen leiden tot hartritmestoornissen en myocarddisfunctie.
3. Nierschade: Langdurig gebruik van Ampholip kan nierschade en nierfalen veroorzaken.
4. Levertoxiciteit: Bij sommige patiënten kunnen verhoogde leverenzymwaarden, hepatitis en geelzucht ontstaan.
5. Hematopoësestoornissen: Ampholip kan bloedarmoede, leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) veroorzaken.
6. Neurologische reacties: Hoofdpijn, duizeligheid, perifere neuropathie en andere neurologische reacties kunnen optreden.
7. Allergische reacties: Allergische reacties kunnen optreden, waaronder huiduitslag, jeuk, netelroos en anafylactische shock.
8. Diverse andere bijwerkingen: Andere nadelige effecten zoals hartritmestoornissen, hypertensie (hoge bloeddruk), hypoxie, hypertensieve crisis, etc. zijn mogelijk.

Overdose

Een overdosis Ampholip kan leiden tot een toename van bijwerkingen, zoals niertoxiciteit, elektrolytstoornissen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) en levensbedreigende infusiereacties, zoals anafylactische shock of ernstige cardiovasculaire voorvallen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Aminoglycoside-antibiotica: gelijktijdig gebruik van amfotericine B met aminoglycoside-antibiotica zoals gentamicine of amikacine kan het risico op nierschade vergroten.
2. Ciclosporine: Gelijktijdig gebruik van Ampholip met ciclosporine kan leiden tot verhoogde bloedconcentraties van ciclosporine en verhoogde niertoxiciteit.
3. Digoxine: Amfotericine B kan de digoxinespiegels in het bloed beïnvloeden, wat kan leiden tot verhoogde harttoxiciteit.
4. Lipidepreparaten: Het gebruik van Ampholip met lipidepreparaten zoals aminofylline of levothyroxine kan de effectiviteit hiervan verminderen vanwege de interactie met bloedplasma-eiwitten.
5. Carbamazepine: Ampholip kan de concentratie carbamazepine in het bloed beïnvloeden. Mogelijk is daarom een aanpassing van de dosering nodig.
6. Allopurinol: Gebruik van allopurinol met amfotericine B kan het risico op het ontwikkelen van allopurinol-nefropathie vergroten.
7. Andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: Ampholip kan de toxische effecten van geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, zoals nefrotoxische antibiotica of niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, versterken.