Amyloïdose van de huid

Amyloïdose van de huid is een stofwisselingsstoornis waarbij het amyloïde zich afzet in de huid.

Studies hebben aangetoond dat amyloïde een eiwit-glycoproteïne is. De afzetting van dit eiwit leidt tot verstoring van de vitale activiteit van weefsels en organen.

[1], [2], [3]

Oorzaken en pathogenese van huidamyloïdose

De oorzaken en pathogenese van amyloïdose zijn niet volledig begrepen. Volgens sommige auteurs is de onderliggende oorzaak van de ziekte een mutatie die leidt tot de vorming van een kloon van cellen van mesenchymale oorsprong - amyloïdoblast, dat fibrillair eiwitamyloïde synthetiseert.

Amyloïdose is mesenchymale dysproteïnose, vergezeld van het verschijnen in de weefsels van een abnormaal fibrillair eiwit met de vorming van een complexe substantie in het interstitiële weefsel - amyloïde.

VV Serov en GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) toonden aan dat amyloïde stof glyukoproteidov waarvan het hoofdbestanddeel een fibril eiwit (F-component). Elektronenmicroscopie bleek dat amyloïdefibril met een diameter van 7,5 nm en een lengte van 800 nm, verstoken van dwarse strepen. Fibrillaire eiwit wordt gesynthetiseerd door mesenchymale cellen - amiloidoblastami (fibroblasten, reticulaire cellen). In tissue het bindt aan proteïnen en polysacchariden, bloedplasma, waarbij het tweede bindingscomponent (R-component) zijn, in een elektronenmicroscoop kijkt in de vorm van staafvormige structuren met diameters van 10 nm en een lengte van 400 nm, bestaande uit vijfhoekige formaties. Amyloïdfibrillen en plasmacomponent vorm verbindingen met weefsel glycosaminoglycanen en verbonden met een complex van fibrine en immuuncomplexen vormen. Fibrillaire en plasmacomponenten hebben antigene eigenschappen. GG Glenner (1972) meent dat amyloïde kan optreden omdat lichte ketens van monoklonale immunoglobulinen en die deel uitmaken van de amyloïde fibrillen ongeacht de klinische indeling van amyloïd in zowel primaire als secundaire amyloïdose. G. Husby et al. (1974), samen met dat beschrijft het verschijnen van amyloide massa neimmunoglo-bulinovogo (amyloïde A). Beide soorten amyloïde komen in de regel samen voor.

Morfogenese van amyloïdose, volgens V.V. Serov en GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov en I.A. Shamova (1977), bestaat uit de volgende links:

1. transformatie van elementen van het macrofaag-histiocytesysteem met het verschijnen van een kloon van cellen die in staat is om de fibrillaire component van amyloïde te synthetiseren;
2. synthese van fibrillair eiwit door deze cellen;
3. aggregatie van fibrillen met de vorming van het "skelet" van de amyloïde substantie en
4. verbindingen van de fibrillaire component met eiwitten en plasmaglucoproteïnen, evenals glycosaminoglycaanweefsels.

Amyloïde vorming optreedt buiten de cellen in nauwe samenwerking met bindweefsel vezels (collageen en retikulinovymi), die aanleiding tot twee soorten amyloïde onderscheid geeft - periretikulyarnogo en perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloïdose komt voornamelijk in laesies van de milt, lever en nieren, bijnieren, darm, vasculaire intima, en het kenmerk van amyloïdose perikollagenovy adventitia vaten, myocardium, gestreepte en glad spierweefsel, huid en zenuwen.

Amyloïdemassa's gekleurd met hematoxyline en eosine worden volgens de werkwijze van Van Gyzon in bleekroze geverfd. Specifieke kleur - Congo rood kleur deze rood. Een speciale methode voor het detecteren van amyloïde zijn ook reacties met thioflavine T gevolgd door immunofluorescentiemicroscopie.

Afhankelijk van de oorzakelijke factor, volgens de classificatie van V.V. Serov en I.A. Shamova (1977). Amyloïdose is onderverdeeld in de volgende vormen: idiopathisch (primair), erfelijk, verworven (secundair), seniel, lokaal (tumor).

De huid wordt meestal aangetast door primair gelokaliseerd, daarna door primaire systemische amyloïdose. In familie vormen van amyloïdose, huidveranderingen komen minder vaak voor dan in systemische vormen. Huidveranderingen met systemisch amyloïde zijn polymorf. Hemorrhagische laesies komen vaker voor, maar typischer zijn asymptomatisch, nodulair, geelachtig nodulaire elementen, die voornamelijk op het gezicht, de hals en de borst, en in de mondholte wordt vaak gepaard met macroglossia. Er kunnen spotted, scleroderm-achtige, plaque foci, veranderingen zijn. Vergelijkbaar met kaantomateuze en myxedemateuze laesies, in zeldzame gevallen - bulleuze reacties, alopecia. Secundair systemisch amyloïde treedt in de regel zonder huidveranderingen op. Secundaire lokale amyloïdose van de huid ontwikkelt zich tegen een achtergrond van een verscheidenheid aan huidziekten, voornamelijk in de brandpunten van rood vlak korstmos en neurodermatitis.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorfologie van huidamyloïdose

Met gelokaliseerde papulaire amyloïdose in de laesies, worden amyloïde massa's gedetecteerd, meestal in de papillaatlaag van de dermis. In de nieuwe laesies worden kleine aggregaten waargenomen in de verminderde papillen van de huid of direct onder de epidermis. Deze afzettingen zijn vaak gelokaliseerd perikapillyarno en eromheen bevinden zich een aantal reticulinevezels, een matig aantal fibroblasten, in sommige gevallen - chronische inflammatoire infiltraten.

In grote amyloïde massa's worden melanine-onderdrukte macrofagen, fibroblasten, histiocyten en soms lymfocyten gezien. Af en toe kunnen dikke afzettingen van amyloïde worden waargenomen in de verdikte opperhuid. Appendages van de huid zijn grotendeels intact.

De histogenese van amyloïde korstmos is niet volledig opgehelderd. Er is bewijs van epidermale oorsprong van amyloïde door focale schade aan epitheliale cellen, ze om te zetten in fibrillaire massa's en vervolgens in amyloïde. Over de deelname aan de vorming van keratine amyloïde vermeld reactie van amyloïde fibrillen met antilichamen tegen humaan keratine, de aanwezigheid van disulfide bindingen in amyloïde, als indirecte positieve effect van retinezuur derivaten.

Primaire gevlekte cutane amyloïdose

Primaire amyloïdose met onregelmatige huid wordt gekenmerkt door het verschijnen van significant jeukende vlekken van 2-3 cm in diameter, bruin of bruin, die zich op de romp bevinden, maar meestal in het bovenste deel van de rug, het gebied tussen de bladen. Het geval van het verschijnen van pigmentamyloïdose rond de ogen wordt beschreven. Vlekken zijn vatbaar voor fusie en vormen gebieden met hyperpigmentatie. Mesh hyperpigmentatie is een kenmerkende eigenschap van gevlekte amyloïdose. Gelijktijdig met hyperpigmentatie kunnen hypopigmented foci optreden, die lijkt op poikilodermie. Patiënten klagen over jeuk van wisselende intensiteit. In 18% van de gevallen kan jeuk afwezig zijn. Gelijktijdig met gevlekte huiduitslag verschijnen kleine knobbeltjes (nodulaire amyloïdose).

In pathomorfologisch onderzoek wordt amyloïde gevonden in de papillaire laag van de dermis. De ontwikkeling van spotted-papular amyloïdose bij een patiënt met het Epstein Barr-virus wordt beschreven. Na behandeling met acyclovir en interferon werden fragmentarisch-papulaire huiduitslag significant waargenomen, wat de rol van virussen in de depositie van amyloïde in weefsels bevestigt. De gevlekte vorm van amyloïdose komt voor bij volwassenen, mannen en vrouwen lijden hetzelfde. De ziekte komt vaak voor in Azië en het Midden-Oosten, zelden in Europa en Noord-Amerika.

Nodulair-plaquevorm van huidamyloïdose

Knoop-plaquevorm is een zeldzame variant van primaire cutane amyloïdose. Meestal zieke vrouwen. Enkele of meerdere knobbeltjes en plaques zijn vaker gelokaliseerd op de onderbenen, soms op de romp en de ledematen. Aan de voorkant van beide schenen, talrijk, zo groot als een speldenknop tot een erwt, zijn bolvormige, glanzende knobbeltjes dicht naast elkaar, maar niet versmelten, en gescheiden door smalle groeven van een gezonde huid. Sommige laesies hebben het karakter van wrattenachtige formaties met geile gelaagdheden en schubben aan de oppervlakte. Huiduitslag gaat gepaard met een pijnlijke jeuk, visualiseerde de brandpunten van krassen en lichenificatie van de huid. Bij de meeste patiënten is het gehalte aan a- en y-globulines in serum verhoogd. Combinaties van nodulaire amyloïdose met amyloïdose met diabetes, het syndroom van Sjögren en de overgang van deze vorm van amyloïdose naar het systemische met de betrokkenheid van interne organen in het pathologische proces worden beschreven.

Vertonen aanzienlijke amyloïde afzetting in de dermis, onderhuidse vetlaag in de wanden van bloedvaten, de basale membraan rond de zweetklieren en vetcellen. Gewichten kunnen amyloïde onder cellen van chronische inflammatoire infiltraat waarbij gedetecteerde plasmacellen, reuzencellen en vreemde stoffen. In biochemische analyse zijn peptiden met een molecuulgewicht van 29.000 gevonden in amyloïde fibrillen; 20 000 en 17 000. Immunoblotting bleek kleuring peptide met een molecuulgewicht van 29.000 tot antilichamen en immunoglobulineketen. Er zijn gegevens over een combinatie van afzettingen van lichte χ- en λ-ketens van immunoglobulinen. Deze materialen geven de immunoglobuline aard van amyloïde aan in deze vorm van amyloïdose. Aangenomen wordt dat de centra van de accumulatie van plasmacellen die lichte L-keten immunoglobulinen die worden gefagocyteerd door macrofagen en getransformeerd in amyloïde fibrillen Zoals nolulyarnogo amyloïdose amyloïdose bij bulleuze wil systemische amyloïdose sluiten. Een eigenaardige vorm van bulleuze amyloïdose werd beschreven door T. Ruzieka et al. (1985) Klinisch heeft gelijkenis met atypische dermatitis herpetiformis vanwege jeuk urticaria eritemato en bulleuze huiduitslag en hyper-bevlekte depigmentatie. Er zijn ook foci van lichenificatie en ichthyosiforme hyperkeratose. In een histologische studie wordt amyloïde afzetting gevonden in de bovenste lagen van de dermis. Volgens elektronenmicroscopie bevinden de blisters zich in het gebied van de lichte plaat van het basale membraan. Immunogistohimncheskoe onderzoek waarbij antisera tegen diverse eiwitten en amyloïde fibrillen monoklonalyshh IgA antilichamen gaven negatieve resultaten.

Secundaire systemische amyloïdose

Secundaire systemische amyloïdose in de huid kan zich voornamelijk ontwikkelen met verschillende chronische etteringen bij patiënten met myeloom en plasmacytoma. Klinische veranderingen op de huid zijn zeldzaam, maar histologisch gezien kan bij de kleur van het alkalische Congo-rood amyloïde massa's zichtbaar worden, die in de polarisatiemicroscoop groen lijken. In deze gevallen kunnen ze worden gezien rond de zweetklieren, soms rond de zakjes haar en vetcellen.

Secundaire gelokaliseerde amyloïdose

Secundaire gelokaliseerde amyloïdose kan ontwikkelen op de achtergrond van een verscheidenheid van chronische huidziekten, zoals lichen planus, atopische dermatitis, evenals een aantal huidtumoren: seborrheic wratten, basaalcelcarcinoom en de ziekte van Bowen. Wanneer bevlekte amyloïdose, amyloïde Lichen in omtreksrichting keratitis of epithelioma, chronisch eczeem vaak waargenomen zogenaamde amyloïde organen (klonten amyloïde, amyloïde stolsels). Ze zijn vaker gelocaliseerd in de papillaatlaag van de dermis, terwijl ze zich in de vorm van grote groepen bevinden. Soms zijn de individuele papillen volledig gevuld met homogene massa's, maar ze kunnen ook vaker in de diepere delen van de dermis worden waargenomen in de vorm van stolsels. Ze Eosinophilic, PAS-positieve, specifieke kleurstof Congo rood, een polariserende microscoop geelgroene kleur, fluoresceren met thioflavin en bieden een immuunrespons op een specifiek antisera. Amyloïde lichamen worden vaak omringd door talrijke bindweefselcellen, waarvan de processen ermee zijn geassocieerd, en sommige auteurs geloven dat deze massa's worden geproduceerd door fibroblasten.

Familie (erfelijke) amyloïdose

Familie (erfelijke) amyloïdose wordt beschreven met zowel familiale als gelokaliseerde cutane amyloïdose. Er wordt een familie beschreven, waarvan de leden leden aan hyperpigmentatie en ernstige jeuk. Er wordt aangenomen dat de ziekte wordt overgeërfd door een autosomaal dominante route. Primaire! Cutane amyloïdose werd gevonden in identieke tweelingen, die naast amyloïdose verschillende congenitale anomalieën leden. De literatuur beschrijft gevallen combinaties met congenitale cutane amyloïdose pachyonychia, dyskeratose congenitale, palmoplantaire keratoderma, multipele endocriene dysplasie et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

Wanneer de pathomorfologische studie de diffuse depositie van amyloïde in de huid en onderhuids vet in de wanden van de vaten, de membranen van de zweetklieren en vetcellen onthult.

Symptomen van amyloïdose van de huid

Momenteel wordt amyloïdose ingedeeld in de volgende vormen:

1. Systemische amyloïdose
   • primaire (myeloom geassocieerde) systemische amyloïdose
   • secundaire systemische amyloïdose
2. Cutane amyloïdose
   • primaire cutane amyloïdose
   • primaire amyloïdose
   • gespot amyloïdose
   • nodulaire amyloïdose
   • knoestige plaque-amyloïdose
   • secundaire (tumor-geassocieerde) cutane amyloïdose
3. Familie (erfelijke) amyloïdose of een combinatie van amyloïdose met familiesyndromen.

Primaire systemische amyloïdose

Primaire systemische amyloïdose treedt op zonder een voorgaande ziekte. In dit geval worden organen van mesenchymale oorsprong aangetast: tong, hart, GIT en huid. Myelosol-amyloïdose is ook opgenomen in de primaire systemische amyloïdose. In primaire systemische amyloïdose in 40% van de gevallen zijn gemeld huiduitslag die polymorf zijn en verschijnen als petechiae, paars, knobbeltjes, plaques knooppunten, tumoren poykilodermii, blaarvorming, sklerodermopodobnyh veranderingen. Elementen hebben de neiging om samen te voegen. De meest voorkomende zijn purpura (bij 15-20% van de patiënten). Purpura verschijnen rond de ogen .. Op de extremiteiten, in de mondholte na blessures, overspanning, fysieke inspanning, braken, ernstige hoesten, want er is een toename van de drukvaten, die zijn omgeven door amyloïde.

Glossitis en macroglossie komen in 20% van de gevallen voor, zijn vaak vroege symptomen van primaire systemische amyloïdose en kunnen tot dysfagie leiden. De tong wordt groter en wordt gegroefd, de indrukken van de tanden zijn zichtbaar. Soms zijn er op de tong papels of knopen met bloedingen. Bubble huiduitslag wordt beschreven, die zeer zeldzaam zijn. Bellen met hemorragische inhoud verschijnen op plaatsen met de grootste traumatisme (armen, benen) en lijken klinisch sterk op blaasjes in aangeboren bulleuze epidermolysis en late cutane porfyrie.

Bij een primaire systemische amyloïdose worden ook diffuse en focale alopecia beschreven, scleroderm-achtige en scleromixedemoid huiduitslag.

Amyloid zlastoz

Een unieke vorm van systemische amyloïdose is een amyloïd zlastoz klinisch gemanifesteerde nodulaire nodulaire huiduitslag en histologisch - amyloïde afzetting rond de elastische vezels van de huid en onderhuids weefsel, serosale obodochek, bloedvatwanden van musculaire type. Eerder werd aangetoond dat de amyloïde-component van P, geassocieerd met microfibrillen van normale elastische vezels, kan deelnemen aan de afzetting van amyloïde fibrillen.

Bij vlekkerige amyloïdose vertoont de huid lichte afzettingen van amyloïde in de papillen van de dermis. Ze kunnen worden gedetecteerd, maar niet altijd, alleen door speciale kleuring. Amyloïde massa's met deze verscheidenheid aan amyloïdose kunnen de vorm hebben van bolletjes of homogene massa's, direct onder de epidermis en gedeeltelijk in haar basale cellen. Dientengevolge kan er incontinentie van het pigment zijn, hetgeen vaak voorkomt in de melanofagen van de papillaire laag van de dermis, die gewoonlijk gepaard gaat met een ontstekingsreactie. Klinisch gezien amyloïdose manifesteert zich door hypergepigmenteerde vlekken van verschillende groottes, voornamelijk gelegen op de huid van de rug, of door mesh-foci. Samen met de vlekken kan men ook nodulaire uitbarstingen detecteren, vergelijkbaar met die waargenomen bij amyloïde lichen. Er werd aangetoond dat in gevallen van gevlekte amyloïdose veroorzaakt door contact met nylon, de belangrijkste component van amyloïde de veranderde keratine is.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Secundaire systemische amyloïdose

Secundaire systemische amyloïdose ontwikkelt bij patiënten met chronische ziekten zoals tuberculose, lepra lepromateuze soort, ziekte van Hodgkin, reumatoïde artritis, ziekte Behchsta, ulceratieve colitis. In dit geval worden de parenchymale organen aangetast, maar de huid lijdt niet.

Primaire gelokaliseerde huidamyloïdose

De primaire gelokaliseerde amyloïdose in de huid manifesteert zich meestal als papulaire amyloïdose. Minder vaak - nodulair-plaque, gevlekt en bullebak.

Papulaire amyloïdose ontwikkelt zich vaker op de huid van de benen, maar het kan ook op andere plaatsen voorkomen. Er zijn familiezaken. De laesies worden weergegeven door jeukende dichte halfbolvormige vlakke of conische papels die dicht naast elkaar liggen. Fusing, ze vormen grote plaques met een verruxiaal oppervlak.

Differentiële diagnose

Amyloïdose moet worden onderscheiden van myxedema-korstmos, rood vlak korstmos, knoestige prurigo.

[23], [24], [25]

Behandeling van amyloïdose van de huid

Met een eenvoudige stroom van primaire gelokaliseerde cutane amyloïdose, zijn lokale lokale glucocorticosteroïden effectief. In Ecuador, waar veel gevallen van primaire cutane amyloïdose voorkwamen, werd een goed effect waargenomen bij lokale toediening van 10% dimethylsulfoxide (DMSO). Met een nodulaire vorm is retinitis effectief genoeg, maar na stopzetting van het medicijn komt de ziekte vaak terug. Cyclofosfamide (50 mg per dag) vermindert de jeuk aanzienlijk en lost papules op met een nodulaire vorm van cutane amyloïdose.

Sommige auteurs bevelen de behandeling aan van amyloïdose van de huid met resorchin (delagil), gedurende lange tijd, 0,5 g per dag, lasertherapie, 5% -unithiolomium - intramusculair.